FES Imaging k optimalizaci tamoxifenu pro metastatický karcinom prsu

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky potvrzenou rakovinu prsu, která je metastázující nebo neresekovatelná s následujícím:

  • Exprese estrogenového receptoru imunohistochemicky větší nebo rovna 10 %
  • Mutace ESR1 identifikovaná pomocí certifikovaného testu Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA) prostřednictvím tkáně biopsie nádoru nebo cirkulující volné DNA (cfDNA)
  • lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) negativní
• Účastníci musí mít měřitelné onemocnění definované v RECIST 1.1 nebo hodnotitelné onemocnění kostí s alespoň jednou lézí o velikosti 10 mm nebo větší. (Vhodné jsou účastníci s kostními a nekostními chorobami. Jedno místo onemocnění musí splňovat uvedená měřitelná nebo hodnotitelná kritéria.) Účastníci s onemocněním pouze jater nejsou způsobilí kvůli přirozenému vychytávání v játrech souvisejícím s hepatobiliární cestou eliminace radiofarmaka.
• Účastníci museli absolvovat alespoň 1 předchozí linii endokrinní terapie u metastatického onemocnění nebo u nich do 12 měsíců adjuvantní endokrinní terapie došlo k progresi. Předchozí Tamoxifen je povolen v jakémkoli prostředí. Předchozí CDK4/6 v metastatickém nastavení podle směrnic NCCN je povoleno.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (viz příloha A)
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
• Schopnost užívat perorální léky.
• Informovaný souhlas: účastník musí být informován o výzkumné povaze studie a musí být schopen podepsat písemný informovaný souhlas.
• Účastníci s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) musí být stabilní po léčbě metastáz do CNS (jako je operace, ozařování nebo stereotaktická radiochirurgie) po dobu alespoň 1 měsíce.

• Účastníci musí mít přiměřenou normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů >/= 1 000/mcL
  • Hemoglobin >/= 9,0 g/dl
  • Krevní destičky >/= 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin </= 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) </= 2,5 x ULN; </= 5 x ULN v případě metastatického onemocnění jater
  • Kreatinin </= 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu >/= 50 ml/min

Kritéria vyloučení:

• Předchozí chemoterapie, radioterapie, cílená, imunoterapie nebo výzkumná terapie do 2 týdnů nebo velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zařazení do studie nebo ti, kteří se nezotavili (na stupeň ≤ 1 nebo výchozí hodnotu) z klinicky významných nežádoucích příhod způsobených látkami podávanými déle než 2 týdny dříve (kromě alopecie a únavy).
• Účastníci nesmějí dostávat endokrinní terapii blokující ER (zahrnuje fulvestrant, tamoxifen, toremifen, raloxifen) a musí být bez léků minimálně 60 dní před plánovaným FES PET/CT, aby bylo umožněno adekvátní vychytávání FES.
• Alergické reakce v anamnéze připisované sloučeninám s chemickým nebo biologickým složením podobným těm tamoxifenu nebo [18F]-fluorestradiolu.
• Periferní neuropatie závažnosti vyšší než 1. stupně.
• Současné poruchy zrakového nervu, retinopatie, degenerace mřížky, makulární degenerace, vaskulární porucha sítnice nebo trhliny sítnice se závažností vyšší než 1.
• Anamnéza cerebelárních poruch, ataxie a nekontrolovaných záchvatů, pokud to nesouvisí s přechodným zdravotním stavem a podle názoru zkoušejícího není aktivním lékařským problémem.
• Žilní trombóza/tromboembolická příhoda v anamnéze, včetně plicní embolie a cévní mozkové příhody.
• Mějte QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (pomocí Fridericiina vzorce) (QTcF) ≥ 470 ms nebo jiné faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT intervalu nebo arytmických příhod (např. srdeční selhání, chronická hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
• Užíváte léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, pokud je nelze převést na jiné léky ≥ 5 poločasů před podáním dávky nebo pokud léky nelze během studie řádně monitorovat. Pokud není k dispozici ekvivalentní medikace, je třeba pečlivě sledovat QTcF.
• Tamoxifen prokázal vaginální krvácení, vrozené vady a ztrátu plodu u těhotných žen. Užívání tamoxifenu během těhotenství může mít pro plod potenciální dlouhodobé riziko syndromu podobného dietylstilbestrolu (DES). Ženy ve fertilním věku (WOCP) nesmí být těhotné (potvrzeno negativním těhotenským testem v moči/séru do 14 dnů od léčby tamoxifenem). Kromě toho musí být použita lékařsky přijatelná metoda antikoncepce, jako je nitroděložní tělísko (IUD), použití metody dvojité bariéry (kondomy, houba, membrána nebo vaginální kroužek se spermicidním želé nebo krémem) nebo úplná abstinence během porodu. účast ve studii a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Ženy, které jsou postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku nebo jsou chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie), nejsou považovány za WOCP.
• Pokračující léčba jinými zkoumanými látkami. Účastníci nemohou současně dostávat chemoterapii, radioterapii, experimentální terapii nebo jakoukoli jinou terapii, která není jinak nastíněna ve studii pro účely protirakovinné léčby.
• Malignita dělohy v anamnéze, pokud účastnice neprodělala hysterektomii bez známek recidivy onemocnění po dobu ≥ 3 let od definitivní terapie.

• Souběžná malignita kromě následujících:

  • Bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže
  • In situ rakovina děložního čípku

• Následující léky jsou kontraindikovány nebo je nutné je používat s opatrností.

  • Kontraindikováno:

    • silné inhibitory CYP2D6, CYP3A4 a CYP2C9
    • silné induktory CYP2D6, CYP3A4 a CYP2C9

  • Používejte opatrně:

    • substráty citlivé na CYP2C9
    • středně silné inhibitory nebo induktory CYP2D6
    • středně silné inhibitory nebo induktory CYP3A4

Poznámka: Transdermální přípravky určené k systémové aplikaci musí být posouzeny z hlediska interakčního potenciálu. Topické přípravky, které nejsou určeny k systémovému podávání (včetně inhalačních přípravků, oftalmologických přípravků a transvaginálních přípravků), není třeba brát v úvahu.

Kontraindikované léky nejsou povoleny. Účastníci užívající tyto souběžné léky jsou nezpůsobilí, pokud nemohou přerušit nebo přejít na alternativní léky před zahájením podávání studovaného léku (alespoň 5 poločasů).

Opatrné použití činidel je povoleno, pokud a) není možné přerušení léčby nebo b) nejsou dostupné žádné přijatelné alternativy, jak určí ošetřující lékař; je však třeba postupovat opatrně. Zvažte sledování podle příznaků, laboratoří nebo hladin léku a úpravy dávky léku.

• Nekontrolované interkurentní klinicky významné onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.