Obrazowanie FES w celu optymalizacji tamoksyfenu pod kątem raka piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć histologicznie potwierdzonego raka piersi z przerzutami lub nieresekcyjnego z następującymi cechami:

  • Ekspresja receptora estrogenowego metodą immunohistochemiczną większa lub równa 10%
  • Mutacja ESR1 zidentyfikowana za pomocą certyfikowanego testu Clinical Laboratory Improvement Improvement (CLIA) za pomocą biopsji tkanki guza lub krążącego wolnego DNA (cfDNA)
  • receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) ujemny
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1 lub możliwą do oceny chorobę kości z co najmniej jedną zmianą o rozmiarze 10 mm lub większym. (Uczestnicy z chorobami kości i innymi niż kości są uprawnieni. Jedno miejsce chorobowe musi spełniać określone mierzalne lub możliwe do oceny kryteria.) Uczestnicy z chorobą wyłącznie wątroby nie kwalifikują się ze względu na naturalny wychwyt przez wątrobę związany z wątrobowo-żółciową drogą eliminacji radiofarmaceutyku.
• Uczestnicy muszą otrzymać wcześniej co najmniej 1 linię terapii hormonalnej z powodu przerzutów lub mieć progresję w ciągu 12 miesięcy uzupełniającej terapii hormonalnej. Wcześniejszy tamoksyfen jest dozwolony w każdym miejscu. Dozwolona jest wcześniejsza CDK4/6 w przebiegu przerzutów zgodnie z wytycznymi NCCN.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (patrz Załącznik A)
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.
• Możliwość przyjmowania leków doustnych.
• Świadoma zgoda: uczestnik musi zostać poinformowany o badawczym charakterze badania i musi być w stanie podpisać pisemną świadomą zgodę.
• Uczestnicy z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) muszą być stabilni po leczeniu przerzutów do OUN (takim jak zabieg chirurgiczny, radioterapia lub radiochirurgia stereotaktyczna) przez co najmniej 1 miesiąc.

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego, jak określono poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili >/= 1000/ml
  • Hemoglobina >/= 9,0 g/dl
  • Płytki >/= 100 000/ml
  • Bilirubina całkowita </= 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) </= 2,5 x GGN; </= 5 x GGN w przebiegu przerzutowej choroby wątroby
  • Kreatynina </= 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny >/= 50 ml/min

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia, celowana, immunoterapia lub terapia eksperymentalna w ciągu 2 tygodni lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania lub osoby, które nie wyzdrowiały (do stopnia ≤ 1 lub do stanu wyjściowego) po klinicznie istotnych zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podawanymi przez ponad 2 tygodnie wcześniej (z wyłączeniem łysienia i zmęczenia).
• Uczestnicy nie mogą otrzymywać terapii hormonalnej blokującej ER (obejmującej fulwestrant, tamoksyfen, toremifen, raloksyfen) i muszą być odstawieni od leków na co najmniej 60 dni przed planowanym FES PET/CT, aby umożliwić odpowiedni wychwyt FES.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do tamoksyfenu lub [18F]-fluoroestradiolu.
• Neuropatia obwodowa o nasileniu większym niż stopień 1.
• Obecne zaburzenia nerwu wzrokowego, retinopatia, zwyrodnienie siatki siatkowej, zwyrodnienie plamki żółtej, zaburzenie naczyniowe siatkówki lub łzy siatkówki o nasileniu większym niż stopień 1.
• Zaburzenia móżdżku, ataksja i niekontrolowane drgawki w wywiadzie, chyba że są związane z przejściowym stanem medycznym i zdaniem badacza nie stanowią aktywnego problemu medycznego.
• Zakrzepica żylna/zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w wywiadzie, w tym zatorowość płucna i udar.
• Mieć odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (za pomocą wzoru Fridericii) (QTcF) ≥ 470 ms lub inne czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QT lub zdarzeń arytmii (np. niewydolność serca, przewlekła hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym).
• Przyjmują leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, chyba że można je zmienić na inne leki o okresie półtrwania ≥ 5 przed podaniem dawki lub chyba że leki mogą być odpowiednio monitorowane podczas badania. Jeśli odpowiedni lek nie jest dostępny, należy ściśle monitorować odstęp QTcF.
• Tamoksyfen wykazał krwawienie z pochwy, wady wrodzone i utratę płodu u kobiet w ciąży. Stosowanie tamoksyfenu w czasie ciąży może wiązać się z potencjalnym długotrwałym ryzykiem dla płodu zespołu podobnego do zespołu dietylostilbestrolu (DES). Kobiety w wieku rozrodczym (WOCP) nie mogą być w ciąży (potwierdzone ujemnym wynikiem testu ciążowego z moczu/surowicy w ciągu 14 dni leczenia tamoksyfenem). Ponadto należy stosować medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji, taką jak wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), stosowanie metody podwójnej bariery (prezerwatywy, gąbka, diafragma lub krążek dopochwowy z żelkami lub kremem plemnikobójczym) lub całkowita abstynencja podczas udziału w badaniu i przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku. Kobiety, które są po menopauzie przez co najmniej 1 rok lub są chirurgicznie bezpłodne (obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia) nie są uważane za WOCP.
• Ciągłe leczenie innymi lekami badanymi. Uczestnicy nie mogą otrzymywać jednocześnie chemioterapii, radioterapii, terapii eksperymentalnej ani żadnej innej terapii, która nie została w inny sposób określona w badaniu w celu leczenia przeciwnowotworowego.
• Historia nowotworu macicy, chyba że pacjentka miała histerektomię bez dowodów nawrotu choroby przez ≥ 3 lata od ostatecznej terapii.

• Nowotwór współistniejący z wyjątkiem następujących:

  • Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
  • Rak szyjki macicy in situ

• Następujące leki są przeciwwskazane lub należy je stosować ostrożnie.

  • Przeciwwskazane:

    • Silne inhibitory CYP2D6, CYP3A4 i CYP2C9
    • Silne induktory CYP2D6, CYP3A4 i CYP2C9

  • Używaj ostrożnie:

    • Substraty wrażliwe na CYP2C9
    • Umiarkowane inhibitory lub induktory CYP2D6
    • Umiarkowane inhibitory lub induktory CYP3A4

Uwaga: Produkty przezskórne przeznaczone do podawania ogólnoustrojowego należy ocenić pod kątem potencjalnej interakcji. Produkty do stosowania miejscowego nieprzeznaczone do dostarczania ogólnoustrojowego (w tym produkty wziewne, produkty oftalmologiczne i preparaty dopochwowe) nie muszą być brane pod uwagę.

Leki przeciwwskazane są niedozwolone. Uczestnicy przyjmujący te jednocześnie leki nie kwalifikują się, chyba że mogą przerwać lub przejść na alternatywne leki przed rozpoczęciem badania leku (co najmniej 5 okresów półtrwania).

Stosowanie ze środkami ostrożności jest dozwolone, jeśli a) przerwanie leczenia nie jest możliwe lub b) nie są dostępne akceptowalne alternatywy, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego; należy jednak zachować ostrożność. Rozważ monitorowanie za pomocą objawów, badań laboratoryjnych lub poziomów leków oraz dostosowanie dawki leku.

• Niekontrolowana współistniejąca klinicznie istotna choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.