Imaging FES per ottimizzare il tamoxifene per il carcinoma mammario metastatico

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere un carcinoma mammario istologicamente confermato che sia metastatico o non resecabile con quanto segue:

  • Espressione del recettore degli estrogeni mediante immunoistochimica maggiore o uguale al 10%
  • Mutazione ESR1 identificata utilizzando un test certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) tramite tessuto bioptico tumorale o DNA libero circolante (cfDNA)
  • recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) negativo
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile come definita da RECIST 1.1 o una malattia ossea valutabile con almeno una lesione di dimensioni pari o superiori a 10 mm. (Sono ammissibili i partecipanti con malattie ossee e non ossee. Un sito di malattia deve soddisfare i criteri misurabili o valutabili delineati.) I partecipanti con malattia esclusivamente epatica non sono idonei a causa dell'assorbimento epatico intrinseco correlato alla via di eliminazione epatobiliare del radiofarmaco.
• I partecipanti devono aver ricevuto almeno 1 precedente linea di terapia endocrina nel setting metastatico o aver avuto una progressione entro 12 mesi dalla terapia endocrina adiuvante. Il precedente tamoxifene è consentito in qualsiasi ambiente. È consentito il precedente CDK4/6 nell'impostazione metastatica secondo le linee guida NCCN.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (vedere Appendice A)
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
• Capacità di assumere farmaci per via orale.
• Consenso informato: il partecipante deve essere informato della natura sperimentale dello studio e deve essere in grado di firmare un consenso informato scritto.
• I partecipanti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) devono essere stabili dopo la terapia per le metastasi del SNC (come chirurgia, radiazioni o radiochirurgia stereotassica) per almeno 1 mese.

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità normale degli organi e del midollo osseo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili >/= 1.000/mcL
  • Emoglobina >/= 9,0 g/dL
  • Piastrine >/= 100.000/mcL
  • Bilirubina totale </= 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • AST (SGOT)/ ALT (SGPT) </= 2,5 x ULN; </= 5 x ULN nel contesto della malattia epatica metastatica
  • Creatinina </= 1,5 x ULN o clearance della creatinina >/= 50 ml/min

Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, immunoterapia o terapia sperimentale entro 2 settimane o chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio o coloro che non si sono ripresi (al grado ≤ 1 o al basale) da eventi avversi clinicamente significativi dovuti ad agenti somministrati per più di 2 settimane precedente (alopecia e affaticamento esclusi).
• I partecipanti non devono ricevere una terapia endocrina bloccante ER (include fulvestrant, tamoxifene, toremifene, raloxifene) e devono essere fuori dagli agenti per un minimo di 60 giorni prima della FES PET/TC pianificata per consentire un adeguato assorbimento di FES.
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simili a quelli del tamoxifene o del [18F]-fluoroestradiolo.
• Neuropatia periferica di gravità superiore al grado 1.
• Attuali disturbi del nervo ottico, retinopatia, degenerazione reticolare, degenerazione maculare, disturbo vascolare retinico o rotture retiniche di gravità superiore al grado 1.
• Storia di disturbi cerebellari, atassia e convulsioni incontrollate a meno che non siano correlate a condizioni mediche transitorie e secondo l'opinione dello sperimentatore non è un problema medico attivo.
• Storia di trombosi venosa/evento tromboembolico, inclusi embolia polmonare e ictus.
• Avere un intervallo QT corretto in base alla frequenza cardiaca (utilizzando la formula di Fridericia) (QTcF) ≥ 470 msec o altri fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QT o eventi aritmici (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia cronica, storia familiare di sindrome dell'intervallo QT lungo).
• - Stanno assumendo farmaci noti per prolungare l'intervallo QT, a meno che non possano essere trasferiti ad altri farmaci ≥ 5 emivite prima della somministrazione o a meno che i farmaci non possano essere adeguatamente monitorati durante lo studio. Se non è disponibile un farmaco equivalente, il QTcF deve essere attentamente monitorato.
• Il tamoxifene ha dimostrato sanguinamento vaginale, difetti alla nascita e perdita del feto nelle donne in gravidanza. L'uso di tamoxifene durante la gravidanza può avere un potenziale rischio a lungo termine per il feto di una sindrome simile alla sindrome da dietilstilbestrolo (DES). Le donne in età fertile (WOCP) non devono essere incinte (confermato da un test di gravidanza su siero/urina negativo entro 14 giorni dal trattamento con tamoxifene). Inoltre, deve essere utilizzato un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico come un dispositivo intrauterino (IUD), l'uso di un metodo a doppia barriera (preservativi, spugna, diaframma o anello vaginale con gelatine o creme spermicide) o l'astinenza totale durante il partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le donne in postmenopausa da almeno 1 anno o chirurgicamente sterili (legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia) non sono considerate WOCP.
• Trattamento in corso con altri agenti sperimentali. I partecipanti non possono ricevere chemioterapia concomitante, radioterapia, terapia sperimentale o qualsiasi altra terapia non altrimenti delineata dalla sperimentazione ai fini del trattamento antitumorale.
• - Storia di tumore maligno uterino a meno che il partecipante non abbia subito un'isterectomia senza evidenza di malattia ricorrente per ≥ 3 anni dalla terapia definitiva.

• Neoplasie concomitanti ad eccezione delle seguenti:

  • Cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose
  • Cancro cervicale in situ

• I seguenti farmaci sono controindicati o devono essere usati con cautela.

  • Controindicato:

    • Forti inibitori di CYP2D6, CYP3A4 e CYP2C9
    • Forti induttori di CYP2D6, CYP3A4 e CYP2C9

  • Usare con cautela:

    • Substrati sensibili al CYP2C9
    • Inibitori o induttori moderati del CYP2D6
    • Inibitori o induttori moderati del CYP3A4

Nota: i prodotti transdermici progettati per la somministrazione sistemica devono essere valutati per il potenziale di interazione. I prodotti topici non progettati per fornire un rilascio sistemico (compresi i prodotti per inalazione, i prodotti oftalmologici e le preparazioni transvaginali) non devono essere presi in considerazione.

Non sono ammessi farmaci controindicati. I partecipanti che assumono questi farmaci concomitanti non sono idonei a meno che non possano interrompere o passare a farmaci alternativi prima dell'inizio del farmaco in studio (almeno 5 emivite).

L'uso con agenti cautelativi è consentito se a) l'interruzione non è fattibile o b) non sono disponibili alternative accettabili come determinato dal medico curante; tuttavia, si dovrebbe usare cautela. Prendere in considerazione il monitoraggio in base a sintomi, laboratori o livelli di farmaci e aggiustamenti della dose del farmaco.

• - Malattie clinicamente significative intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.