Badanie pojedynczej i wielokrotnej rosnącej dawki CORT113176 u zdrowych uczestników
28 stycznia 2022 zaktualizowane przez: Corcept Therapeutics
Badanie fazy 1 z dawką adaptacyjną, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, z pojedynczą i wielokrotną dawką rosnącą w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki CORT113176 podawanego doustnie zdrowym ochotnikom, z opcjonalną kohortą efektów farmakologicznych
Jest to trzyczęściowe, pierwsze na ludziach badanie pojedynczych dawek rosnących (SAD; część 1) i wielokrotnych dawek rosnących (MAD; część 2) CORT113176 u zdrowych uczestników; Część 3 jest częścią opcjonalną mającą na celu zbadanie, czy CORT113176 łagodzi wpływ prednizonu na różne farmakodynamiczne (PD) punkty końcowe.
Tych 3 części nie można przeprowadzić całkowicie po kolei, pod warunkiem że jest to uzasadnione danymi farmakokinetycznymi (PK) i bezpieczeństwem uzyskanymi z pełnych kohort.
Pierwsza kohorta MAD nie rozpocznie się, dopóki nie będą dostępne dane z co najmniej 2 poziomów SAD, aby umożliwić podawanie MAD na czczo lub do czasu, gdy kohorcie z efektem pokarmowym zostanie dawkowane w fazie SAD, aby umożliwić podawanie MAD po posiłku.
Oczekiwana ekspozycja dla dziennego poziomu MAD w stanie stacjonarnym (biorąc pod uwagę potencjalną akumulację przy wielokrotnym dawkowaniu) nie może przekraczać najwyższej ekspozycji uważanej za bezpieczną i dobrze tolerowaną podczas poprzednich kohort SAD.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
110
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Nottingham
-
Ruddington, Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG11 6JS
- Quotient Sciences
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
16 lat do 58 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wskaźnik masy ciała (BMI) 18,0 do 30,0 kg/m^2 włącznie
- Masa ciała ≤102 kg
- Gotowość do spożycia wysokotłuszczowego śniadania, w tym wieprzowiny
- Zgadza się przestrzegać wymagań protokołu dotyczących antykoncepcji
- Obowiązują dodatkowe kryteria.
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymał jakikolwiek eksperymentalny lek lub urządzenie w ramach badania klinicznego w ciągu ostatnich 90 dni
- Historia jakiegokolwiek nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat; potwierdzony pozytywny wynik testu na obecność środków odurzających
- Regularne spożywanie alkoholu; potwierdzony pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego
- Obecny palacz; potwierdzony dodatni odczyt tlenku węgla w wydychanym powietrzu; aktualny użytkownik e-papierosów lub nikotynowych zamienników w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Kobieta w wieku rozrodczym, w ciąży lub karmiąca piersią
- Mieć ciężarną partnerkę
- Istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki chemii klinicznej, hematologii lub analizy moczu
- Pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
- Czynna choroba nerek lub wątroby
- Klinicznie istotne zaburzenia sercowo-naczyniowe, nerkowe, wątrobowe, endokrynologiczne, metaboliczne, oddechowe, żołądkowo-jelitowe, neurologiczne lub psychiatryczne w wywiadzie
- Jakakolwiek postać raka w ciągu ostatnich 5 lat (obowiązują wyjątki)
- Historia niedoczynności kory nadnerczy
- Mają stan, który może ulec pogorszeniu przez blokadę glukokortykoidów i/lub mineralokortykoidów
- Obecnie stosuje glikokortykosteroidy lub historia ogólnoustrojowego stosowania glikokortykosteroidów w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub 3 miesięcy w przypadku produktów wziewnych
- Obowiązują dodatkowe kryteria.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część 1: SAD Kohorty od A do H CORT113176
Kohorty otrzymają doustnie pojedynczą dawkę kapsułki lipidowej CORT113176 w Dniu 1 na czczo lub po posiłku.
Kohorta A otrzyma dawkę 50 mg na czczo.
Kohorta B otrzyma ≤3-krotny wzrost dawki od Kohorty A na czczo; dawka zostanie określona po ocenie bezpieczeństwa i danych PK dla Kohorty A. Kolejne kohorty otrzymają ≤3-krotny wzrost dawki CORT113176 w stosunku do poprzedniej kohorty na czczo lub po posiłku; dawka i stan posiłkowy zostaną określone po ocenie danych dotyczących bezpieczeństwa i farmakokinetyki z poprzednich kohort.
Po tymczasowym przeglądzie danych farmakokinetycznych można podać alternatywny preparat lipidowy, zaczynając od kohorty B.
|
CORT113176 Kapsułka lipidowa Preparat 10-200 mg do podawania doustnego
|
|
Komparator placebo: Część 1: Kohorty SAD od A do H Placebo
Kohorty otrzymają doustnie pojedynczą dawkę preparatu kapsułki lipidowej CORT113176 odpowiadającego placebo w dniu 1.
Dawka placebo, stan posiłkowy i wybór preparatu będą odpowiadać dawce stosowanej dla odpowiednich kohort SAD otrzymujących CORT113176.
|
Placebo odpowiadające CORT113176 Kapsułka lipidowa Preparat 10-200 mg do podawania doustnego
|
|
Eksperymentalny: Część 2: MAD Kohorty od A do D CORT113176
Kohorty będą otrzymywać doustnie raz lub dwa razy dziennie dawki preparatu kapsułki lipidowej CORT113176 przez 14 dni.
Przewidywane narażenie nie przekroczy najwyższej ekspozycji uważanej za bezpieczną i dobrze tolerowaną w części 1.
Schemat dawkowania i stan posiłkowy zostaną określone po ocenie danych dotyczących bezpieczeństwa i farmakokinetyki z Części 1.
Wybór preparatu CORT113176 do zastosowania w Części 2 będzie zależał od przeglądu danych dla Części 1.
|
CORT113176 Kapsułka lipidowa Preparat 10-200 mg do podawania doustnego
|
|
Komparator placebo: Część 2: MAD Kohorty od A do D Placebo
Kohorty będą otrzymywać raz lub dwa razy dziennie dawki preparatu kapsułki lipidowej CORT113176 odpowiadającego placebo doustnie przez 14 dni.
Dawka placebo, stan posiłkowy i wybór preparatu będą odpowiadać dawce stosowanej w odpowiednich kohortach MAD otrzymujących CORT113176.
|
Placebo odpowiadające CORT113176 Kapsułka lipidowa Preparat 10-200 mg do podawania doustnego
|
|
Eksperymentalny: Część 3: Działanie farmakodynamiczne pojedynczej dawki
W okresie 1 uczestnicy otrzymają doustnie pojedynczą dawkę prednizonu w postaci tabletki 25 mg w dniu 1 na czczo lub po posiłku.
Po 7-dniowym wypłukiwaniu, w okresie 2, uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę prednizonu jak w okresie 1 plus pojedynczą dawkę preparatu kapsułki lipidowej CORT113176 doustnie w dniu 1 na czczo lub po posiłku.
Dawka CORT113176 i stan posiłkowy zostaną określone po ocenie bezpieczeństwa i danych PK z części 1.
Wybór preparatu CORT113176 do zastosowania w Części 3 będzie zależał od przeglądu danych dla Części 1. Część 3 będzie kontynuowana tylko wtedy, gdy w Części 1 zostanie osiągnięta wystarczająco wysoka ekspozycja na CORT113176 w osoczu.
|
CORT113176 Kapsułka lipidowa Preparat 10-200 mg do podawania doustnego
Tabletki o standardowym uwalnianiu prednizonu 1 x 20 mg plus 1 x 5 mg do podawania doustnego
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Liczba uczestników z jednym lub kilkoma zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Część 1 Kohorty SAD: do dnia 9; Część 2 Kohorty MAD: do dnia 23; Część 3 Kohorta: do dnia 19
|
Część 1 Kohorty SAD: do dnia 9; Część 2 Kohorty MAD: do dnia 23; Część 3 Kohorta: do dnia 19
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) CORT113176
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem i we wcześniej określonych punktach czasowych do dnia 9 (część 1 kohorty SAD), do dnia 23 (część 2 MAD kohorty) lub dni 10-19 (część 3 kohorty)
|
Przed dawkowaniem i we wcześniej określonych punktach czasowych do dnia 9 (część 1 kohorty SAD), do dnia 23 (część 2 MAD kohorty) lub dni 10-19 (część 3 kohorty)
|
|
Czas Cmax (Tmax) CORT113176
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem i we wcześniej określonych punktach czasowych do dnia 9 (część 1 kohorty SAD), do dnia 23 (część 2 MAD kohorty) lub dni 10-19 (część 3 kohorty)
|
Przed dawkowaniem i we wcześniej określonych punktach czasowych do dnia 9 (część 1 kohorty SAD), do dnia 23 (część 2 MAD kohorty) lub dni 10-19 (część 3 kohorty)
|
|
Pozorny okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) CORT113176 w osoczu
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem i we wcześniej określonych punktach czasowych do dnia 9 (część 1 kohorty SAD), do dnia 23 (część 2 MAD kohorty) lub dni 10-19 (część 3 kohorty)
|
Przed dawkowaniem i we wcześniej określonych punktach czasowych do dnia 9 (część 1 kohorty SAD), do dnia 23 (część 2 MAD kohorty) lub dni 10-19 (część 3 kohorty)
|
|
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas (AUC) dla CORT113176
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem i we wcześniej określonych punktach czasowych do dnia 9 (część 1 kohorty SAD), do dnia 23 (część 2 MAD kohorty) lub dni 10-19 (część 3 kohorty)
|
Przed dawkowaniem i we wcześniej określonych punktach czasowych do dnia 9 (część 1 kohorty SAD), do dnia 23 (część 2 MAD kohorty) lub dni 10-19 (część 3 kohorty)
|
|
Kortyzol w surowicy
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne w dniach 1 i 14 (część 2 kohorty MAD)
|
Dawkowanie wstępne w dniach 1 i 14 (część 2 kohorty MAD)
|
|
Surowica Hormon adrenokortykotropowy (ACTH)
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne w dniach 1 i 14 (część 2 kohorty MAD)
|
Dawkowanie wstępne w dniach 1 i 14 (część 2 kohorty MAD)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
27 stycznia 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
15 października 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
15 października 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 stycznia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 stycznia 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
30 stycznia 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
1 lutego 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 stycznia 2022
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CORT113176-650
- 2019-004258-27 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Niezdecydowany
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .