Imágenes FES para optimizar el tamoxifeno para el cáncer de mama metastásico

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener cáncer de mama histológicamente confirmado que sea metastásico o no resecable con lo siguiente:

  • Expresión del receptor de estrógeno por inmunohistoquímica mayor o igual al 10%
  • Mutación de ESR1 identificada mediante un ensayo certificado por las Enmiendas de Mejora del Laboratorio Clínico (CLIA) a través de tejido de biopsia tumoral o ADN libre circulante (cfDNA)
  • receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo
• Los participantes deben tener una enfermedad medible según la definición de RECIST 1.1 o una enfermedad ósea evaluable con al menos una lesión que mida 10 mm o más. (Los participantes con enfermedades óseas y no óseas son elegibles. Un sitio de la enfermedad debe cumplir con los criterios medibles o evaluables descritos). Los participantes con enfermedad exclusivamente hepática no son elegibles debido a la absorción hepática inherente relacionada con la vía de eliminación hepatobiliar del radiofármaco.
• Los participantes deben haber recibido al menos 1 línea previa de terapia endocrina en el entorno metastásico o haber tenido progresión dentro de los 12 meses de terapia endocrina adyuvante. El tamoxifeno previo está permitido en cualquier entorno. Se permite CDK4/6 anterior en el entorno metastásico según las pautas de NCCN.
• Estado funcional 0-1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Ver Apéndice A)
• Esperanza de vida de más de 12 semanas.
• Capacidad para tomar medicamentos orales.
• Consentimiento informado: el participante debe ser informado de la naturaleza de investigación del estudio y debe poder firmar un consentimiento informado por escrito.
• Los participantes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) deben permanecer estables después de la terapia para metástasis en el SNC (como cirugía, radiación o radiocirugía estereotáctica) durante al menos 1 mes.

• Los participantes deben tener una función normal adecuada de los órganos y la médula ósea, como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos >/= 1000/mcL
  • Hemoglobina >/= 9,0 g/dL
  • Plaquetas >/= 100.000/mcL
  • Bilirrubina total </= 1,5 x límite superior normal (LSN)
  • AST (SGOT)/ ALT (SGPT) </= 2,5 x ULN; </= 5 x ULN en el contexto de enfermedad hepática metastásica
  • Creatinina </= 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina >/= 50 ml/min

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia o terapia de investigación previa dentro de las 2 semanas o cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en el estudio o aquellos que no se han recuperado (hasta el grado ≤ 1 o al inicio) de los eventos adversos clínicamente significativos debido a los agentes administrados durante más de 2 semanas antes (excluidas la alopecia y la fatiga).
• Los participantes no deben recibir una terapia endocrina de bloqueo de ER (incluye fulvestrant, tamoxifeno, toremifeno, raloxifeno) y deben estar sin los agentes durante un mínimo de 60 días antes de la FES PET/CT planificada para permitir la captación adecuada de FES.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la del tamoxifeno o [18F]-fluoroestradiol.
• Neuropatía periférica de gravedad superior al grado 1.
• Trastornos actuales del nervio óptico, retinopatía, degeneración reticular, degeneración macular, trastorno vascular retiniano o desgarros retinianos de gravedad superior al grado 1.
• Antecedentes de trastornos cerebelosos, ataxia y convulsiones no controladas, a menos que estén relacionados con una afección médica transitoria y, en opinión del investigador, no sea un problema médico activo.
• Antecedentes de trombosis venosa/evento tromboembólico, incluidos embolismo pulmonar y accidente cerebrovascular.
• Tener un intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca (usando la fórmula de Fridericia) (QTcF) ≥ 470 ms u otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QT o eventos arrítmicos (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia crónica, antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT largo).
• Están tomando medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT, a menos que puedan transferirse a otros medicamentos ≥ 5 vidas medias antes de la dosificación o a menos que los medicamentos puedan controlarse adecuadamente durante el estudio. Si no se dispone de un medicamento equivalente, se debe controlar de cerca el QTcF.
• El tamoxifeno ha demostrado sangrado vaginal, defectos de nacimiento y pérdida fetal en mujeres embarazadas. El uso de tamoxifeno durante el embarazo puede tener un riesgo potencial a largo plazo para el feto de un síndrome similar al síndrome de dietilestilbestrol (DES). Las mujeres en edad fértil (WOCP, por sus siglas en inglés) no deben estar embarazadas (confirmado por una prueba de embarazo en orina/suero negativa dentro de los 14 días posteriores al tratamiento con tamoxifeno). Además, se debe usar un método anticonceptivo médicamente aceptable, como un dispositivo intrauterino (DIU), el uso de un método de doble barrera (condones, esponja, diafragma o anillo vaginal con jalea o crema espermicida) o abstinencia total durante el participación en el estudio y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres posmenopáusicas durante al menos 1 año o estériles quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, ovariectomía bilateral o histerectomía) no se consideran WOCP.
• Tratamiento en curso con otros agentes en investigación. Los participantes no pueden recibir quimioterapia, radioterapia, terapia experimental o cualquier otra terapia concomitante que no esté descrita en el ensayo con fines de tratamiento contra el cáncer.
• Antecedentes de malignidad uterina a menos que la participante se haya sometido a una histerectomía sin evidencia de enfermedad recurrente durante ≥ 3 años desde la terapia definitiva.

• Neoplasia maligna concurrente excepto por lo siguiente:

  • Cáncer de piel de células basales o de células escamosas
  • Cáncer cervicouterino in situ

• Los siguientes medicamentos están contraindicados o deben usarse con precaución.

  • contraindicado:

    • Inhibidores potentes de CYP2D6, CYP3A4 y CYP2C9
    • Inductores potentes de CYP2D6, CYP3A4 y CYP2C9

  • Utilizar con precaución:

    • Sustratos sensibles a CYP2C9
    • Inhibidores o inductores moderados de CYP2D6
    • Inhibidores o inductores moderados de CYP3A4

Nota: Los productos transdérmicos diseñados para la administración sistémica deben evaluarse en cuanto al potencial de interacción. No es necesario considerar los productos tópicos que no están diseñados para brindar una administración sistémica (incluidos los productos inhalados, los productos oftalmológicos y las preparaciones transvaginales).

No se permiten medicamentos contraindicados. Los participantes que toman estos medicamentos concurrentes no son elegibles a menos que puedan descontinuar o cambiar a medicamentos alternativos antes del inicio del fármaco del estudio (al menos 5 vidas medias).

Se permite el uso con precaución de los agentes si a) la interrupción no es factible o b) no hay alternativas aceptables disponibles según lo determine el médico tratante; sin embargo, se debe tener precaución. Considere monitorear por síntomas, laboratorios o niveles de drogas y ajustes de dosis del medicamento.

• Enfermedad clínicamente significativa intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.