Imagerie FES pour optimiser le tamoxifène pour le cancer du sein métastatique

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un cancer du sein histologiquement confirmé qui est métastatique ou non résécable avec les éléments suivants :

  • Expression des récepteurs aux oestrogènes par immunohistochimie supérieure ou égale à 10%
  • Mutation ESR1 identifiée à l'aide d'un test certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) via un tissu de biopsie tumorale ou de l'ADN libre circulant (cfDNA)
  • récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) négatif
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1 ou une maladie osseuse évaluable avec au moins une lésion mesurant 10 mm ou plus. (Les participants atteints de maladies osseuses et non osseuses sont éligibles. Un site de maladie doit répondre aux critères mesurables ou évaluables décrits.) Les participants atteints d'une maladie uniquement hépatique ne sont pas éligibles en raison de l'absorption hépatique inhérente liée à la voie d'élimination hépatobiliaire du radiopharmaceutique.
• Les participants doivent avoir reçu au moins 1 ligne de thérapie endocrinienne antérieure dans le cadre métastatique ou avoir eu une progression dans les 12 mois suivant la thérapie endocrinienne adjuvante. Le tamoxifène préalable est autorisé dans n'importe quel contexte. Le CDK4/6 antérieur dans le cadre métastatique selon les directives du NCCN est autorisé.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (voir l'annexe A)
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
• Capacité à prendre des médicaments par voie orale.
• Consentement éclairé : le participant doit être informé de la nature expérimentale de l'étude et doit être en mesure de signer un consentement éclairé écrit.
• Les participants présentant des métastases du système nerveux central (SNC) doivent être stables après le traitement des métastases du SNC (comme la chirurgie, la radiothérapie ou la radiochirurgie stéréotaxique) pendant au moins 1 mois.

• Les participants doivent avoir une fonction normale adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

  • Numération absolue des neutrophiles >/= 1 000/mcL
  • Hémoglobine >/= 9,0 g/dL
  • Plaquettes >/= 100 000/mcL
  • Bilirubine totale </= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • AST (SGOT)/ ALT (SGPT) </= 2,5 x LSN ; </= 5 x LSN dans le cadre d'une maladie hépatique métastatique
  • Créatinine </= 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine >/= 50 mL/min

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie antérieure, radiothérapie, ciblée, immunothérapie ou thérapie expérimentale dans les 2 semaines ou chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude ou ceux qui ne se sont pas rétablis (jusqu'au grade ≤ 1 ou au départ) d'événements indésirables cliniquement significatifs dus à des agents administrés plus de 2 semaines plus tôt (alopécie et fatigue exclues).
• Les participants ne doivent pas recevoir d'hormonothérapie bloquant les ER (comprend le fulvestrant, le tamoxifène, le torémifène, le raloxifène) et doivent être hors des agents pendant au moins 60 jours avant la TEP/TDM FES prévue pour permettre une absorption adéquate de la FES.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaires à ceux du tamoxifène ou du [18F]-fluoroestradiol.
• Neuropathie périphérique de sévérité supérieure au grade 1.
• Troubles actuels du nerf optique, rétinopathie, dégénérescence grillagée, dégénérescence maculaire, trouble vasculaire rétinien ou déchirures rétiniennes de gravité supérieure au grade 1.
• Antécédents de troubles cérébelleux, d'ataxie et de convulsions incontrôlées, à moins qu'ils ne soient liés à une condition médicale transitoire et de l'avis de l'investigateur, ne constituent pas un problème médical actif.
• Antécédents de thrombose veineuse/événement thromboembolique, y compris embolie pulmonaire et accident vasculaire cérébral.
• Avoir un intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque (selon la formule de Fridericia) (QTcF) ≥ 470 msec ou d'autres facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'événements arythmiques (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie chronique, antécédents familiaux de syndrome d'intervalle QT long).
• Prend des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT, à moins qu'ils ne puissent être transférés à d'autres médicaments ≥ 5 demi-vies avant l'administration ou à moins que les médicaments puissent être correctement surveillés pendant l'étude. Si un médicament équivalent n'est pas disponible, le QTcF doit être étroitement surveillé.
• Le tamoxifène a démontré des saignements vaginaux, des malformations congénitales et des pertes fœtales chez les femmes enceintes. L'utilisation de tamoxifène pendant la grossesse peut présenter un risque potentiel à long terme pour le fœtus d'un syndrome de type diéthylstilbestrol (DES). Les femmes en âge de procréer (WOCP) ne doivent pas être enceintes (confirmées par un test de grossesse urinaire/sérum négatif dans les 14 jours suivant le traitement au tamoxifène). De plus, une méthode de contraception médicalement acceptable doit être utilisée, telle qu'un dispositif intra-utérin (DIU), l'utilisation d'une méthode à double barrière (préservatifs, éponge, diaphragme ou anneau vaginal avec gelée ou crème spermicide), ou l'abstinence totale pendant la participation à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes ménopausées depuis au moins 1 an ou chirurgicalement stériles (ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie) ne sont pas considérées comme WOCP.
• Traitement en cours avec d'autres agents expérimentaux. Les participants ne peuvent pas recevoir de chimiothérapie concomitante, de radiothérapie, de thérapie expérimentale ou de toute autre thérapie non autrement décrite par l'essai à des fins de traitement anticancéreux.
• Antécédents de malignité utérine à moins que le participant n'ait subi une hystérectomie sans preuve de maladie récurrente pendant ≥ 3 ans à compter du traitement définitif.

• Malignité concomitante sauf pour les cas suivants :

  • Cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau
  • Cancer du col de l'utérus in situ

• Les médicaments suivants sont contre-indiqués ou doivent être utilisés avec prudence.

  • Contre-indiqué :

    • Inhibiteurs puissants du CYP2D6, du CYP3A4 et du CYP2C9
    • Inducteurs puissants du CYP2D6, du CYP3A4 et du CYP2C9

  • Utiliser avec précaution:

    • Substrats sensibles au CYP2C9
    • Inhibiteurs ou inducteurs modérés du CYP2D6
    • Inhibiteurs ou inducteurs modérés du CYP3A4

Remarque : Les produits transdermiques conçus pour une administration systémique doivent être évalués pour leur potentiel d'interaction. Les produits topiques non conçus pour fournir une administration systémique (y compris les produits inhalés, les produits ophtalmologiques et les préparations transvaginales) n'ont pas besoin d'être pris en compte.

Les médicaments contre-indiqués ne sont pas autorisés. Les participants prenant ces médicaments simultanément ne sont pas éligibles à moins qu'ils ne puissent interrompre ou passer à d'autres médicaments avant le début du médicament à l'étude (au moins 5 demi-vies).

L'utilisation avec prudence des agents est autorisée si a) l'arrêt n'est pas possible ou b) aucune alternative acceptable n'est disponible, tel que déterminé par le médecin traitant ; cependant, il faut faire preuve de prudence. Envisagez de surveiller les symptômes, les laboratoires ou les niveaux de médicament et les ajustements de dose du médicament.

• Maladie cliniquement significative intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.