FES-beeldvorming om tamoxifen te optimaliseren voor uitgezaaide borstkanker

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten histologisch bevestigde borstkanker hebben die uitgezaaid of inoperabel is met het volgende:

  • Oestrogeenreceptorexpressie door immunohistochemie groter dan of gelijk aan 10%
  • ESR1-mutatie geïdentificeerd met behulp van een door Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) gecertificeerde assay via tumorbiopsieweefsel of circulerend vrij DNA (cfDNA)
  • menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) negatief
• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 of een evalueerbare botziekte met ten minste één laesie van 10 mm of groter. (Deelnemers met bot- en niet-botziekte komen in aanmerking. Eén ziektelocatie moet voldoen aan de beschreven meetbare of evalueerbare criteria.) Deelnemers met een leveraandoening komen niet in aanmerking vanwege de inherente opname door de lever die verband houdt met de hepatobiliaire eliminatieroute van het radiofarmacon.
• Deelnemers moeten ten minste 1 eerdere lijn van endocriene therapie hebben gekregen in de gemetastaseerde setting of progressie hebben gehad binnen 12 maanden na adjuvante endocriene therapie. Voorafgaande Tamoxifen is in elke omgeving toegestaan. Voorafgaande CDK4/6 in de metastatische setting volgens de NCCN-richtlijnen is toegestaan.
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (zie bijlage A)
• Levensverwachting van meer dan 12 weken.
• Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen.
• Geïnformeerde toestemming: de deelnemer moet worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van het onderzoek en moet een schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen ondertekenen.
• Deelnemers met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) moeten stabiel zijn na therapie voor CZS-metastasen (zoals chirurgie, bestraling of stereotactische radiochirurgie) gedurende minimaal 1 maand.

• Deelnemers moeten een adequate normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen >/= 1.000/mcl
  • Hemoglobine >/= 9,0 g/dL
  • Bloedplaatjes >/= 100.000/mcL
  • Totaal bilirubine </= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) </= 2,5 x ULN; </= 5 x ULN in de setting van gemetastaseerde leverziekte
  • Creatinine </= 1,5 x ULN of creatinineklaring >/= 50 ml/min

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere chemotherapie, radiotherapie, gerichte immunotherapie of experimentele therapie binnen 2 weken of grote operatie binnen 4 weken na inschrijving in het onderzoek of degenen die niet zijn hersteld (tot graad ≤ 1 of baseline) van klinisch significante bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 2 weken zijn toegediend vroeger (uitgezonderd alopecia en vermoeidheid).
• Deelnemers mogen geen ER-blokkerende endocriene therapie krijgen (waaronder fulvestrant, tamoxifen, toremifen, raloxifeen) en moeten minimaal 60 dagen voorafgaand aan de geplande FES PET/CT van de middelen af ​​zijn om een ​​adequate opname van FES mogelijk te maken.
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een chemische of biologische samenstelling vergelijkbaar met die van tamoxifen of [18F]-fluorestradiol.
• Perifere neuropathie met een ernst groter dan graad 1.
• Huidige oogzenuwaandoeningen, retinopathie, roosterdegeneratie, maculaire degeneratie, retinale vasculaire aandoening of retinale tranen met een ernst groter dan graad 1.
• Geschiedenis van cerebellaire aandoeningen, ataxie en ongecontroleerde toevallen, tenzij gerelateerd aan een voorbijgaande medische aandoening en naar de mening van de onderzoeker geen actief medisch probleem is.
• Geschiedenis van veneuze trombose/trombo-embolische gebeurtenis, inclusief longembolie en beroerte.
• Een voor de hartslag gecorrigeerd QT-interval hebben (volgens de formule van Fridericia) (QTcF) ≥ 470 msec of andere factoren die het risico op QT-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhogen (bijv. hartfalen, chronische hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-intervalsyndroom).
• Medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, tenzij ze kunnen worden overgezet op andere medicijnen met een halfwaardetijd van ≥ 5 vóór toediening of tenzij de medicijnen goed kunnen worden gecontroleerd tijdens het onderzoek. Als gelijkwaardige medicatie niet beschikbaar is, moet QTcF nauwlettend worden gecontroleerd.
• Tamoxifen heeft vaginale bloedingen, geboorteafwijkingen en foetaal verlies bij zwangere vrouwen aangetoond. Het gebruik van tamoxifen tijdens de zwangerschap kan een mogelijk langetermijnrisico voor de foetus hebben op een diethylstilbestrolsyndroom (DES)-achtig syndroom. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCP) mogen niet zwanger zijn (bevestigd door een negatieve zwangerschapstest in urine/serum binnen 14 dagen na behandeling met tamoxifen). Bovendien moet een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode worden gebruikt, zoals een intra-uterien apparaat (IUD), het gebruik van een dubbele barrièremethode (condooms, spons, pessarium of vaginale ring met zaaddodende gelei of crème), of volledige onthouding tijdens de zwangerschap. deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn of chirurgisch steriel zijn (bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie) worden niet als WOCP beschouwd.
• Lopende behandeling met andere onderzoeksagentia. Deelnemers mogen geen gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie, experimentele therapie of enige andere therapie krijgen die niet anderszins door de studie wordt beschreven met het oog op de behandeling van kanker.
• Voorgeschiedenis van maligniteit van de baarmoeder, tenzij de deelnemer een hysterectomie heeft ondergaan zonder bewijs van recidiverende ziekte gedurende ≥ 3 jaar na definitieve therapie.

• Gelijktijdige maligniteit, met uitzondering van het volgende:

  • Basaalcel- of plaveiselcelkanker
  • In situ baarmoederhalskanker

• De volgende medicijnen zijn gecontra-indiceerd of moeten met voorzichtigheid worden gebruikt.

  • gecontra-indiceerd:

    • CYP2D6-, CYP3A4- en CYP2C9-sterke remmers
    • CYP2D6-, CYP3A4- en CYP2C9-sterke inductoren

  • Voorzichtig gebruiken:

    • CYP2C9-gevoelige substraten
    • CYP2D6 matige remmers of inductoren
    • CYP3A4 matige remmers of inductoren

Opmerking: Transdermale producten die zijn ontworpen voor systemische toediening moeten worden beoordeeld op interactiepotentieel. Topische producten die niet zijn ontworpen om systemische toediening te bieden (inclusief inhalatieproducten, oftalmologische producten en transvaginale preparaten) hoeven niet te worden overwogen.

Gecontra-indiceerde medicijnen zijn niet toegestaan. Deelnemers die deze gelijktijdige medicijnen gebruiken, komen niet in aanmerking, tenzij ze kunnen stoppen of kunnen overschakelen op alternatieve medicijnen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel (minstens 5 halfwaardetijden).

Voorzichtig gebruik van middelen is toegestaan ​​als a) stopzetting niet haalbaar is of b) er geen aanvaardbare alternatieven beschikbaar zijn zoals bepaald door de behandelend arts; voorzichtigheid is echter geboden. Overweeg controle op symptomen, laboratorium- of medicijnniveaus en dosisaanpassingen van de medicatie.

• Ongecontroleerde bijkomende klinisch significante ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.