転移性乳がんに対するタモキシフェンを最適化するための FES イメージング

包含基準:

• 参加者は、以下の転移性または切除不能な乳がんが組織学的に確認されている必要があります。

  • 免疫組織化学によるエストロゲン受容体の発現が10%以上
  • 腫瘍生検組織または循環遊離 DNA (cfDNA) による臨床検査改善修正 (CLIA) 認定アッセイを使用して特定された ESR1 変異
  • ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陰性
• 参加者は、RECIST 1.1で定義される測定可能な疾患、またはサイズが10mm以上の病変が少なくとも1つある評価可能な骨疾患を患っていなければなりません。 （骨および骨以外の疾患のある参加者は参加資格があります。 1 つの疾患部位が、概要を示した測定可能基準または評価可能基準のいずれかを満たさなければなりません。) 肝臓のみの疾患を持つ参加者は、放射性医薬品の肝胆道排泄経路に関連する固有の肝臓への取り込みのため、参加資格がありません。
• 参加者は転移性環境で少なくとも 1 回の内分泌療法を受けているか、補助内分泌療法の 12 か月以内に進行が認められている必要があります。 タモキシフェンの服用歴はどのような状況でも許可されています。 NCCN ガイドラインに従って転移設定における以前の CDK4/6 は許可されます。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1 (付録 A を参照)
• 平均余命は12週間以上。
• 経口薬を服用する能力。
• インフォームド・コンセント: 参加者は研究の性質について知らされ、書面によるインフォームド・コンセントに署名できなければなりません。
• 中枢神経系（CNS）転移のある参加者は、CNS転移に対する治療（手術、放射線、定位放射線手術など）後少なくとも1か月間安定していなければなりません。

• 参加者は、以下に定義されている適切な正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数 >/= 1,000/mcL
  • ヘモグロビン >/= 9.0 g/dL
  • 血小板 >/= 100,000/mcL
  • 総ビリルビン ≦ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) </= 2.5 x ULN; </= 転移性肝疾患の場合は 5 x ULN
  • クレアチニン </= 1.5 x ULN またはクレアチニン クリアランス >/= 50 mL/min

除外基準:

• -以前の化学療法、放射線療法、2週間以内の標的療法、免疫療法または治験療法、または研究登録後4週間以内の大手術、または2週間を超えて投与された薬剤による臨床的に重大な有害事象から（グレード≤1またはベースラインまで）回復していない患者より早く（脱毛症と疲労は除く）。
• 参加者はER遮断内分泌療法（フルベストラント、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェンを含む）を受けていてはならず、FESを適切に摂取できるようにするために、計画されたFES PET/CTの前に少なくとも60日間薬剤を中止しなければなりません。
• -タモキシフェンまたは[18F]-フルオロエストラジオールと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因すると考えられるアレルギー反応の病歴。
• グレード 1 以上の重症度の末梢神経障害。
• 現在の視神経障害、網膜症、格子変性、黄斑変性、網膜血管障害、またはグレード1を超える重症度の網膜裂傷。
• 小脳障害、運動失調、および制御不能な発作の病歴は、一過性の病状に関連する場合を除き、研究者の意見では積極的な医学的問題ではありません。
• -肺塞栓症および脳卒中を含む、静脈血栓症/血栓塞栓性イベントの病歴。
• -心拍数補正QT間隔（フリデリシアの公式を使用）（QTcF）が470ミリ秒以上、またはQT延長または不整脈イベントのリスクを高めるその他の要因（例：心不全、慢性低カリウム血症、長期QT間隔症候群の家族歴）がある。
• QT間隔を延長することが知られている薬剤を服用している。ただし、投与前に半減期5倍以上の他の薬剤に移行できる場合、または試験中に薬剤を適切にモニタリングできない場合は除く。 同等の薬剤が入手できない場合は、QTcF を注意深く監視する必要があります。
• タモキシフェンは、妊婦の性器出血、先天異常、胎児喪失を実証しています。 妊娠中のタモキシフェンの使用は、胎​​児にジエチルスチルベストロール症候群 (DES) 様症候群を引き起こす長期的なリスクをもたらす可能性があります。 妊娠の可能性のある女性 (WOCP) は妊娠していてはなりません (タモキシフェン治療後 14 日以内の尿/血清妊娠検査陰性によって確認されます)。 さらに、子宮内避妊具（IUD）、二重バリア法（コンドーム、スポンジ、隔膜、または殺精子ゼリーまたはクリームを使用した膣リング）の使用、または出産中の完全な禁欲など、医学的に許容される避妊方法を使用する必要があります。研究への参加および研究薬の最後の投与後 3 か月間。 閉経後少なくとも 1 年経過している女性、または外科的不妊手術（両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または子宮摘出術）を受けている女性は、WOCP とはみなされません。
• 他の治験薬による継続的な治療。 参加者は、抗がん治療を目的として、併用化学療法、放射線療法、実験的療法、または治験で概説されていないその他の療法を受けることはできません。
• -参加者が子宮摘出術を受けており、根治的治療から3年以上再発の証拠がない場合を除く、子宮悪性腫瘍の病歴。

• 以下を除く悪性腫瘍の併発：

  • 基底細胞または扁平上皮皮膚がん
  • 非浸潤性子宮頸がん

• 以下の薬剤は禁忌であるか、注意して使用する必要があります。

  • 禁忌:

    • CYP2D6、CYP3A4、および CYP2C9 の強力な阻害剤
    • CYP2D6、CYP3A4、および CYP2C9 の強力な誘導因子

  • 注意して使用してください:

    • CYP2C9 感受性基質
    • CYP2D6 中等度の阻害剤または誘導剤
    • CYP3A4 中等度の阻害剤または誘導剤

注: 全身送達用に設計された経皮製品は、相互作用の可能性について評価する必要があります。 全身送達を提供するように設計されていない局所製品（吸入製品、眼科用製品、経膣製剤を含む）は考慮する必要はありません。

禁忌薬の使用は許可されていません。 これらの併用薬を服用している参加者は、治験薬の開始前に中止または代替薬に切り替えることができない限り（少なくとも5半減期）、参加資格はありません。

a) 中止が不可能である場合、または b) 治療医師が判断した許容可能な代替薬が利用できない場合、薬剤の使用は慎重に許可されます。ただし、注意が必要です。 症状、検査機関または薬物レベルによるモニタリング、および薬物の用量調整を検討してください。

• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発性の臨床的に重大な疾患。