FES-kuvantaminen tamoksifeenin optimoimiseksi metastasoituneen rintasyövän varalta

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu rintasyöpä, joka on metastaattinen tai ei-lesekoitavissa seuraavilla seikoilla:

  • Estrogeenireseptorin ilmentyminen immunohistokemiallisesti yli tai yhtä suuri kuin 10 %
  • ESR1-mutaatio tunnistettiin käyttämällä Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioitua määritystä kasvainbiopsiakudoksen tai kiertävän vapaan DNA:n (cfDNA) avulla.
  • ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) negatiivinen
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva RECIST 1.1:n mukainen sairaus tai arvioitava luusairaus, jossa vähintään yksi leesio on kooltaan 10 mm tai suurempi. (Osallistut, joilla on luusairaus ja ei-luun sairaus, ovat kelpoisia. Yhden sairauskohdan on täytettävä määritellyt mitattavissa olevat tai arvioitavat kriteerit.) Osallistujat, joilla on vain maksasairaus, eivät ole kelvollisia radiofarmaseuttisen lääkkeen hepatobiliaariseen eliminaatioreittiin liittyvän hepaattisen oton vuoksi.
• Osallistujien on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi endokriinisen hoidon sarja metastaattisissa olosuhteissa tai heillä on oltava eteneminen 12 kuukauden sisällä endokriinisen adjuvanttihoidon jälkeen. Aikaisempi tamoksifeeni on sallittu kaikissa olosuhteissa. Aiempi CDK4/6 on sallittu metastaattisessa asetuksessa NCCN-ohjeiden mukaisesti.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 (katso liite A)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.
• Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.
• Tietoinen suostumus: Osallistujalle on kerrottava tutkimuksen tutkittavasta luonteesta ja hänen on voitava allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Osallistujien, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, on oltava vakaa keskushermoston etäpesäkkeiden hoidon (kuten leikkaus, sädehoito tai stereotaktinen radiokirurgia) jälkeen vähintään 1 kuukauden ajan.

• Osallistujilla on oltava riittävä normaali elinten ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >/= 1000/mcL
  • Hemoglobiini >/= 9,0 g/dl
  • Verihiutaleet >/= 100 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini </= 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • AST (SGOT)/ ALT (SGPT) </= 2,5 x ULN; </= 5 x ULN metastaattisen maksasairauden yhteydessä
  • Kreatiniini </= 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma >/= 50 ml/min

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi kemoterapia, sädehoito, kohdennettu immunoterapia tai tutkimushoito 2 viikon sisällä tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta tai henkilöt, jotka eivät ole toipuneet (asteeseen ≤ 1 tai lähtötasoon) kliinisesti merkittävistä haittatapahtumista, jotka johtuvat yli 2 viikkoa annetuista aineista aikaisemmin (pois lukien hiustenlähtö ja väsymys).
• Osallistujat eivät saa saada ER-salpaavaa endokriinistä hoitoa (mukaan lukien fulvestrantti, tamoksifeeni, toremifeeni, raloksifeeni), ja heidän on oltava poissa lääkkeistä vähintään 60 päivää ennen suunniteltua FES-PET/CT-tutkimusta, jotta FES-solut imeytyvät riittävästi.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin tamoksifeenilla tai [18F]-fluoroestradiolilla.
• Perifeerinen neuropatia, jonka vaikeusaste on suurempi kuin 1.
• Nykyiset näköhermon häiriöt, retinopatia, hilan rappeuma, silmänpohjan rappeuma, verkkokalvon verisuonihäiriö tai verkkokalvon repeämät, joiden vaikeusaste on suurempi kuin 1.
• Aivojen häiriöt, ataksia ja hallitsemattomat kohtaukset, elleivät ne liity ohimenevään sairauteen ja tutkijan mielestä, eivät ole aktiivinen lääketieteellinen ongelma.
• Aiempi laskimotromboosi/tromboembolinen tapahtuma, mukaan lukien keuhkoembolia ja aivohalvaus.
• Sykekorjattu QT-aika (käyttämällä Friderician kaavaa) (QTcF) ≥ 470 ms tai muita tekijöitä, jotka lisäävät QT-ajan pitenemisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, krooninen hypokalemia, pitkä QT-ajan oireyhtymä).
• Käytät lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa, ellei niitä voida siirtää muihin lääkkeisiin ≥ 5 puoliintumisaikaa ennen annostelua tai ellei lääkkeitä voida tarkkailla asianmukaisesti tutkimuksen aikana. Jos vastaavaa lääkitystä ei ole saatavilla, QTcF-aikaa tulee seurata tarkasti.
• Tamoksifeeni on osoittanut verenvuotoa emättimestä, synnynnäisiä epämuodostumia ja sikiön menetystä raskaana olevilla naisilla. Tamoksifeenin käytöllä raskauden aikana voi olla pitkäaikainen riski sikiölle dietyylistilbestrolioireyhtymän (DES) kaltaisesta oireyhtymästä. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCP) eivät saa olla raskaana (tämä vahvistetaan negatiivisella virtsan/seerumin raskaustestillä 14 päivän sisällä tamoksifeenihoidosta). Lisäksi on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, kuten kohdunsisäistä laitetta (IUD), kaksoisestemenetelmää (kondomi, sieni, pallea tai emätinrengas siittiöitä tappavalla hyytelöllä tai emulsiovoiteella) tai täydellistä raittiutta hoidon aikana. tutkimukseen osallistumisen ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Naisia, jotka ovat olleet postmenopausaalisessa vähintään 1 vuoden ajan tai jotka ovat kirurgisesti steriilejä (kahdenpuoleinen munanjohdinligaatio, molemminpuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto), ei katsota WOCP:ksi.
• Jatkuva hoito muilla tutkimusaineilla. Osallistujat eivät voi saada syövän vastaisen hoidon tarkoituksiin samanaikaisesti kemoterapiaa, sädehoitoa, kokeellista hoitoa tai muuta hoitoa, jota tutkimuksessa ei muuten ole määritelty.
• Aiemmin kohdun pahanlaatuinen kasvain, ellei osallistujalla ole ollut kohdunpoistoa ilman merkkejä toistuvasta sairaudesta ≥ 3 vuoden ajan lopullisen hoidon jälkeen.

• Samanaikainen pahanlaatuisuus lukuun ottamatta seuraavia:

  • Tyvisolu- tai levyepiteelisolusyöpä
  • In situ kohdunkaulan syöpä

• Seuraavat lääkkeet ovat vasta-aiheisia tai niitä tulee käyttää varoen.

  • Vasta-aiheinen:

    • CYP2D6-, CYP3A4- ja CYP2C9-inhibiittorit
    • CYP2D6-, CYP3A4- ja CYP2C9-induktorit

  • Käytä varoen:

    • CYP2C9-herkkiä substraatteja
    • Kohtalaiset CYP2D6:n estäjät tai induktorit
    • Kohtalaiset CYP3A4:n estäjät tai induktorit

Huomautus: Systeemiseen annosteluun suunniteltujen transdermaalisten tuotteiden yhteisvaikutuspotentiaali on arvioitava. Paikallisia valmisteita, joita ei ole suunniteltu antamaan systeemistä annostelua (mukaan lukien inhaloitavat tuotteet, oftalmologiset tuotteet ja transvaginaaliset valmisteet), ei tarvitse harkita.

Vasta-aiheiset lääkkeet eivät ole sallittuja. Osallistujat, jotka käyttävät näitä samanaikaisesti lääkkeitä, eivät ole tukikelpoisia, elleivät he voi keskeyttää tai vaihtaa vaihtoehtoisiin lääkkeisiin ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (vähintään 5 puoliintumisaikaa).

Käyttö varovaisten aineiden kanssa on sallittua, jos a) lopettaminen ei ole mahdollista tai b) ei ole saatavilla hyväksyttäviä vaihtoehtoja hoitavan lääkärin määräämällä tavalla; varovaisuutta tulee kuitenkin noudattaa. Harkitse seurantaa oireiden, laboratorioiden tai lääketasojen perusteella ja lääkkeen annoksen säätämistä.

• Hallitsematon kliinisesti merkittävä sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.