FES-billeddannelse for at optimere Tamoxifen til metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk bekræftet brystkræft, der er metastatisk eller ikke-opererbar med følgende:

  • Østrogenreceptorekspression ved immunhistokemi større end eller lig med 10 %
  • ESR1-mutation identificeret ved hjælp af en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certificeret assay via tumorbiopsivæv eller cirkulerende frit DNA (cfDNA)
  • human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) negativ
• Deltagerne skal have målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1 eller evaluerbar knoglesygdom med mindst én læsion, der måler 10 mm eller større i størrelse. (Deltagere med knogle- og ikke-knoglesygdom er berettigede. Et sygdomssted skal opfylde enten de skitserede målbare eller evaluerbare kriterier.) Deltagere med kun leversygdom er ikke berettigede på grund af den iboende leveroptagelse relateret til radiofarmakaets hepatobiliære eliminationsvej.
• Deltagerne skal have modtaget mindst 1 tidligere linje med endokrin behandling i metastaserende omgivelser eller have haft progression inden for 12 måneder efter adjuverende endokrin behandling. Tidligere Tamoxifen er tilladt i alle omgivelser. Forudgående CDK4/6 i metastatisk indstilling i henhold til NCCN-retningslinjer er tilladt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1 (se appendiks A)
• Forventet levetid på mere end 12 uger.
• Evne til at tage oral medicin.
• Informeret samtykke: Deltageren skal informeres om undersøgelsens karakter af undersøgelse og skal kunne underskrive et skriftligt informeret samtykke.
• Deltagere med metastaser i centralnervesystemet (CNS) skal være stabile efter behandling for CNS-metastaser (såsom operation, stråling eller stereotaktisk radiokirurgi) i mindst 1 måned.

• Deltagerne skal have tilstrækkelig normal organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal >/= 1.000/mcL
  • Hæmoglobin >/= 9,0 g/dL
  • Blodplader >/= 100.000/mcL
  • Total bilirubin </= 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • AST (SGOT)/ ALT (SGPT) </= 2,5 x ULN; </= 5 x ULN ved metastatisk leversygdom
  • Kreatinin </= 1,5 x ULN eller kreatininclearance >/= 50 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående kemoterapi, strålebehandling, målrettet immunterapi eller forsøgsbehandling inden for 2 uger eller større operation inden for 4 uger efter studieindskrivning eller dem, der ikke er kommet sig (til grad ≤ 1 eller baseline) fra klinisk signifikante bivirkninger på grund af midler administreret i mere end 2 uger tidligere (alopeci og træthed udelukket).
• Deltagerne må ikke modtage en ER-blokerende endokrin behandling (inklusive fulvestrant, tamoxifen, toremifen, raloxifen) og skal være fri for midlerne i mindst 60 dage før planlagt FES PET/CT for at muliggøre tilstrækkelig optagelse af FES.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med kemisk eller biologisk sammensætning svarende til dem af tamoxifen eller [18F]-fluorestradiol.
• Perifer neuropati af sværhedsgrad større end grad 1.
• Aktuelle synsnervelidelser, retinopati, gitterdegeneration, makuladegeneration, retinal vaskulær lidelse eller retinal tårer af sværhedsgrad større end grad 1.
• Anamnese med cerebellare lidelser, ataksi og ukontrollerede anfald, medmindre det er relateret til forbigående medicinsk tilstand og efter efterforskerens mening ikke er et aktivt medicinsk problem.
• Anamnese med venøs trombose/tromboembolisk hændelse, herunder lungeemboli og slagtilfælde.
• Få et hjertefrekvenskorrigeret QT-interval (ved hjælp af Fridericias formel) (QTcF) ≥ 470 msek. eller andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse eller arytmiske hændelser (f.eks. hjertesvigt, kronisk hypokalæmi, familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom).
• Tager medicin, der vides at forlænge QT-intervallet, medmindre de kan overføres til anden medicin ≥ 5 halveringstider før dosering, eller medmindre medicinen kan overvåges ordentligt under undersøgelsen. Hvis tilsvarende medicin ikke er tilgængelig, bør QTcF overvåges nøje.
• Tamoxifen har påvist vaginal blødning, fødselsdefekter og fostertab hos gravide kvinder. Tamoxifenbrug under graviditet kan have en potentiel langsigtet risiko for fosteret for et Diethylstilbestrol syndrom (DES)-lignende syndrom. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCP) må ikke være gravide (bekræftet af en negativ urin-/serumgraviditetstest inden for 14 dage efter tamoxifenbehandling). Derudover skal der anvendes en medicinsk acceptabel præventionsmetode, såsom en intrauterin enhed (IUD), brug af en dobbeltbarrieremetode (kondomer, svamp, mellemgulv eller vaginalring med sæddræbende geléer eller creme) eller total afholdenhed under studiedeltagelse og i 3 måneder efter sidste dosis af studielægemidlet. Kvinder, der er postmenopausale i mindst 1 år eller kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) anses ikke for at være WOCP.
• Løbende behandling med andre forsøgsmidler. Deltagerne kan ikke modtage samtidig kemoterapi, strålebehandling, eksperimentel terapi eller anden terapi, som ikke på anden måde er beskrevet af forsøget med henblik på behandling mod kræft.
• Anamnese med uterin malignitet, medmindre deltageren har fået foretaget hysterektomi uden tegn på tilbagevendende sygdom i ≥ 3 år fra den endelige behandling.

• Samtidig malignitet bortset fra følgende:

  • Basalcelle- eller pladecellekræft hudkræft
  • In situ livmoderhalskræft

• Følgende medicin er kontraindiceret eller skal bruges med forsigtighed.

  • Kontraindiceret:

    • Stærke CYP2D6-, CYP3A4- og CYP2C9-hæmmere
    • CYP2D6, CYP3A4 og CYP2C9 stærke inducere

  • Brug med forsigtighed:

    • CYP2C9 følsomme substrater
    • CYP2D6 moderate hæmmere eller inducere
    • CYP3A4 moderate hæmmere eller inducere

Bemærk: Transdermale produkter designet til systemisk levering skal vurderes for interaktionspotentiale. Topikale produkter, der ikke er designet til at give systemisk levering (herunder inhalerede produkter, oftalmologiske produkter og transvaginale præparater), skal ikke overvejes.

Kontraindiceret medicin er ikke tilladt. Deltagere, der tager disse samtidige medikamenter, er ikke berettigede, medmindre de kan afbryde eller skifte til alternativ medicin før påbegyndelse af studielægemidlet (mindst 5 halveringstider).

Brug med forsigtighed er tilladt, hvis a) seponering ikke er mulig, eller b) ingen acceptable alternativer er tilgængelige som bestemt af den behandlende læge; dog skal der udvises forsigtighed. Overvej overvågning af symptomer, laboratorier eller lægemiddelniveauer og dosisjusteringer af medicinen.

• Ukontrolleret interkurrent klinisk signifikant sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.