전이성 유방암에 대한 타목시펜 최적화를 위한 FES 이미징

포함 기준:

• 참가자는 다음과 같은 전이성 또는 절제 불가능한 조직학적으로 확인된 유방암이 있어야 합니다.

  • 10% 이상의 면역조직화학에 의한 에스트로겐 수용체 발현
  • 종양 생검 조직 또는 cfDNA(circulating free DNA)를 통해 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 분석을 사용하여 확인된 ESR1 돌연변이
  • 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 음성
• 참가자는 RECIST 1.1에 정의된 측정 가능한 질병 또는 크기가 10mm 이상인 병변이 하나 이상 있는 평가 가능한 뼈 질병이 있어야 합니다. (골 및 비골 질환이 있는 참가자가 대상입니다. 하나의 질병 부위는 설명된 측정 가능하거나 평가 가능한 기준을 충족해야 합니다.) 간 질환만 있는 참가자는 방사성 의약품의 간담도 제거 경로와 관련된 고유한 간 흡수로 인해 자격이 없습니다.
• 참가자는 전이성 환경에서 이전에 최소 1개의 내분비 요법을 받았거나 보조 내분비 요법의 12개월 이내에 진행이 있어야 합니다. 사전 타목시펜은 모든 환경에서 허용됩니다. NCCN 가이드라인에 따라 전이성 환경에서 이전 CDK4/6이 허용됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1(부록 A 참조)
• 12주 이상의 기대 수명.
• 경구 약물 복용 능력.
• 정보에 입각한 동의: 참가자는 연구의 조사 특성에 대해 정보를 받아야 하며 서면 동의서에 서명할 수 있어야 합니다.
• 중추신경계(CNS) 전이가 있는 참가자는 최소 1개월 동안 CNS 전이에 대한 치료(예: 수술, 방사선 또는 정위 방사선 수술) 후 안정적이어야 합니다.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 >/= 1,000/mcL
  • 헤모글로빈 >/= 9.0g/dL
  • 혈소판 >/= 100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 </= 1.5 x 정상 상한(ULN)
  • AST(SGOT)/ ALT(SGPT) </= 2.5 x ULN; </= 전이성 간 질환 설정에서 5 x ULN
  • 크레아티닌 </= 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 >/= 50mL/분

제외 기준:

• 이전 화학 요법, 방사선 요법, 표적, 면역 요법 또는 연구 요법 2주 이내 또는 연구 등록 4주 이내 대수술 또는 2주 이상 투여된 제제로 인해 임상적으로 유의한 부작용으로부터 회복되지 않은 자(등급 ≤ 1 또는 기준선으로) 초기 (탈모증 및 피로 제외).
• 참가자는 ER 차단 내분비 요법(풀베스트란트, 타목시펜, 토레미펜, 랄록시펜 포함)을 받고 있지 않아야 하며 FES를 적절하게 섭취할 수 있도록 계획된 FES PET/CT 이전 최소 60일 동안 약제를 끊어야 합니다.
• 타목시펜 또는 [18F]-플루오로에스트라디올과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 1등급 이상의 중증도의 말초 신경병증.
• 현재 시신경 장애, 망막병증, 격자변성, 황반변성, 망막혈관장애 또는 중증도 1등급 이상의 망막열공.
• 소뇌 장애, 운동 실조 및 일시적인 의학적 상태와 관련이 없고 연구자의 의견으로는 활성 의학적 문제가 아닌 한 조절되지 않는 발작의 병력.
• 폐색전증 및 뇌졸중을 포함한 정맥 혈전증/혈전색전증의 병력.
• 심박수 보정 QT 간격(Fridericia 공식 사용)(QTcF) ≥ 470msec 또는 QT 연장 또는 부정맥 사건(예: 심부전, 만성 저칼륨혈증, 긴 QT 간격 증후군의 가족력)의 위험을 증가시키는 기타 요인이 있습니다.
• 투약 전 ≥ 5 반감기의 다른 약물로 전환할 수 없거나 연구 중에 약물을 적절하게 모니터링할 수 없는 경우를 제외하고 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물을 복용하고 있습니다. 동등한 약물을 사용할 수 없는 경우 QTcF를 면밀히 모니터링해야 합니다.
• 타목시펜은 임산부의 질 출혈, 선천적 기형 및 태아 상실을 입증했습니다. 임신 중 타목시펜 사용은 태아에게 디에틸스틸베스트롤 증후군(DES) 유사 증후군의 잠재적인 장기적 위험이 있을 수 있습니다. 가임 여성(WOCP)은 임신하지 않아야 합니다(타목시펜 치료 14일 이내에 음성 소변/혈청 임신 테스트로 확인). 또한, 자궁 내 장치(IUD), 이중 장벽 방법(콘돔, 스폰지, 다이어프램 또는 살정제 젤리 또는 크림이 포함된 질 링)의 사용 또는 임신 기간 중 완전한 금욕과 같이 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용해야 합니다. 연구 참여 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안. 최소 1년 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임(양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 자궁 절제술)인 여성은 WOCP로 간주되지 않습니다.
• 다른 연구용 물질로 진행 중인 치료. 참가자는 항암 치료 목적으로 임상시험에서 달리 명시하지 않은 병용 화학 요법, 방사선 요법, 실험적 요법 또는 기타 요법을 받을 수 없습니다.
• 참가자가 최종 요법으로부터 ≥ 3년 동안 재발성 질환의 증거 없이 자궁 절제술을 받지 않은 경우 자궁 악성 종양의 병력.

• 다음을 제외한 동시 악성 종양:

  • 기저 세포 또는 편평 세포 피부암
  • 제자리 자궁경부암

• 다음 약물은 금기이거나 주의해서 사용해야 합니다.

  • 금기:

    • CYP2D6, CYP3A4 및 CYP2C9 강력한 억제제
    • CYP2D6, CYP3A4 및 CYP2C9 강력한 유도제

  • 주의해서 사용하십시오:

    • CYP2C9 민감 기질
    • CYP2D6 중등도 억제제 또는 유도제
    • CYP3A4 중등도 억제제 또는 유도제

참고: 전신 전달용으로 설계된 경피 제품은 상호 작용 가능성에 대해 평가해야 합니다. 전신 전달을 제공하도록 설계되지 않은 국소 제품(흡입 제품, 안과 제품 및 경질 제제 포함)은 고려할 필요가 없습니다.

금기 약물은 허용되지 않습니다. 이러한 동시 약물을 복용하는 참가자는 연구 약물을 시작하기 전에 중단하거나 대체 약물로 전환할 수 없는 한 부적격합니다(최소 5 반감기).

a) 중단이 가능하지 않거나 b) 치료 의사가 결정한 대로 수용 가능한 대안이 없는 경우 약제를 주의해서 사용하는 것이 허용됩니다. 그러나 주의해야 합니다. 증상, 검사실 또는 약물 수준 및 약물 용량 조정을 통한 모니터링을 고려하십시오.

• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 임상적으로 중요한 질병.