Визуализация FES для оптимизации тамоксифена при метастатическом раке молочной железы

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически подтвержденный метастатический или нерезектабельный рак молочной железы со следующим:

  • Экспрессия рецептора эстрогена по данным иммуногистохимии больше или равна 10%
  • Мутация ESR1, идентифицированная с помощью сертифицированного анализа Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) с помощью биопсии ткани опухоли или циркулирующей свободной ДНК (cfDNA)
  • Рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) отрицательный
• Участники должны иметь поддающееся измерению заболевание, как определено в RECIST 1.1, или поддающееся оценке заболевание костей, по крайней мере, с одним поражением размером 10 мм или более. (Участники с костными и некостными заболеваниями имеют право. Один очаг заболевания должен соответствовать указанным критериям измерения или оценки.) Участники с заболеванием только печени не подходят из-за присущего печеночному поглощению, связанного с гепатобилиарным путем выведения радиофармацевтического препарата.
• Участники должны пройти по крайней мере 1 предшествующую линию эндокринной терапии в условиях метастазирования или иметь прогрессирование в течение 12 месяцев адъювантной эндокринной терапии. Прием Тамоксифена разрешен в любых условиях. Предшествующий CDK4/6 в метастатических условиях в соответствии с рекомендациями NCCN допускается.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1 (см. Приложение A)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
• Возможность приема пероральных препаратов.
• Информированное согласие: участник должен быть проинформирован о исследовательском характере исследования и должен иметь возможность подписать письменное информированное согласие.
• Участники с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) должны быть стабильными после лечения метастазов в ЦНС (например, хирургического вмешательства, лучевой терапии или стереотаксической радиохирургии) в течение не менее 1 месяца.

• Участники должны иметь адекватную нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов >/= 1000/мкл
  • Гемоглобин >/= 9,0 г/дл
  • Тромбоциты >/= 100 000/мкл
  • Общий билирубин </= 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
  • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) </= 2,5 x ULN; </= 5 x ULN при метастатическом поражении печени
  • Креатинин </= 1,5 x ВГН или клиренс креатинина >/= 50 мл/мин

Критерий исключения:

• Предшествовавшая химиотерапия, лучевая терапия, таргетная, иммунотерапия или экспериментальная терапия в течение 2 недель или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после включения в исследование или те, кто не восстановился (до степени ≤ 1 или исходного уровня) от клинически значимых нежелательных явлений, вызванных введением агентов более 2 недель. ранее (облысение и утомляемость исключены).
• Участники не должны получать эндокринную терапию, блокирующую ER (включая фулвестрант, тамоксифен, торемифен, ралоксифен), и должны отказаться от препаратов в течение как минимум 60 дней до запланированной ФЭС ПЭТ / КТ, чтобы обеспечить адекватное поглощение ФЭС.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, химический или биологический состав которых подобен тамоксифену или [18F]-фторэстрадиолу.
• Периферическая невропатия тяжести выше 1 степени.
• Текущие заболевания зрительного нерва, ретинопатия, решетчатая дегенерация, дегенерация желтого пятна, поражение сосудов сетчатки или разрывы сетчатки более 1 степени тяжести.
• История мозжечковых расстройств, атаксии и неконтролируемых судорог, если они не связаны с преходящим заболеванием и, по мнению исследователя, не являются серьезной медицинской проблемой.
• Венозный тромбоз/тромбоэмболия в анамнезе, включая легочную эмболию и инсульт.
• Иметь корригированный по частоте сердечных сокращений интервал QT (по формуле Фридериции) (QTcF) ≥ 470 мс или другие факторы, повышающие риск удлинения интервала QT или аритмических событий (например, сердечная недостаточность, хроническая гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
• Принимают лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT, за исключением случаев, когда их можно заменить другими лекарствами за ≥ 5 периодов полувыведения до дозирования или если лекарства нельзя должным образом контролировать во время исследования. Если эквивалентное лекарство недоступно, следует тщательно контролировать QTcF.
• Тамоксифен продемонстрировал вагинальные кровотечения, врожденные дефекты и потерю плода у беременных женщин. Использование тамоксифена во время беременности может иметь потенциальный долгосрочный риск для плода синдрома, подобного диэтилстильбестролу (DES). Женщины детородного возраста (WOCP) не должны быть беременны (подтверждено отрицательным тестом мочи/сыворотки на беременность в течение 14 дней лечения тамоксифеном). Кроме того, необходимо использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью, такой как внутриматочная спираль (ВМС), использование метода двойного барьера (презервативы, губка, диафрагма или вагинальное кольцо со спермицидным гелем или кремом) или полное воздержание во время родов. участия в исследовании и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Женщины, находящиеся в постменопаузе не менее 1 года или хирургически бесплодные (двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия), не считаются женщинами с WOCP.
• Продолжающееся лечение другими исследуемыми агентами. Участники не могут получать сопутствующую химиотерапию, лучевую терапию, экспериментальную терапию или любую другую терапию, не указанную в исследовании, в целях противоракового лечения.
• Злокачественное новообразование матки в анамнезе, за исключением случаев, когда участнице была выполнена гистерэктомия без признаков рецидива заболевания в течение ≥ 3 лет после радикальной терапии.

• Сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением следующего:

  • Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
  • Рак шейки матки in situ

• Следующие лекарства противопоказаны или должны использоваться с осторожностью.

  • Противопоказано:

    • Сильные ингибиторы CYP2D6, CYP3A4 и CYP2C9.
    • Сильные индукторы CYP2D6, CYP3A4 и CYP2C9.

  • Используйте с осторожностью:

    • Субстраты, чувствительные к CYP2C9
    • Умеренные ингибиторы или индукторы CYP2D6
    • Умеренные ингибиторы или индукторы CYP3A4

Примечание. Трансдермальные продукты, предназначенные для системной доставки, должны оцениваться на предмет взаимодействия. Препараты для местного применения, не предназначенные для обеспечения системной доставки (включая ингаляционные препараты, офтальмологические препараты и трансвагинальные препараты), не следует рассматривать.

Противопоказанные лекарства не допускаются. Участники, принимающие эти одновременные лекарства, не допускаются, если они не могут прекратить или перейти на альтернативные лекарства до начала приема исследуемого препарата (по крайней мере, 5 периодов полувыведения).

Использование агентов с осторожностью разрешено, если а) прекращение невозможно или б) нет приемлемых альтернатив, определенных лечащим врачом; однако следует соблюдать осторожность. Рассмотрите возможность наблюдения за симптомами, лабораторными анализами или уровнями лекарств, а также коррекцией дозы лекарств.

• Неконтролируемое интеркуррентное клинически значимое заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.