FES Imaging para otimizar o tamoxifeno para câncer de mama metastático

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter câncer de mama confirmado histologicamente que seja metastático ou irressecável com o seguinte:

  • Expressão do receptor de estrogênio por imuno-histoquímica maior ou igual a 10%
  • Mutação de ESR1 identificada usando um ensaio certificado de Alterações de Melhoria de Laboratório Clínico (CLIA) via tecido de biópsia tumoral ou DNA livre circulante (cfDNA)
  • receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) negativo
• Os participantes devem ter doença mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1 ou doença óssea avaliável com pelo menos uma lesão medindo 10 mm ou mais. (Participantes com doenças ósseas e não ósseas são elegíveis. Um local de doença deve atender aos critérios mensuráveis ​​ou avaliáveis ​​descritos.) Os participantes com doença exclusivamente hepática não são elegíveis devido à captação hepática inerente relacionada à via de eliminação hepatobiliar do radiofármaco.
• Os participantes devem ter recebido pelo menos 1 linha anterior de terapia endócrina no cenário metastático ou tiveram progressão dentro de 12 meses de terapia endócrina adjuvante. Antes Tamoxifeno é permitido em qualquer ambiente. CDK4/6 anterior na configuração metastática de acordo com as diretrizes da NCCN é permitido.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (consulte o Apêndice A)
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.
• Capacidade de tomar medicamentos orais.
• Consentimento informado: o participante deve ser informado sobre a natureza investigativa do estudo e deve ser capaz de assinar um consentimento informado por escrito.
• Os participantes com metástases do sistema nervoso central (SNC) devem estar estáveis ​​após a terapia para metástases do SNC (como cirurgia, radiação ou radiocirurgia estereotáxica) por pelo menos 1 mês.

• Os participantes devem ter órgão normal adequado e função da medula óssea conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos >/= 1.000/mcL
  • Hemoglobina >/= 9,0 g/dL
  • Plaquetas >/= 100.000/mcL
  • Bilirrubina total </= 1,5 x limite superior do normal (LSN)
  • AST (SGOT)/ ALT (SGPT) </= 2,5 x LSN; </= 5 x LSN no cenário de doença hepática metastática
  • Creatinina </= 1,5 x LSN ou depuração de creatinina >/= 50 mL/min

Critério de exclusão:

• Quimioterapia anterior, radioterapia, alvo, imunoterapia ou terapia experimental dentro de 2 semanas ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a inscrição no estudo ou aqueles que não se recuperaram (para grau ≤ 1 ou basal) de eventos adversos clinicamente significativos devido a agentes administrados por mais de 2 semanas mais cedo (excluídos alopecia e fadiga).
• Os participantes não devem estar recebendo uma terapia endócrina bloqueadora de ER (inclui fulvestrant, tamoxifeno, toremifeno, raloxifeno) e devem estar sem os agentes por um mínimo de 60 dias antes da FES PET/CT planejada para permitir a absorção adequada da FES.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhantes aos do tamoxifeno ou [18F]-fluoroestradiol.
• Neuropatia periférica de gravidade superior a grau 1.
• Distúrbios atuais do nervo óptico, retinopatia, degeneração lattice, degeneração macular, distúrbio vascular retiniano ou lágrimas retinianas de gravidade superior a grau 1.
• História de distúrbios cerebelares, ataxia e convulsões descontroladas, a menos que relacionadas a uma condição médica transitória e, na opinião do investigador, não seja um problema médico ativo.
• Histórico de trombose venosa/evento tromboembólico, incluindo embolia pulmonar e acidente vascular cerebral.
• Ter um intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca (usando a fórmula de Fridericia) (QTcF) ≥ 470 mseg ou outros fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QT ou eventos arrítmicos (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia crônica, história familiar de síndrome do intervalo QT longo).
• Estão tomando medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT, a menos que possam ser transferidos para outros medicamentos ≥ 5 meias-vidas antes da administração ou a menos que os medicamentos possam ser monitorados adequadamente durante o estudo. Se a medicação equivalente não estiver disponível, o QTcF deve ser monitorado de perto.
• O tamoxifeno demonstrou sangramento vaginal, defeitos congênitos e perda fetal em mulheres grávidas. O uso de tamoxifeno durante a gravidez pode ter um risco potencial de longo prazo para o feto de uma síndrome semelhante ao dietilestilbestrol (DES). As mulheres com potencial para engravidar (WOCP) não devem estar grávidas (confirmado por um teste de gravidez de urina/soro negativo dentro de 14 dias após o tratamento com tamoxifeno). Além disso, deve-se usar um método anticoncepcional clinicamente aceitável, como dispositivo intrauterino (DIU), uso de método de barreira dupla (preservativos, esponja, diafragma ou anel vaginal com geleia ou creme espermicida) ou abstinência total durante o participação no estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. As mulheres que estão na pós-menopausa há pelo menos 1 ano ou cirurgicamente estéreis (laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia) não são consideradas WOCP.
• Tratamento contínuo com outros agentes em investigação. Os participantes não podem estar recebendo quimioterapia concomitante, radioterapia, terapia experimental ou qualquer outra terapia não delineada pelo estudo para fins de tratamento anticancerígeno.
• História de malignidade uterina, a menos que a participante tenha feito histerectomia sem evidência de doença recorrente por ≥ 3 anos desde a terapia definitiva.

• Malignidade concomitante, exceto para o seguinte:

  • Câncer de pele basocelular ou espinocelular
  • Câncer de colo uterino in situ

• Os seguintes medicamentos são contra-indicados ou devem ser usados ​​com cautela.

  • Contra-indicado:

    • Inibidores fortes de CYP2D6, CYP3A4 e CYP2C9
    • Indutores fortes de CYP2D6, CYP3A4 e CYP2C9

  • Use com cuidado:

    • Substratos sensíveis ao CYP2C9
    • Inibidores ou indutores moderados do CYP2D6
    • Inibidores ou indutores moderados do CYP3A4

Nota: Os produtos transdérmicos concebidos para administração sistémica devem ser avaliados quanto ao potencial de interação. Os produtos tópicos não projetados para fornecer administração sistêmica (incluindo produtos inalados, produtos oftalmológicos e preparações transvaginais) não precisam ser considerados.

Medicamentos contra-indicados não são permitidos. Os participantes que tomam esses medicamentos concomitantes não são elegíveis, a menos que possam descontinuar ou mudar para medicamentos alternativos antes do início do medicamento do estudo (pelo menos 5 meias-vidas).

O uso com agentes cautelosos é permitido se a) a descontinuação não for viável ou b) não houver alternativas aceitáveis ​​disponíveis conforme determinado pelo médico assistente; no entanto, deve-se ter cuidado. Considere o monitoramento por sintomas, laboratórios ou níveis de medicamentos e ajustes de dose do medicamento.

• Doença clinicamente significativa intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.