FES-Bildgebung zur Optimierung von Tamoxifen bei metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer müssen einen histologisch bestätigten Brustkrebs haben, der metastasiert oder nicht resezierbar ist und Folgendes aufweist:

  • Östrogenrezeptor-Expression laut Immunhistochemie größer oder gleich 10 %
  • Die ESR1-Mutation wurde mithilfe eines CLIA-zertifizierten Tests (Clinical Laboratory Improvement Amendments) anhand von Tumorbiopsiegewebe oder zirkulierender freier DNA (cfDNA) identifiziert.
  • Humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2) negativ
• Die Teilnehmer müssen eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 oder eine auswertbare Knochenerkrankung mit mindestens einer Läsion mit einer Größe von 10 mm oder mehr haben. (Teilnehmer mit Knochen- und Nichtknochenerkrankungen sind teilnahmeberechtigt. Ein Krankheitsherd muss entweder die dargelegten messbaren oder auswertbaren Kriterien erfüllen.) Teilnehmer mit einer reinen Lebererkrankung sind aufgrund der inhärenten Leberaufnahme im Zusammenhang mit dem hepatobiliären Eliminationsweg des Radiopharmakons nicht teilnahmeberechtigt.
• Die Teilnehmer müssen mindestens eine vorherige endokrine Therapielinie im metastasierten Umfeld erhalten haben oder innerhalb von 12 Monaten nach der adjuvanten endokrinen Therapie eine Progression festgestellt haben. Vorheriges Tamoxifen ist in jeder Situation erlaubt. Vorheriges CDK4/6 im metastasierten Umfeld gemäß den NCCN-Richtlinien ist zulässig.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (siehe Anhang A)
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
• Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen.
• Einverständniserklärung: Der Teilnehmer muss über den Untersuchungscharakter der Studie informiert werden und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Teilnehmer mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) müssen nach der Therapie von ZNS-Metastasen (z. B. Operation, Bestrahlung oder stereotaktische Radiochirurgie) für mindestens 1 Monat stabil sein.

• Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende normale Organ- und Knochenmarkfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl >/= 1.000/mcL
  • Hämoglobin >/= 9,0 g/dl
  • Thrombozyten >/= 100.000/mcL
  • Gesamtbilirubin </= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST (SGOT)/ ALT (SGPT) </= 2,5 x ULN; </= 5 x ULN bei metastasierender Lebererkrankung
  • Kreatinin </= 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance >/= 50 ml/min

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte Immuntherapie oder Prüftherapie innerhalb von 2 Wochen oder größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Studieneinschluss oder diejenigen, die sich nicht von klinisch signifikanten unerwünschten Ereignissen aufgrund von über mehr als 2 Wochen verabreichten Wirkstoffen erholt haben (auf Grad ≤ 1 oder Ausgangswert). früher (Alopezie und Müdigkeit ausgenommen).
• Die Teilnehmer dürfen keine ER-blockierende endokrine Therapie erhalten (einschließlich Fulvestrant, Tamoxifen, Toremifen, Raloxifen) und müssen die Wirkstoffe mindestens 60 Tage vor der geplanten FES-PET/CT abgesetzt haben, um eine ausreichende Aufnahme von FES zu ermöglichen.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Tamoxifen oder [18F]-Fluorestradiol zurückzuführen sind.
• Periphere Neuropathie mit einem Schweregrad größer als Grad 1.
• Aktuelle Erkrankungen des Sehnervs, Retinopathie, Gitterdegeneration, Makuladegeneration, Netzhautgefäßerkrankung oder Netzhautrisse mit einem Schweregrad über Grad 1.
• Vorgeschichte von Kleinhirnstörungen, Ataxie und unkontrollierten Anfällen, es sei denn, sie stehen im Zusammenhang mit einer vorübergehenden Erkrankung und sind nach Ansicht des Untersuchers kein aktives medizinisches Problem.
• Venenthrombose/thromboembolisches Ereignis in der Vorgeschichte, einschließlich Lungenembolie und Schlaganfall.
• Sie müssen über ein herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall (nach Fridericias Formel) (QTcF) ≥ 470 ms verfügen oder andere Faktoren haben, die das Risiko einer QT-Verlängerung oder arrhythmischer Ereignisse erhöhen (z. B. Herzinsuffizienz, chronische Hypokaliämie, Familienanamnese eines langen QT-Intervall-Syndroms).
• Nehmen Sie Medikamente ein, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, es sei denn, sie können auf andere Medikamente mit ≥ 5 Halbwertszeiten vor der Dosierung übertragen werden oder es sei denn, die Medikamente können während der Studie ordnungsgemäß überwacht werden. Wenn keine gleichwertigen Medikamente verfügbar sind, sollte QTcF engmaschig überwacht werden.
• Tamoxifen hat bei schwangeren Frauen vaginale Blutungen, Geburtsfehler und den Verlust des Fötus gezeigt. Die Einnahme von Tamoxifen während der Schwangerschaft kann für den Fötus langfristig das Risiko eines Diethylstilbestrol-Syndroms (DES)-ähnlichen Syndroms bergen. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCP) dürfen nicht schwanger sein (bestätigt durch einen negativen Urin-/Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen nach der Tamoxifen-Behandlung). Darüber hinaus muss eine medizinisch akzeptable Methode zur Empfängnisverhütung angewendet werden, beispielsweise ein Intrauterinpessar (IUP), die Verwendung einer Doppelbarrieremethode (Kondome, Schwamm, Diaphragma oder Vaginalring mit Spermizidgelees oder -creme) oder völlige Abstinenz während der Schwangerschaft Studienteilnahme und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Frauen, die seit mindestens einem Jahr postmenopausal oder chirurgisch unfruchtbar sind (bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie), gelten nicht als WOCP.
• Laufende Behandlung mit anderen Prüfpräparaten. Die Teilnehmer dürfen zum Zwecke der Krebsbehandlung keine begleitende Chemotherapie, Strahlentherapie, experimentelle Therapie oder eine andere Therapie erhalten, die nicht anderweitig in der Studie festgelegt ist.
• Vorgeschichte einer bösartigen Gebärmuttererkrankung, es sei denn, die Teilnehmerin hatte eine Hysterektomie ohne Anzeichen einer wiederkehrenden Erkrankung für ≥ 3 Jahre nach der endgültigen Therapie.

• Gleichzeitige Malignität mit Ausnahme der folgenden:

  • Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
  • In-situ-Gebärmutterhalskrebs

• Die folgenden Medikamente sind kontraindiziert oder müssen mit Vorsicht angewendet werden.

  • Kontraindiziert:

    • Starke Inhibitoren von CYP2D6, CYP3A4 und CYP2C9
    • Starke Induktoren von CYP2D6, CYP3A4 und CYP2C9

  • Mit Vorsicht verwenden:

    • CYP2C9-empfindliche Substrate
    • CYP2D6 moderate Inhibitoren oder Induktoren
    • CYP3A4 moderate Inhibitoren oder Induktoren

Hinweis: Transdermale Produkte, die für die systemische Verabreichung konzipiert sind, müssen auf ihr Wechselwirkungspotenzial hin untersucht werden. Topische Produkte, die nicht zur systemischen Verabreichung bestimmt sind (einschließlich inhalativer Produkte, ophthalmologischer Produkte und transvaginaler Präparate), müssen nicht berücksichtigt werden.

Kontraindizierte Medikamente sind nicht erlaubt. Teilnehmer, die diese gleichzeitigen Medikamente einnehmen, sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie können vor Beginn der Studienmedikation (mindestens 5 Halbwertszeiten) die Medikamente absetzen oder auf alternative Medikamente umsteigen.

Die Verwendung von Arzneimitteln mit Vorsicht ist zulässig, wenn a) ein Absetzen nicht möglich ist oder b) nach Feststellung des behandelnden Arztes keine akzeptablen Alternativen verfügbar sind; Allerdings ist Vorsicht geboten. Erwägen Sie eine Überwachung anhand von Symptomen, Laborwerten oder Medikamentenspiegeln sowie Dosisanpassungen des Medikaments.

• Unkontrollierte interkurrente klinisch bedeutsame Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.