Étude à dose unique et à doses croissantes multiples de CORT113176 chez des participants en bonne santé
28 janvier 2022 mis à jour par: Corcept Therapeutics
Une étude de phase 1 à dose adaptative, à double insu, contrôlée par placebo, à dose unique et à doses croissantes multiples pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du CORT113176 administré par voie orale chez des sujets sains, avec une cohorte facultative d'effets pharmacologiques
Il s'agit d'une première étude en 3 parties chez l'homme portant sur des doses croissantes uniques (SAD ; partie 1) et des doses croissantes multiples (MAD ; partie 2) de CORT113176 chez des participants en bonne santé ; La partie 3 est une partie facultative pour déterminer si CORT113176 améliore les effets de la prednisone sur divers paramètres pharmacodynamiques (PD).
Les 3 parties peuvent ne pas être menées de manière entièrement séquentielle à condition que cela soit justifié par des données de pharmacocinétique (PK) et de sécurité obtenues à partir de cohortes complètes.
La première cohorte MAD ne commencera pas tant que des données ne seront pas disponibles à partir d'au moins 2 niveaux de SAD pour permettre l'administration de MAD à jeun, ou jusqu'à ce qu'une cohorte d'effets alimentaires ait été dosée dans la phase SAD pour permettre l'administration de MAD à l'état nourri.
L'exposition attendue pour le niveau quotidien de MAD à l'état d'équilibre (en tenant compte de l'accumulation potentielle lors d'administrations répétées) ne doit pas dépasser l'exposition la plus élevée considérée comme sûre et bien tolérée au cours des cohortes SAD précédentes.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
110
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Nottingham
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Ruddington, Nottingham, Royaume-Uni, NG11 6JS
- Quotient Sciences
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans à 58 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Indice de masse corporelle (IMC) 18,0 à 30,0 kg/m^2, inclus
- Poids corporel ≤102 kg
- Disposé à consommer un petit-déjeuner riche en graisses, y compris du porc
- Accepte de respecter les exigences de contraception du protocole
- Des critères supplémentaires s'appliquent.
Critère d'exclusion:
- A reçu un médicament ou un dispositif expérimental dans le cadre d'une étude de recherche clinique au cours des 90 derniers jours
- Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années ; un résultat positif confirmé au test de toxicomanie
- Consommation régulière d'alcool; un test d'alcoolémie positif confirmé lors du dépistage
- Fumeur actuel ; une lecture positive confirmée de monoxyde de carbone dans l'haleine ; utilisateur actuel de cigarettes électroniques ou de produits de remplacement de la nicotine au cours des 6 derniers mois
- Femme en âge de procréer, enceinte ou allaitante
- Avoir une partenaire enceinte
- Résultats anormaux de chimie clinique, d'hématologie ou d'analyse d'urine cliniquement significatifs
- Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps du virus de l'hépatite C (Ac anti-VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Maladie rénale ou hépatique active
- Antécédents de troubles cardiovasculaires, rénaux, hépatiques, endocriniens, métaboliques, respiratoires, gastro-intestinaux, neurologiques ou psychiatriques cliniquement significatifs
- Toute forme de cancer au cours des 5 dernières années (des exceptions s'appliquent)
- Antécédents d'insuffisance surrénalienne
- Avoir une condition qui pourrait être aggravée par le blocage des glucocorticoïdes et/ou des minéralocorticoïdes
- Utilisation actuelle de glucocorticoïdes ou antécédents d'utilisation systémique de glucocorticoïdes au cours des 12 derniers mois ou des 3 derniers mois pour les produits inhalés
- Des critères supplémentaires s'appliquent.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 : SAD Cohortes A à H CORT113176
Les cohortes recevront une dose unique de formulation de capsule lipidique CORT113176 par voie orale le jour 1 à jeun ou nourri.
La cohorte A recevra une dose de 50 mg à jeun.
La cohorte B recevra une dose ≤ 3 fois plus élevée de la cohorte A à jeun ; la dose sera déterminée après évaluation de l'innocuité et des données PK pour la cohorte A. Les cohortes suivantes recevront une augmentation ≤ 3 fois de la dose de CORT113176 par rapport à la cohorte précédente à jeun ou nourri ; la dose et l'état prandial seront déterminés après évaluation des données de sécurité et pharmacocinétiques des cohortes précédentes.
À la suite d'un examen intermédiaire des données pharmacocinétiques, une formulation lipidique alternative peut être administrée en commençant par la cohorte B.
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CORT113176 Lipid Capsule Formulation 10-200 mg pour administration orale
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Comparateur placebo: Partie 1 : SAD Cohortes A à H Placebo
Les cohortes recevront une dose unique de placebo correspondant à la formulation de capsule lipidique CORT113176 par voie orale le jour 1.
La dose de placebo, l'état prandial et le choix de formulation correspondront à ceux utilisés pour les cohortes SAD correspondantes recevant CORT113176.
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Placebo correspondant CORT113176 Lipid Capsule Formulation 10-200 mg pour administration orale
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Expérimental: Partie 2 : Cohortes MAD A à D CORT113176
Les cohortes recevront une ou deux doses quotidiennes de formulation de capsule lipidique CORT113176 par voie orale pendant 14 jours.
L'exposition anticipée ne dépassera pas l'exposition la plus élevée considérée comme sûre et bien tolérée au cours de la partie 1.
Le schéma posologique et l'état prandial seront déterminés après évaluation des données de sécurité et pharmacocinétiques de la partie 1.
Le choix de la formulation de CORT113176 à utiliser dans la partie 2 dépendra de l'examen des données pour la partie 1.
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CORT113176 Lipid Capsule Formulation 10-200 mg pour administration orale
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Comparateur placebo: Partie 2 : Cohortes MAD A à D Placebo
Les cohortes recevront une ou deux doses quotidiennes de placebo correspondant à la formulation de capsules lipidiques CORT113176 par voie orale pendant 14 jours.
La dose de placebo, l'état prandial et le choix de formulation correspondront à ceux utilisés pour les cohortes MAD correspondantes recevant CORT113176.
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Placebo correspondant CORT113176 Lipid Capsule Formulation 10-200 mg pour administration orale
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Expérimental: Partie 3 : Effet pharmacodynamique d'une dose unique
Au cours de la période 1, les participants recevront une dose unique de comprimé de prednisone à 25 mg par voie orale le jour 1 à jeun ou nourris.
Après un sevrage de 7 jours, dans la période 2, les participants recevront une dose unique de prednisone comme dans la période 1 plus une dose unique de formulation de capsule lipidique CORT113176 par voie orale le jour 1 à jeun ou nourri.
La dose de CORT113176 et l'état prandial seront déterminés après évaluation des données de sécurité et PK de la partie 1.
Le choix de la formulation de CORT113176 à utiliser dans la partie 3 dépendra de l'examen des données pour la partie 1. La partie 3 ne se poursuivra que si une exposition plasmatique suffisamment élevée au CORT113176 est atteinte dans la partie 1.
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CORT113176 Lipid Capsule Formulation 10-200 mg pour administration orale
Comprimés à libération standard de prednisone 1 x 20 mg plus 1 x 5 mg pour administration orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de participants avec un ou plusieurs événements indésirables
Délai: Cohortes SAD de la partie 1 : jusqu'au jour 9 ; Cohortes MAD de la partie 2 : jusqu'au jour 23 ; Cohorte de la partie 3 : jusqu'au jour 19
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Cohortes SAD de la partie 1 : jusqu'au jour 9 ; Cohortes MAD de la partie 2 : jusqu'au jour 23 ; Cohorte de la partie 3 : jusqu'au jour 19
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) de CORT113176
Délai: Avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 9 (cohortes SAD de la partie 1), jusqu'au jour 23 (cohortes MAD de la partie 2) ou jours 10 à 19 (cohorte de la partie 3)
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Avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 9 (cohortes SAD de la partie 1), jusqu'au jour 23 (cohortes MAD de la partie 2) ou jours 10 à 19 (cohorte de la partie 3)
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Temps de Cmax (Tmax) de CORT113176
Délai: Avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 9 (cohortes SAD de la partie 1), jusqu'au jour 23 (cohortes MAD de la partie 2) ou jours 10 à 19 (cohorte de la partie 3)
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Avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 9 (cohortes SAD de la partie 1), jusqu'au jour 23 (cohortes MAD de la partie 2) ou jours 10 à 19 (cohorte de la partie 3)
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Demi-vie d'élimination apparente (t1/2) du plasma CORT113176
Délai: Avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 9 (cohortes SAD de la partie 1), jusqu'au jour 23 (cohortes MAD de la partie 2) ou jours 10 à 19 (cohorte de la partie 3)
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Avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 9 (cohortes SAD de la partie 1), jusqu'au jour 23 (cohortes MAD de la partie 2) ou jours 10 à 19 (cohorte de la partie 3)
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) de CORT113176
Délai: Avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 9 (cohortes SAD de la partie 1), jusqu'au jour 23 (cohortes MAD de la partie 2) ou jours 10 à 19 (cohorte de la partie 3)
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Avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 9 (cohortes SAD de la partie 1), jusqu'au jour 23 (cohortes MAD de la partie 2) ou jours 10 à 19 (cohorte de la partie 3)
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Cortisol sérique
Délai: Prédose aux jours 1 et 14 (cohortes MAD de la partie 2)
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Prédose aux jours 1 et 14 (cohortes MAD de la partie 2)
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Hormone sérique corticotrope (ACTH)
Délai: Prédose aux jours 1 et 14 (cohortes MAD de la partie 2)
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Prédose aux jours 1 et 14 (cohortes MAD de la partie 2)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 janvier 2020
Achèvement primaire (Réel)
15 octobre 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
15 octobre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 janvier 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 janvier 2020
Première publication (Réel)
30 janvier 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 février 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 janvier 2022
Dernière vérification
1 janvier 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CORT113176-650
- 2019-004258-27 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Indécis
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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