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Dexmédétomidine sous-linguale dans l'agitation associée à la démence (TRANQUILITY)

7 août 2026 mis à jour par: BioXcel Therapeutics Inc

Une étude de phase Ib/II, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de recherche de doses croissantes, d'efficacité, de pharmacocinétique et d'innocuité du BXCL501 dans l'agitation associée à la démence

Il s'agit d'un plan d'essai adaptatif de phase 1b/2. Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à doses croissantes multiples évaluant l'efficacité, la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de l'administration de BXCL-501 chez des hommes et des femmes adultes (65 ans et plus) souffrant d'agitation aiguë associée à la démence. L'évaluation de 3 doses est prévue.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1b/2 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose croissante évaluant l'efficacité, la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de BXCL501 avec 3 groupes de dosage chez des hommes et des femmes adultes (65 ans et plus) présentant une agitation aiguë associée avec toutes les formes de démence. L'évaluation de trois (3) doses sublinguales de BXCL 501 est prévue. Les cohortes 1, 2 et 3 recevront respectivement 30 µg, 60 µg et 90 µg de BXCL501 ou un placebo. Les sujets affectés à la cohorte 3 participeront à une observation de sécurité d'une semaine avant d'être inscrits.

Il s'agit d'une conception adaptative car les doses sélectionnées pour les tests peuvent être différentes de celles-ci, sur la base des examens de sécurité. Des doses inférieures ou supérieures peuvent être choisies pour tester, jusqu'à 180 µg, et des sujets supplémentaires peuvent être ajoutés à une cohorte. Les films BXCL501 peuvent être divisés en deux si nécessaire pour fournir des dosages à demi-dose. Au moins 30 sujets (10 par cohorte) seront inscrits dans jusqu'à 3 sites d'étude aux États-Unis. Dans la partie B, un total de 46 sujets recevront BXCL501 40 μg ou un film placebo correspondant.

Les effets de BXCL 501 sur l'agitation aiguë seront évalués par les échelles suivantes : Pittsburgh Agitation Scale (PAS), le PANSS-EC (PEC), Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI), CGI-Severity for Agitation et CGI Improvement for Agitation . Les événements indésirables (EI), les tests de laboratoire clinique, l'ECG et les signes vitaux seront surveillés et tous observés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

100

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Homestead, Florida, États-Unis, 33032
        • BioXcel Clinical Research Site
      • Miami Lakes, Florida, États-Unis, 33016
        • BioXcel Clinical Research Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, États-Unis, 01103
        • BioXcel Clinical Research Site
    • Michigan
      • Caro, Michigan, États-Unis, 48723
        • BioXcel Clinical Research Site
    • New Jersey
      • Toms River, New Jersey, États-Unis, 08755
        • BioXcel Clinical Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

61 ans et plus (Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins et féminins de 65 ans et plus.
  • Patients atteints de démence et ayant des antécédents d'agitation aiguë.
  • Antécédents d'agitation nécessitant une intervention ou altérant les activités sociales ou quotidiennes
  • Patients qui répondent aux critères diagnostiques d'agitation de l'International Psychogeriatric Association (IPA).
  • Patients avec un score total ≥ 8 sur l'échelle d'agitation de Pittsburgh (PAS).
  • Patients qui ont un score ≥ 2 sur au moins 1 des 4 items de l'échelle d'agitation de Pittsburgh (PAS).
  • Les patients qui lisent, comprennent et fournissent un consentement éclairé écrit, ou qui ont un représentant légalement autorisé (LAR).
  • Patients en bon état général.

Critère d'exclusion:

  • Pour la partie B : Patients atteints de démence associée à la maladie de Parkinson et/ou à la maladie à corps de Lewy, si l'étiologie de la démence est connue.
  • Patients présentant une agitation causée par une intoxication aiguë.
  • Les patients traités dans les 4 heures précédant l'administration du médicament à l'étude avec des benzodiazépines, d'autres sédatifs, des hypnotiques ou des antipsychotiques intramusculaires oraux ou à courte durée d'action doivent être exclus.
  • Traitement avec des alpha-1 noradrénergiques bloquants, des antagonistes alpha-adrénergiques dans les 8 heures précédant l'administration.
  • Aucun nouveau médicament chronique initié au cours des 14 derniers jours précédant le dépistage, à l'exception des produits en vente libre pris sporadiquement.
  • Patients présentant un risque important de préjudice pour eux-mêmes ou pour les autres
  • Patients considérés comme médicalement instables ou en convalescence
  • Patients ayant des antécédents de syncope ou d'attaques syncopales cliniquement significatives, hypotension orthostatique au cours des 2 dernières années, signes actuels d'hypovolémie, hypotension orthostatique.
  • Cohorte 3 uniquement : Les patients prenant des nitrates ou des bêta-bloquants seront exclus. Tout autre antihypertenseur doit être maintenu au cours de l'étude.
  • Les patients qui ont reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'épisode d'agitation en cours doivent être exclus.
  • Patients souffrant de douleur cliniquement significative, par chercheur.
  • Cohorte 3 uniquement : Patients présentant un risque de chute élevé évalué via l'évaluation du risque de chute Johns Hopkins (score total > 13) ou pendant la période d'observation de la sécurité d'une semaine
  • Grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Cohorte 1- 30 microgrammes
La cohorte 1 est composée de 10 patients dont 8 patients reçoivent un film de 30 microgrammes et les 2 patients restants reçoivent un placebo
Médicament: Film sublingual contenant de la dexmédétomidine
Film sublingual contenant de la dexmédétomidine
Autres noms:
  • BXCL501
Médicament: Film placebo sublingual
Film placebo sublingual correspondant à BXCL501
Comparateur actif: Cohorte 2 - 60 microgrammes

La cohorte 2 est composée de 10 patients dont 8 patients reçoivent un film de 60 microgrammes et les 2 patients restants reçoivent un placebo.

20 sujets supplémentaires reçoivent 60 microgrammes ou un placebo.
Médicament: Film sublingual contenant de la dexmédétomidine
Film sublingual contenant de la dexmédétomidine
Autres noms:
  • BXCL501
Médicament: Film placebo sublingual
Film placebo sublingual correspondant à BXCL501
Comparateur actif: Cohorte 3 - 90 microgrammes
La cohorte 3 est composée de 10 patients dont 8 patients reçoivent un film de 90 microgrammes et les 2 patients restants reçoivent un placebo
Médicament: Film sublingual contenant de la dexmédétomidine
Film sublingual contenant de la dexmédétomidine
Autres noms:
  • BXCL501
Médicament: Film placebo sublingual
Film placebo sublingual correspondant à BXCL501
Comparateur actif: Cohorte de la partie B
La cohorte de la partie B comprend 46 sujets recevant 40 microgrammes ou un placebo
Médicament: Film sublingual contenant de la dexmédétomidine
Film sublingual contenant de la dexmédétomidine
Autres noms:
  • BXCL501
Médicament: Film placebo sublingual
Film placebo sublingual correspondant à BXCL501

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen par rapport à la valeur initiale du score total de la composante excitée (PEC) à l'échelle du syndrome positif et négatif
Délai: Au départ et 2 heures après l'administration
La modification du score PEC a été évaluée 2 heures après l'administration du BXCL501 60 mcg, du BXCL501 30 mcg (pour la partie A) et du BXCL501 40 mcg (pour la partie B) par rapport au placebo. La PEC est la somme de 5 sous-échelles (mauvais contrôle des impulsions, tension, hostilité, manque de coopération et excitation, chaque sous-échelle allant de 1 à 7) et varie donc de 5 à 35. Le changement par rapport au score total PEC de base (avant l'administration), avec des valeurs négatives, est en faveur d'une amélioration.
Au départ et 2 heures après l'administration
Nombre de patients présentant des événements indésirables
Délai: Jour 7 après la dose
L'innocuité et la tolérabilité de doses uniques de BXCL501 ont été déterminées dans le traitement de l'agitation aiguë associée à la démence.
Jour 7 après la dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du score total sur l'échelle d'agitation de Pittsburgh (PAS) par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ et à 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures, jour 3, jour 7 après l'administration
L'apparition et l'ampleur des effets calmants de différentes doses de BXCL501 sur les symptômes d'agitation aiguë associés à la démence ont été décrites comme mesurées par le PAS. Le PAS est un instrument qui mesurait 4 comportements à savoir : les vocalisations aberrantes, l'agitation motrice, l'agressivité et la résistance aux soins. Les patients sont évalués sur une échelle de 0 à 4, où 0 indique aucune agitation et 4 indique la forme d'agitation la plus élevée. Le score total PAS varie de 0 à 16. Des scores plus élevés signifient un pire résultat. Un changement de valeur du score total PAS, avec une valeur négative, indiquait une amélioration de l'état des patients.
Au départ et à 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures, jour 3, jour 7 après l'administration
Modifications du score de l'échelle d'évaluation de l'agitation et du calme (ACES) par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ et 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures après l'administration
Évaluer l'évolution du score total de l'ACES entre le départ et 8 heures après l'administration de 30 mcg, 60 mcg et 40 mcg par rapport au placebo. L'ACES est une mesure à élément unique évaluant l'agitation et la sédation globales qui varie de 1 à 9, où 1 indique une agitation marquée, 2 - une agitation modérée ; 3 - légère agitation ; 4 - comportement normal ; 5 - doux calme; 6 - calme modéré ; 7 - calme marqué ; 8 - sommeil profond ; et 9 - inexcitable. Changement par rapport au score total ACES de base (pré-dose), avec des valeurs négatives en faveur d'une amélioration.
Au départ et 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures après l'administration
Modifications du score total de la composante excitée (PEC) de l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ et 30 minutes, 1 heure, 4 heures, 8 heures, 24 heures, jour 3 et jour 7 après l'administration
La modification du score PEC a été évaluée après l'administration de 60 mcg de BXCL501, de 30 mcg de BXCL501 (pour la partie A) et de 40 mcg de BXCL501 (pour la partie B) par rapport au placebo. La PEC est la somme de 5 sous-échelles (mauvais contrôle des impulsions, tension, hostilité, manque de coopération et excitation, chaque sous-échelle allant de 1 à 7) et varie donc de 5 à 35. Le changement par rapport au score total PEC de base (avant l'administration), avec des valeurs négatives, est en faveur d'une amélioration.
Au départ et 30 minutes, 1 heure, 4 heures, 8 heures, 24 heures, jour 3 et jour 7 après l'administration
Nombre de patients à chaque dose ayant obtenu une réduction de 40 % par rapport à la valeur initiale du score total de PEC 2 heures après l'administration (« répondeurs »)
Délai: Au départ et 2 heures après l'administration
Le nombre de patients ayant obtenu une réduction de 40 % du score PEC total par rapport au départ 2 heures après l'administration de BXCL501 30 mcg, 60 mcg (pour la partie A) et de BXCL501 40 mcg (pour la partie B) par rapport au placebo a été évalué. Répondeur défini comme ayant atteint une réduction >= 40 % de la PEC par rapport à la ligne de base (pré-dose). Le changement par rapport à la valeur initiale du score total de PEC (pré-dose) est présenté pour le résultat principal ci-dessus.
Au départ et 2 heures après l'administration
Modification du score d'agitation de l'impression globale de gravité (CGI-S) du clinicien par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ, 2 heures et 24 heures après l'administration
Le CGI-S était basé sur la gravité de l'agitation. Elle a été évaluée sur la base de l'échelle suivante : 0 = Non évalué ; 1 = Normal pas du tout symptomatique ; 2 = Peu symptomatique – symptômes légers ou peu nombreux – peu d’interférence avec le fonctionnement du patient ; 3 = Légèrement symptomatique-faible niveau de symptômes-peu d'interférence dans le fonctionnement social ; 4 = Modérément symptomatique-quelques symptômes importants-certaines interférences dans le fonctionnement ; 5 = Symptômes nettement symptomatiques-significatifs avec interférence très importante dans le fonctionnement ; 6 = Gravement symptomatique – des symptômes très marqués rendent difficile l’interaction des patients avec les autres ; 7 = Parmi les patients les plus extrêmement symptomatiques - symptômes extrêmes - le patient est incapable ou très dangereux pour lui-même ou pour autrui et nécessite des soins et une surveillance supplémentaires. Plus le score est élevé, plus l'agitation est sévère et plus le score est faible, plus l'agitation est faible. Changement par rapport au score total CGIS de référence, avec des valeurs négatives en faveur d'une amélioration.
Au départ, 2 heures et 24 heures après l'administration
Impression clinique globale - Amélioration (CGI-I) du score d'agitation
Délai: 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures après l'administration
Évaluer le score d'agitation CGI-I à 30 minutes, 1 heure, 2 heures et 8 heures après l'administration de 30 mcg, 60 mcg et 40 mcg de BXCL501 par rapport au placebo. Les scores CGI-I vont de 1 à 7 et comprennent 0 = Non évalué (manquant), 1 = Très amélioré, 2 = Beaucoup amélioré, 3 = Peu amélioré, 4 = Aucun changement, 5 = Légèrement pire, 6 = Bien pire. , 7 = Bien pire. Le score le plus bas (1) indique l'amélioration de l'état du patient et le score le plus élevé (7) indique l'aggravation de l'état du patient. Score total CGI-I direct, avec des valeurs inférieures en faveur de l'amélioration.
30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures après l'administration
Changement du score total de l'inventaire d'agitation Cohen Mansfield (CMAI) par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ et 2 heures et 7 jours après l'administration
Évaluer l'évolution du score total du Cohen Mansfield Agitation Inventory (CMAI) par rapport au départ après 2 heures et le jour 7 après l'administration de 30 mcg, 60 mcg et 40 mcg BXCL501 par rapport au placebo. Le CMAI est une évaluation composée de 29 comportements, chacun noté sur une échelle de fréquence de 7 points. Un score CMAI total est obtenu en additionnant tous les éléments individuels, donnant une plage de 29 à 203. Changement par rapport au score total CMAI de base (avant dose), avec des valeurs négatives en faveur de l'amélioration de l'état des patients.
Au départ et 2 heures et 7 jours après l'administration
Nombre de patients présentant l'événement « Délai nécessaire à la dissolution du médicament »
Délai: 30 minutes après l'administration
Évaluer le temps nécessaire à la dissolution du BXCL501 30 mcg, 60 mcg, 90 mcg et 40 mcg par rapport au placebo, qui a été mesuré après 30 minutes d'administration.
30 minutes après l'administration
Nombre de patients présentant une réaction négative au film sublingual selon l'avis de l'examinateur
Délai: 30 minutes, 2 heures, 4 heures, 24 heures après l'administration
Évaluer le nombre de patients présentant des réactions négatives au film sublingual en évaluant le buccal 30 minutes, 2 heures, 4 heures et 24 heures après l'administration de 30 mcg, 60 mcg, 40 mcg et 90 mcg contre placebo. Plus le nombre de patients signalant une réaction négative est élevé, moins le médicament est fiable.
30 minutes, 2 heures, 4 heures, 24 heures après l'administration
Partie B : Changement par rapport à la ligne de base du score total de 3 éléments supplémentaires de l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS)
Délai: Au départ et 2 heures après l'administration
Évaluer le changement du score total des éléments supplémentaires PANSS entre le départ et 2 heures après l'administration de 40 mcg de BXCL501 par rapport au placebo. Items supplémentaires du PANSS : Le score total (score total de colère, difficulté à retarder la gratification et labilité affective) varie de 3 à 21. Le score le plus élevé indique une aggravation de l’état du patient et le score le plus faible indique une amélioration de l’état du patient. Changement par rapport au score total des éléments supplémentaires PANSS de référence (pré-dose), avec des valeurs négatives en faveur de l'amélioration.
Au départ et 2 heures après l'administration

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

BioXcel Therapeutics Inc

Collaborateurs

Cognitive Research Corporation

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: BioXcel MM, MD, BioXcel Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 décembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

24 janvier 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

24 janvier 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2020

Première publication (Réel)

5 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BXCL501-103

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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