Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Efepoetin Alfa bij de behandeling van bloedarmoede geassocieerd met chronische nierziektepatiënt

21 december 2023 bijgewerkt door: PT Kalbe Genexine Biologics

Open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie van Efepoetin Alfa voor de behandeling van bloedarmoede geassocieerd met chronische nierziekte Patiënten die geen dialyse ondergaan (ND-CKD). Een non-inferioriteitsonderzoek vergeleken met methoxypolyethyleenglycol-epoetin beta (MIRCERA)

Dit is een open-label, gerandomiseerde, multicenter, Mircera-gecontroleerde fase III-studie met parallelle groepen om te bepalen of subcutaan toegediend efepoëtine alfa even effectief is en goed wordt verdragen als subcutaan Mircera voor correctie en onderhoud van anemie bij erytropoëse-stimulerend middel (ESA) -naïeve proefpersonen die CKD hebben en niet gedialyseerd worden. Eerdere ESA-gebruikers die ten minste 12 weken voor de screening zijn gestopt met het gebruik van ESA, komen ook in aanmerking voor dit onderzoek, op voorwaarde dat ze aan alle toelatingscriteria voldoen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoek zal bestaan ​​uit een correctieperiode van 20 weken voor dosistitratie en Hb-correctie, gevolgd door een evaluatieperiode van 8 weken voor beoordeling van de werkzaamheid van corrigerende behandelingen. Proefpersonen die reageren op efepoëtine alfa (gedefinieerd als een toename van Hb ≥ 1,0 g/dl versus uitgangswaarde en Hb-spiegel binnen het bereik van 10 - 12 g/dl zonder bloedtransfusie gedurende de 28 weken na de eerste dosis) komen in aanmerking om de behandeling voort te zetten, en zullen gerandomiseerd worden om subcutaan efepoëtine alfa te krijgen ofwel eens per 2W of elke 4W voor een aanvullende verlengingsperiode van 24 weken om de veiligheid en het onderhoudseffect op lange termijn te beoordelen. Mircera-responders mogen het medicijn ook voortzetten tijdens de verlengingsperiode, waarbij ze het elke 4 weken krijgen met een dosis die gelijk is aan tweemaal de vorige dosis van eenmaal per twee weken. De verzamelde veiligheidsgegevens zullen deel uitmaken van een doorlopende gepoolde analyse van veiligheidsgegevens van het klinische ontwikkelingsprogramma voor efepoëtine alfa.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

391

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Gosford, New South Wales, Australië, 2250
        • Renal Research Gosford
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Tasmania
      • Launceston, Tasmania, Australië, 7250
        • Launceston General Hospital
  • Filippijnen
      • Bacolod City, Filippijnen, 6100
        • M3 Dialysis Center
      • Baguio, Filippijnen, 2600
        • Baguio General Hospital Medical Center
      • Cebu City, Filippijnen, 6000
        • Norzel Medical and Diagnostic Clinic
      • Dasmariñas, Filippijnen, 4114
        • De La Salle Medical and Health Sciences Institute
      • Davao City, Filippijnen, 8000
        • Davao Doctors Hospital
      • Iloilo City, Filippijnen, 5000
        • West Visayas State University Hospital
      • Quezon, Filippijnen, 1101
        • National Kidney and Transplant Institute
  • Indonesië
      • Jakarta Pusat, Indonesië
        • RSPAD Gatot Soebroto
      • Jakarta Pusat, Indonesië
        • Rumah Sakit Islam Jakarta Cempaka Putih
      • Jakarta Pusat, Indonesië
        • Rumah Sakit Islam Jakarta Pondok Kopi
      • Jakarta Pusat, Indonesië
        • Rumah Sakit Pgi Cikini
      • Jakarta Pusat, Indonesië
        • Rumah Sakit Umum Pusat Fatmawati
      • Jakarta Pusat, Indonesië
        • Rumah Sakit Umum Pusat Nasional Dr Cipto Mangunkusumo
  • Korea, republiek van
      • Daejeon, Korea, republiek van
        • Chungnam National University Hospital
      • Gyeonggi-do, Korea, republiek van
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Gyeonggi-do, Korea, republiek van
        • Korea University Ansan Hospital
      • Incheon, Korea, republiek van
        • The Catholic University of Korea Incheon St. Mary's Hospital
      • Sejong, Korea, republiek van
        • Chungnam National University Sejong Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Kyung Hee University Hospital at Gangdong
      • Seoul, Korea, republiek van
        • The Catholic University of Korea, Yeouido St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • The Catholic University of Korea Eunpyeong St. Mary's Hospital
  • Maleisië
      • Ipoh, Maleisië, 30450
        • Hospital Raja Permaisuri Bainun
      • Kajang, Maleisië, 43000
        • Hospital Kajang
      • Kota Bharu, Maleisië, 15200
        • Hospital Raja Perempuan Zainab II
      • Kuala Lumpur, Maleisië, 50586
        • Hospital Kuala Lumpur
      • Kuantan, Maleisië, 25100
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
      • Serdang, Maleisië, 43000
        • Hospital Serdang
      • Sibu, Maleisië, 96000
        • Hospital Sibu
    • Perak
      • Seri Manjung, Perak, Maleisië, 32040
        • Seri Manjung Hospital
    • Selangor
      • Kuala Lumpur, Selangor, Maleisië, 59100
        • University of Malaya Medical Centre
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 100
        • Changhua Christian Hospital
      • Hualien City, Taiwan, 970
        • Hualien Tzu Chi Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 813
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Hospital
      • Keelung, Taiwan, 204
        • Keelung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 433
        • Kuang Tien General Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taiching Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 433
        • Chi Mei Medical Center
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 114
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 220
        • Far Eastern Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwan, 235
        • Taipei Medical University - Shuang Ho Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 833
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Vajira Hospital
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Pathum Thani, Thailand, 12120
        • Thammasat University Hospital
      • Songkhla, Thailand, 90110
        • Songklanagarind Hospital
      • Ubon Ratchathani, Thailand, 34000
        • Sunpasitthiprasong Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De leeftijd moet groter zijn dan of gelijk zijn aan de minimumleeftijd voor toestemming in het toepasselijke land
  2. Stadium 3 of 4 CKD (eGFR ≥ 15 en < 60 ml/min/1,73 m²)
  3. ESA-naïeve (geen eerder ESA-gebruik) proefpersonen met een Hb bij baseline van ≥ 8 g/dL en < 10 g/dL, of eerdere ESA-gebruikers met een Hb bij baseline van ≥ 8 g/dL en < 10 g/dL en die gestopt met het gebruik van ESA ten minste 12 weken voor de screening
  4. Ferritine ≥ 100 ng/ml en transferrineverzadiging (TSAT) ≥ 20%
  5. De proefpersoon moet bereid zijn om alle studiegerelateerde activiteiten en vervolgbezoeken te voltooien
  6. Bewijs van een ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsdocument waaruit blijkt dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Noodzaak van dialysetherapie verwacht in de komende 12 maanden of snelle progressie van CKD (bijv. eGFR-daling van> 20% binnen 12 weken)
  2. Een bloedtransfusie (inclusief RBC-transfusie) ontvangen binnen de 12 weken voorafgaand aan de screening, of bloedtransfusie wordt verwacht tijdens de onderzoeksperiode
  3. Een voorgeschiedenis hebben van openlijke gastro-intestinale bloedingen of een andere bloedingsepisode geassocieerd met een daling van het Hb van ≥ 1 g/dL, in de laatste 8 weken voorafgaand aan de screening
  4. Om welke reden dan ook een onstabiel Hb hebben, volgens de onderzoeker
  5. Niet-renale bloedarmoede hebben (elke bloedarmoede waarvan de onderzoeker van mening is dat de bloedarmoede voornamelijk te wijten is aan een niet-renale oorzaak. Niet-renale oorzaken omvatten, maar zijn niet beperkt tot, vitamine B12- of foliumzuurdeficiëntie, homozygote sikkelcelziekte, thalassemie van alle soorten, andere niet-renale oorzaken van anemie zoals myelodysplasie of hematologische maligniteiten)
  6. Aantal bloedplaatjes van ≤ 50 x109/L
  7. Vitamine B12-tekort gedefinieerd als totale serumspiegels van < 181 pmol/L (246 pg/ml) 10
  8. Foliumzuurdeficiëntie gedefinieerd als totale serumspiegels < 7,63 nmol/L (3,37 ng/mL) 10
  9. Pure red cell aplasia, of een voorgeschiedenis van pure red cell aplasia
  10. Slecht gecontroleerde hypertensie gedefinieerd als een zittende SBP ≥170 mmHg en/of DBP ≥100 mm Hg
  11. Chronisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse IV) of anderszins een hoog risico lopen op vroegtijdige stopzetting of onderbreking van het onderzoek (vanwege een hartinfarct, ernstige of onstabiele coronaire hartziekte, beroerte of ernstige leverziekte) binnen de 12 weken voor de screening of tijdens de screening
  12. Actieve of niet-actieve maligniteit (behalve niet-melanome huidkanker) binnen vijf jaar voor screening
  13. Geplande levende niertransplantatie gepland binnen 52 weken na het screeningsbezoek
  14. Ongecontroleerde hyperparathyreoïdie, volgens de onderzoeker
  15. Ongecontroleerde hypothyreoïdie bepaald door de onderzoeker dat ze niet kunnen deelnemen aan het onderzoek
  16. Actieve acute of chronische infectie, of ongecontroleerde of symptomatische ontstekingsziekte (bijv. reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus), of een C-reactief proteïnegehalte > 15 mg/L. (Routinematige screening op infectie met het hepatitis B-virus (HBV), het hepatitis C-virus (HCV) en het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) is niet vereist in dit protocol. Patiënten met een actieve acute HBV- of HCV-infectie moeten worden uitgesloten op basis van de geschiedenis of het huidige klinische bewijs. Chronische HBV/HCV-infectie met LFT's > 3 keer normaal zijn uitgesloten. Bekende hiv-positieve patiënten zijn uitgesloten)
  17. Immunosuppressieve therapie (anders dan corticosteroïden voor een chronische aandoening of tacrolimus/ciclosporine) binnen 12 weken voorafgaand aan baseline
  18. Levensverwachting van minder dan 52 weken
  19. Geplande operatie tijdens de onderzoeksperiode (exclusief kleine huiduitsnijdingen)
  20. Andere onderzoeksgeneesmiddelen dan die van deze studie hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de screening, of die tijdens de onderzoeksperiode andere onderzoeksgeneesmiddelen zullen krijgen dan die van deze studie
  21. Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van cardiovasculaire, hematologische of hepatische (ALAT-, ASAT-, bilirubinewaarden hoger dan driemaal de bovengrens van normaal [ULN] bij screening) of andere fysieke aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek in gevaar zouden kunnen brengen
  22. Met een cognitieve of psychiatrische aandoening waardoor de proefpersoon niet in staat is om mee te werken aan en te voldoen aan de studievereisten
  23. Overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen
  24. Proefpersonen zijn, naar het oordeel van de onderzoeker, anderszins ongeschikt voor deelname aan het onderzoek
  25. Proefpersonen die medewerkers van de onderzoekslocatie zijn die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun familieleden, medewerkers van de locatie die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, of proefpersonen die KGBio- of CRO-werknemers zijn die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek
  26. Deelname aan andere onderzoeken met dezelfde onderzoeksgeneesmiddel(en) (fasen 1-4) van dit onderzoek binnen 12 weken vóór screening
  27. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd of mannen die niet in staat of niet bereid zijn om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen zoals gedefinieerd in het protocol voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Vrouwtjes hebben een positief resultaat van de zwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, zijn anderszins bekend als zwanger, zijn van plan om in de komende 12 maanden zwanger te worden of geven momenteel borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: efepoëtine alfa

Toedieningsweg: subcutane injectie.

Het toedieningsinterval en de aanvangsdosering voor proefpersonen die willekeurig worden toegewezen aan subcutaan efepoëtine alfa beginnen bij 4 μg/kg lichaamsgewicht eenmaal per 2 weken, daarna getitreerd op basis van het Hb-gehalte tijdens de onderzoeksperiode.
Geneesmiddel: efepoëtine alfa
Het toedieningsinterval en de aanvangsdosering voor proefpersonen die willekeurig worden toegewezen aan subcutaan efepoëtine alfa beginnen bij 4 μg/kg lichaamsgewicht eenmaal per 2 weken, daarna getitreerd op basis van het Hb-gehalte tijdens de onderzoeksperiode.
Placebo-vergelijker: Mircera

Toedieningsweg: subcutane injectie.

De startdosering van de Mircera-arm is 0,6 μg/kg lichaamsgewicht per 2 weken, gebaseerd op eerdere gegevens in vergelijkbare onderzoekspopulaties, met daaropvolgende titratie om het beoogde Hb-bereik te bereiken. Tijdens de correctiebehandelingsperiode zal de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel worden aangepast om een ​​Hb-niveaubereik binnen 10 - 12 g/dL en een toename van ≥1,0 ​​g/dL te bereiken ten opzichte van het baseline Hb-niveau van de individuele patiënt. Tijdens de verlengingsperiode moeten de Hb-waarden tussen 10 en 12 g/dL worden gehouden.
Geneesmiddel: Mircera
De startdosering van de Mircera-arm is 0,6 μg/kg lichaamsgewicht per 2 weken, gebaseerd op eerdere gegevens in vergelijkbare onderzoekspopulaties, met daaropvolgende titratie om het beoogde Hb-bereik te bereiken. Tijdens de correctiebehandelingsperiode zal de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel worden aangepast om een ​​Hb-niveaubereik binnen 10 - 12 g/dL en een toename van ≥1,0 ​​g/dL te bereiken ten opzichte van het baseline Hb-niveau van de individuele patiënt. Tijdens de verlengingsperiode moeten de Hb-waarden tussen 10 en 12 g/dL worden gehouden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de werkzaamheid van efepoëtine alfa te beoordelen bij de behandeling van anemie geassocieerd met CKD zoals gemeten door hemoglobine (Hb) responspercentage aan het einde van de evaluatieperiode van de correctiebehandeling
Tijdsspanne: Meting vanaf de datum van randomisatie tot het einde van de corrigerende behandelingsperiode, beoordeeld tot 20 weken.
Meting wordt uitgevoerd door een verhoging van het Hb van meer dan of gelijk aan 1 g/dl vergeleken met de uitgangswaarde en een Hb-concentratie binnen het bereik van 10 - 12 g/dl inclusief zonder transfusie tijdens de evaluatieperiode
Meting vanaf de datum van randomisatie tot het einde van de corrigerende behandelingsperiode, beoordeeld tot 20 weken.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De karakterisering van de veiligheid en verdraagbaarheid van subcutaan efepoëtine alfa wordt gemeten op basis van de frequentie van bijwerkingen en het aantal laboratoriumwaarden dat buiten het bereik ligt.
Tijdsspanne: Meting vanaf het moment dat de proefpersoon geïnformeerde toestemming geeft tot en met 28 kalenderdagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Parameters voor veiligheidseindpunten, waaronder ernstige ongewenste voorvallen (SAE), hieronder gespecificeerd

  1. Samengestelde uitkomst van cardiovasculair overlijden of een niet-fataal myocardinfarct of beroerte
  2. Sterfte door alle oorzaken
  3. Cardiovasculaire sterfte
  4. Acuut myocardinfarct
  5. Hartfalen
  6. Acuut nierletsel gedefinieerd volgens de criteria van het Acute Kidney Injury Network (AKIN).
  7. Abnormale klinische laboratoriumtesten (hematologie, biochemie inclusief serumferritine en TSAT)
  8. Anti-efepoëtine alfa of anti-Mircera antilichaamtiters
  9. Klinisch relevante abnormale bevindingen van vitale functies
  10. Ontwikkeling van klinisch relevante elektrocardiogramafwijkingen
  11. Ziekenhuisopnames (met uitzondering van die om logistieke redenen)

Het is een samengesteld resultaat. Eventuele abnormale testbevindingen tijdens het onderzoek zullen nuttig zijn bij het beoordelen van de uitkomst.
Meting vanaf het moment dat de proefpersoon geïnformeerde toestemming geeft tot en met 28 kalenderdagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

PT Kalbe Genexine Biologics

Medewerkers

Novotech (Australia) Pty Limited

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 juli 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 maart 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GXE4KGBio-001

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren