Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Efepoetin Alfa i behandling av anemi assosiert med kroniske nyresykdommer pasient

21. desember 2023 oppdatert av: PT Kalbe Genexine Biologics

Åpen randomisert kontrollert studie av Efepoetin Alfa for behandling av anemi assosiert med pasienter med kronisk nyresykdom som ikke er i dialyse (ND-CKD). En ikke-mindreverdighetsprøve sammenlignet med metoksypolyetylenglykol-epoetin Beta (MIRCERA)

Dette er en åpen, randomisert, multisenter, Mircera-kontrollert, parallellgruppe, fase III-studie for å avgjøre om subkutant administrert efepoetin alfa er like effektivt og godt tolerert som subkutan Mircera for anemikorreksjon og vedlikehold i erytropoiesisstimulerende middel (ESA) -naive forsøkspersoner som har CKD og ikke er i dialyse. ESA tidligere brukere som har sluttet å bruke ESA minst 12 uker til screening vil også være kvalifisert for denne studien forutsatt at de oppfyller alle kriteriene for emnet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil bestå av en 20-ukers korreksjonsperiode for dosetitrering og Hb-korreksjon, etterfulgt av en 8-ukers evalueringsperiode for effektvurderinger av korrigerende behandling. Pasienter som responderer på efepoetin alfa (definert som en økning i Hb ≥1,0 ​​g/dL versus baseline og Hb-nivå innen 10 - 12 g/dL område uten blodoverføring i løpet av de 28 ukene etter den første dosen) vil være kvalifisert til å fortsette behandlingen. og vil bli randomisert til å motta subkutan efepoetin alfa enten hver 2W eller hver 4W i ytterligere 24 ukers forlengelsesperiode for å vurdere langsiktig sikkerhet og vedlikeholdseffekt. Mircera-responderere vil også få lov til å fortsette med stoffet i forlengelsesperioden, og motta det hver 4. uke med en dose som tilsvarer to ganger den forrige dosen én gang hver annen uke. Sikkerhetsdataene som samles inn vil være en del av en pågående samlet analyse av sikkerhetsdata fra det kliniske utviklingsprogrammet for efepoetin alfa.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

391

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Gosford, New South Wales, Australia, 2250
        • Renal Research Gosford
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Tasmania
      • Launceston, Tasmania, Australia, 7250
        • Launceston General Hospital
  • Filippinene
      • Bacolod City, Filippinene, 6100
        • M3 Dialysis Center
      • Baguio, Filippinene, 2600
        • Baguio General Hospital Medical Center
      • Cebu City, Filippinene, 6000
        • Norzel Medical and Diagnostic Clinic
      • Dasmariñas, Filippinene, 4114
        • De La Salle Medical and Health Sciences Institute
      • Davao City, Filippinene, 8000
        • Davao Doctors Hospital
      • Iloilo City, Filippinene, 5000
        • West Visayas State University Hospital
      • Quezon, Filippinene, 1101
        • National Kidney and Transplant Institute
  • Indonesia
      • Jakarta Pusat, Indonesia
        • RSPAD Gatot Soebroto
      • Jakarta Pusat, Indonesia
        • Rumah Sakit Islam Jakarta Cempaka Putih
      • Jakarta Pusat, Indonesia
        • Rumah Sakit Islam Jakarta Pondok Kopi
      • Jakarta Pusat, Indonesia
        • Rumah Sakit Pgi Cikini
      • Jakarta Pusat, Indonesia
        • Rumah Sakit Umum Pusat Fatmawati
      • Jakarta Pusat, Indonesia
        • Rumah Sakit Umum Pusat Nasional Dr Cipto Mangunkusumo
  • Korea, Republikken
      • Daejeon, Korea, Republikken
        • Chungnam National University Hospital
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken
        • Korea University Ansan Hospital
      • Incheon, Korea, Republikken
        • The Catholic University of Korea Incheon St. Mary's Hospital
      • Sejong, Korea, Republikken
        • Chungnam National University Sejong Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Kyung Hee University Hospital at Gangdong
      • Seoul, Korea, Republikken
        • The Catholic University of Korea, Yeouido St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • The Catholic University of Korea Eunpyeong St. Mary's Hospital
  • Malaysia
      • Ipoh, Malaysia, 30450
        • Hospital Raja Permaisuri Bainun
      • Kajang, Malaysia, 43000
        • Hospital Kajang
      • Kota Bharu, Malaysia, 15200
        • Hospital Raja Perempuan Zainab II
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50586
        • Hospital Kuala Lumpur
      • Kuantan, Malaysia, 25100
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
      • Serdang, Malaysia, 43000
        • Hospital Serdang
      • Sibu, Malaysia, 96000
        • Hospital Sibu
    • Perak
      • Seri Manjung, Perak, Malaysia, 32040
        • Seri Manjung Hospital
    • Selangor
      • Kuala Lumpur, Selangor, Malaysia, 59100
        • University of Malaya Medical Centre
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 100
        • Changhua Christian Hospital
      • Hualien City, Taiwan, 970
        • Hualien Tzu Chi Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 813
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Hospital
      • Keelung, Taiwan, 204
        • Keelung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 433
        • Kuang Tien General Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taiching Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 433
        • Chi Mei Medical Center
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 114
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 220
        • Far Eastern Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwan, 235
        • Taipei Medical University - Shuang Ho Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 833
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Vajira Hospital
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Pathum Thani, Thailand, 12120
        • Thammasat University Hospital
      • Songkhla, Thailand, 90110
        • Songklanagarind Hospital
      • Ubon Ratchathani, Thailand, 34000
        • Sunpasitthiprasong Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder bør være høyere enn eller lik minimumsalderen for samtykke i det aktuelle landet
  2. Stadium 3 eller 4 CKD (eGFR ≥ 15 og < 60 ml/min/1,73 m2)
  3. ESA-naive (ingen tidligere ESA-bruk) forsøkspersoner hvis Hb ved baseline er ≥ 8 g/dL og < 10 g/dL, eller ESA tidligere brukere hvis Hb ved baseline er ≥ 8 g/dL og < 10 g/dL og som har sluttet å bruke ESA minst 12 uker til screeningen
  4. Ferritin ≥ 100 ng/ml og transferrinmetning (TSAT) ≥ 20 %
  5. Emnet må være villig til å gjennomføre alle studierelaterte aktiviteter og oppfølgingsbesøk
  6. Bevis på et signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forventet behov for dialysebehandling i løpet av de neste 12 månedene eller rask progresjon av CKD (f.eks. eGFR-reduksjon på >20 % innen 12 uker)
  2. Mottok en blodtransfusjon (inkludert RBC-transfusjon) innen 12 uker før screening, eller blodtransfusjon er forventet i løpet av studieperioden
  3. Har en historie med åpenbar gastrointestinal blødning eller annen blødningsepisode assosiert med et fall i Hb på ≥ 1 g/dL, i løpet av de siste 8 ukene før screening
  4. Har en ustabil Hb uansett grunn, etter etterforskerens mening
  5. Har ikke-renal anemi (enhver anemi der etterforskeren mener at anemien hovedsakelig skyldes en ikke-renal årsak. Ikke-renale årsaker inkluderer, men er ikke begrenset til vitamin B12 eller folsyremangel, homozygot sigdcellesykdom, thalassemi av alle typer, annen ikke-renal årsak til anemi som myelodysplasi eller hematologiske maligniteter)
  6. Blodplateantall på ≤ 50 x109/L
  7. Vitamin B12-mangel definert som totale serumnivåer på < 181 pmol/L (246 pg/ml) 10
  8. Folsyremangel definert som totale serumnivåer < 7,63 nmol/L (3,37 ng/ml) 10
  9. Pure red cell aplasia, eller en historie med ren red cell aplasia
  10. Dårlig kontrollert hypertensjon definert som en sittende SBP ≥170 mmHg og/eller DBP ≥100 mm Hg
  11. Kronisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse IV) eller på annen måte har høy risiko for tidlig tilbaketrekking eller avbrudd av studien (på grunn av hjerteinfarkt, alvorlig eller ustabil koronarsykdom, hjerneslag eller alvorlig leversykdom) innen 12 uker før screening eller under screening
  12. Aktiv eller ikke aktiv malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft) innen fem år før screening
  13. Planlagt levende nyretransplantasjon planlagt innen 52 uker etter screeningbesøket
  14. Ukontrollert hyperparatyreoidisme, etter etterforskerens mening
  15. Ukontrollert hypotyreose fastslått av etterforskeren at de ikke kan delta i studien
  16. Aktiv akutt eller kronisk infeksjon, eller ukontrollert eller symptomatisk inflammatorisk sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus), eller et C-reaktivt proteinnivå > 15 mg/L. (Rutinemessig screening for hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) og humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon er ikke nødvendig i denne protokollen. Av anamnese eller gjeldende kliniske bevis bør pasienter med aktiv akutt HBV- eller HCV-infeksjon ekskluderes. Kronisk HBV/HCV-infeksjon med LFT > 3 ganger normal er ekskludert. Kjente HIV-positive pasienter er ekskludert)
  17. Immunsuppressiv behandling (annet enn kortikosteroider for en kronisk tilstand, eller takrolimus/ciklosporin) innen 12 uker før baseline
  18. Forventet levealder på mindre enn 52 uker
  19. Planlagt kirurgi i løpet av studieperioden (unntatt mindre hudeksisjoner)
  20. Har mottatt andre undersøkelsesmedisin(er) enn de fra denne studien innen 4 uker før screening, eller vil motta andre undersøkelseslegemidler enn de i denne studien i løpet av studieperioden
  21. Anamnese eller kliniske bevis på kardiovaskulær, hematologisk eller hepatisk (ALT, AST, bilirubinverdier over tre ganger øvre grense for normal [ULN] ved screening) eller fysiske tilstander som, etter utforskerens mening, ville kompromittere deltakelse i studien
  22. Med en kognitiv eller psykiatrisk tilstand som gjør at faget ikke kan samarbeide med og fullføre studiekrav
  23. Overfølsomhet overfor noen av undersøkelsesmedisinene
  24. Forsøkspersonene er, etter etterforskerens vurdering, ellers upassende for å gå inn i studien
  25. Forsøkspersoner som er ansatte på undersøkelsesstedet som er direkte involvert i gjennomføringen av rettssaken og deres familiemedlemmer, ansatte på stedet som på annen måte er overvåket av etterforskeren, eller emner som er KGBio- eller CRO-ansatte direkte involvert i gjennomføringen av rettssaken
  26. Deltakelse i andre studier som involverer samme undersøkelseslegemiddel(er) (fase 1-4) i denne studien innen 12 uker før screening
  27. Kvinner i fertil alder eller menn som ikke er i stand til/ikke villige til å ta tilstrekkelige prevensjonstiltak definert av protokollen for varigheten av studien og i minst 28 dager etter siste dose av forsøksproduktet. Kvinner har et positivt graviditetstestresultat innen 24 timer før studiestart, er ellers kjent for å være gravide, planlegger å bli gravide i løpet av de neste 12 månedene eller ammer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: efepoetin alfa

Administrasjonsvei: Subkutan injeksjon.

Administrasjonsintervallet og startdosen for forsøkspersoner som er tilfeldig tildelt subkutan efepoetin alfa vil starte fra 4 μg/kg kroppsvekt én gang per 2. uke, deretter titrert basert på Hb-nivå i løpet av studieperioden.
Legemiddel: efepoetin alfa
Administrasjonsintervallet og startdosen for forsøkspersoner som er tilfeldig tildelt subkutan efepoetin alfa vil starte fra 4 μg/kg kroppsvekt én gang per 2. uke, deretter titrert basert på Hb-nivå i løpet av studieperioden.
Placebo komparator: Mircera

Administrasjonsvei: Subkutan injeksjon.

Startdosen av Mircera-armen vil være 0,6 μg/kg kroppsvekt per 2 uker basert på tidligere data fra lignende studiepopulasjoner med påfølgende titrering for å oppnå målrettet Hb-område. I løpet av korreksjonsbehandlingsperioden vil dosen av studiemedikamentet bli justert for å oppnå et Hb-nivåområde innenfor 10 - 12 g/dL og en økning ≥1,0 ​​g/dL versus den individuelle pasientens baseline Hb-nivå. I forlengelsesperioden bør Hb-nivåene holdes mellom 10 og 12 g/dL.
Legemiddel: Mircera
Startdosen av Mircera-armen vil være 0,6 μg/kg kroppsvekt per 2 uker basert på tidligere data fra lignende studiepopulasjoner med påfølgende titrering for å oppnå målrettet Hb-område. I løpet av korreksjonsbehandlingsperioden vil dosen av studiemedikamentet bli justert for å oppnå et Hb-nivåområde innenfor 10 - 12 g/dL og en økning ≥1,0 ​​g/dL versus den individuelle pasientens baseline Hb-nivå. I forlengelsesperioden bør Hb-nivåene holdes mellom 10 og 12 g/dL.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å vurdere effekten av efepoetin alfa i behandlingen av anemi assosiert med CKD målt ved hemoglobin (Hb) responsrate ved slutten av evalueringsperioden for korreksjonsbehandlingen
Tidsramme: Måling fra datoen for randomisering til slutten av den korrigerende behandlingsperioden, vurdert opp til 20 uker.
Måling gjøres ved en økning i Hb mer enn eller lik 1 g/dL sammenlignet med baseline og en Hb-konsentrasjon innenfor området 10 - 12 g/dL inklusive uten transfusjon under evalueringsperioden
Måling fra datoen for randomisering til slutten av den korrigerende behandlingsperioden, vurdert opp til 20 uker.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Karakterisering av sikkerhet og tolerabilitet av subkutan efepoetin alfa måles basert på frekvensen av bivirkninger og på antall laboratorieverdier utenfor området.
Tidsramme: Måling fra tidspunktet forsøkspersonen gir informert samtykke til og med 28 kalenderdager etter siste studielegemiddeladministrasjon.

Sikkerhetsendepunktparametere inkludert alvorlige bivirkninger (SAE) spesifisert nedenfor

  1. Sammensatt utfall av kardiovaskulær død eller et ikke-dødelig hjerteinfarkt eller slag
  2. Dødelighet av alle årsaker
  3. Kardiovaskulær dødelighet
  4. Akutt hjerteinfarkt
  5. Hjertefeil
  6. Akutt nyreskade definert i henhold til Acute Kidney Injury Network (AKIN) kriterier
  7. Unormale kliniske laboratorietester (hematologi, biokjemi inkludert serumferritin og TSAT)
  8. Anti-efepoetin alfa eller anti-Mircera antistofftitere
  9. Klinisk meningsfulle unormale funn av vitale tegn
  10. Utvikling av klinisk meningsfulle elektrokardiogramavvik
  11. Sykehusinnleggelser (unntatt de av logistiske årsaker)

Det er et sammensatt resultat. Eventuelle unormale testfunn under studien vil være nyttige for å vurdere resultatet.
Måling fra tidspunktet forsøkspersonen gir informert samtykke til og med 28 kalenderdager etter siste studielegemiddeladministrasjon.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PT Kalbe Genexine Biologics

Samarbeidspartnere

Novotech (Australia) Pty Limited

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. juli 2020

Primær fullføring (Faktiske)

30. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

30. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. november 2019

Først lagt ut (Faktiske)

7. november 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GXE4KGBio-001

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere