認知症に伴う興奮における舌下デクスメデトミジン (TRANQUILITY)
2023年8月28日 更新者：BioXcel Therapeutics Inc
認知症に伴う激越における BXCL501 の第 Ib/II 相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、漸増用量設定、有効性、薬物動態および安全性試験
これは適応フェーズ 1b/2 試験デザインです。
これは、認知症に関連する急性興奮を伴う成人（65歳以上）の男性および女性におけるBXCL-501投与の有効性、薬物動態、安全性および忍容性を評価する無作為化二重盲検プラセボ対照複数用量漸増試験です。
3回の投与の評価が計画されています。
調査の概要
詳細な説明
これは第 1b/2 相無作為化、二重盲検、プラセボ対照、漸増用量設定試験であり、BXCL501 の有効性、薬物動態、安全性、および忍容性を評価するもので、成人 (65 歳以上) の男性および女性の急性興奮を伴う 3 つの投与群を対象としています。あらゆる形態の認知症に。 舌下 BXCL 501 の 3 回投与の評価が計画されています。 コホート 1、コホート 2、およびコホート 3 には、それぞれ 30µg、60µg、および 90µg の用量の BXCL501 またはプラセボが投与されます。 コホート3に割り当てられた被験者は、登録前に1週間の安全観察に参加します。
これは、安全性のレビューに基づいて、テスト用に選択された用量がこれらと異なる場合があるため、適応設計です。 180µgまでの用量をテストするために選択することができ、追加の被験者をコホートに追加することができます。 BXCL501 フィルムは、半量の強度を提供する必要がある場合、半分に分割できます。 少なくとも30人の被験者（コホートあたり10人）が、米国の最大3つの研究施設に登録されます。 パート B では、合計 46 人の被験者が BXCL501 40 μg または一致するプラセボ フィルムを受け取ります。
急性興奮に対する BXCL 501 の効果は、次のスケールによって評価されます。 . 有害事象（AE）、臨床検査、ECG、およびバイタルサインが監視され、すべてが観察されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
100
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Homestead、Florida、アメリカ、33032
- BioXcel Clinical Research Site
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Miami Lakes、Florida、アメリカ、33016
- BioXcel Clinical Research Site
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Massachusetts
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Springfield、Massachusetts、アメリカ、01103
- BioXcel Clinical Research Site
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Michigan
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Caro、Michigan、アメリカ、48723
- BioXcel Clinical Research Site
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New Jersey
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Toms River、New Jersey、アメリカ、08755
- BioXcel Clinical Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
63年歳以上 (高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 65歳以上の男女患者。
- 認知症および急性興奮の病歴がある患者。
- 介入を必要とする、または社会的活動または日常活動を損なう興奮の病歴
- -激越の国際精神老年医学協会（IPA）の診断基準を満たす患者。
- -ピッツバーグアジテーションスケール（PAS）で合計スコアが8以上の患者。
- Pittsburgh Agitation Scale (PAS) の 4 項目のうち少なくとも 1 項目でスコアが 2 以上の患者。
- -書面によるインフォームドコンセントを読み、理解し、提供する患者、または法的に認可された代理人（LAR）を持っている患者。
- 全身状態が良好な患者。
除外基準:
- パート B の場合: 認知症の病因がわかっている場合、パーキンソン病および/またはレビー小体病に関連する認知症の患者。
- 急性中毒による激越のある患者。
- ベンゾジアゼピン、他の鎮静剤、睡眠薬、または経口または短時間作用型の筋肉内抗精神病薬による治験薬投与前4時間以内に治療された患者は除外されなければなりません。
- -アルファ-1ノルアドレナリン遮断薬、アルファアドレナリン拮抗薬による治療 投与前8時間以内。
- -散発的に服用された店頭製品を除いて、スクリーニング前の過去14日間に開始された新しい慢性薬はありません。
- 自分自身や他人に危害を加える危険性が高い患者
- 医学的に不安定または回復中であると考えられる患者
- -臨床的に重大な失神または失神発作の病歴のある患者、過去2年以内の起立性低血圧、血液量減少の現在の証拠、起立性低血圧。
- コホート 3 のみ: 硝酸塩またはベータ遮断薬を服用している患者は除外されます。 他の降圧薬は、研究の過程で維持する必要があります。
- 現在の動揺エピソードの 30 日以内に治験薬を投与された患者は除外する必要があります。
- 治験責任医師によると、臨床的に重大な痛みを経験している患者。
- コホート 3 のみ: Johns Hopkins Fall Risk Assessment (合計スコア > 13) または 1 週間の安全観察期間で評価された転倒リスクが高い患者
- 妊娠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：コホート1～30マイクログラム
コホート 1 は 10 人の患者で構成され、そのうち 8 人の患者は 30 マイクログラムのフィルムを受け取り、残りの 2 人の患者はプラセボを受け取ります。
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デクスメデトミジンを含む舌下フィルム
他の名前：
BXCL501と一致する舌下プラセボフィルム
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アクティブコンパレータ：コホート 2 - 60 マイクログラム
コホート 2 は 10 人の患者で構成され、そのうち 8 人の患者は 60 マイクログラムのフィルムを受け取り、残りの 2 人の患者はプラセボを受け取ります。 追加の 20 人の被験者には、60 マイクログラムまたはプラセボが投与されます。 |
デクスメデトミジンを含む舌下フィルム
他の名前：
BXCL501と一致する舌下プラセボフィルム
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アクティブコンパレータ：コホート 3 - 90 マイクログラム
コホート 3 は 10 人の患者で構成され、そのうち 8 人の患者は 90 マイクログラムのフィルムを受け取り、残りの 2 人の患者はプラセボを受け取ります。
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デクスメデトミジンを含む舌下フィルム
他の名前：
BXCL501と一致する舌下プラセボフィルム
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アクティブコンパレータ：パート B コホート
パート B コホートは、40 マイクログラムまたはプラセボを投与された 46 人の被験者で構成されます
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デクスメデトミジンを含む舌下フィルム
他の名前：
BXCL501と一致する舌下プラセボフィルム
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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陽性症候群および陰性症候群のスケール興奮成分 (PEC) 合計スコアのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインおよび投与後2時間
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ＰＥＣスコアの変化を、ＢＸＣＬ５０１ ６０μｇ、ＢＸＣＬ５０１ ３０μｇ（パートＡについて）およびＢＸＣＬ５０１ ４０μｇ（部分Ｂについて）の投与後２時間でプラセボと比較して評価した。
PEC は 5 つの下位尺度 (衝動制御の不全、緊張、敵意、非協力性、興奮、各下位尺度の範囲は 1 ～ 7) の合計であり、範囲は 5 ～ 35 です。
ベースライン（投与前）の PEC 合計スコアからの変化（負の値）は改善を示します。
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ベースラインおよび投与後2時間
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有害事象のある患者の数
時間枠：投与後7日目
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認知症に伴う急性興奮の治療における BXCL501 の単回投与の安全性と忍容性が確認されました。
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投与後7日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ピッツバーグ撹拌スケール (PAS) 合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび投与後30分、1時間、2時間、4時間、8時間、24時間、3日目、7日目
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認知症に伴う急性興奮の症状に対する、さまざまな用量の BXCL501 の鎮静効果の発現と大きさが、PAS によって測定されたものとして記載されました。
PAS は、異常発声、運動興奮、攻撃性、介護への抵抗の 4 つの行動を測定する装置です。
患者は 0 ～ 4 のスケールで評価されます。0 は興奮がないことを示し、4 は最高の興奮状態を示します。
PAS 合計スコアの範囲は 0 ～ 16 です。
スコアが高いほど悪い結果を意味します。
PAS 合計スコアの値の変化 (負の値) は、患者の状態の改善を示します。
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ベースラインおよび投与後30分、1時間、2時間、4時間、8時間、24時間、3日目、7日目
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興奮と静けさの評価尺度（ACES）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび投与後1時間、2時間、4時間、8時間
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プラセボと比較して、ベースラインから 30 mcg、60 mcg、および 40 mcg の投与後 8 時間までの ACES の合計スコアの変化を評価します。
ACES は、全体的な興奮と鎮静を 1 から 9 の範囲で評価する単一項目の尺度です。1 は顕著な興奮を示し、2 は中程度の興奮を示します。 3 - 穏やかな動揺。 4 - 通常の動作。 5 - 穏やかな静けさ。 6 - 適度な静けさ。 7 - 顕著な静けさ。 8 - 深い睡眠。そして9 - 覚醒不能。
ベースライン（投与前）の ACES 合計スコアからの変化。負の値は改善を示します。
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ベースラインおよび投与後1時間、2時間、4時間、8時間
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ポジティブおよびネガティブ症候群スケール (PANSS) 興奮成分 (PEC) 合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、投与後30分、1時間、4時間、8時間、24時間、3日目、7日目
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ＢＸＣＬ５０１ ６０μｇ、ＢＸＣＬ５０１ ３０μｇ（パートＡについて）およびＢＸＣＬ５０１ ４０μｇ（部分Ｂについて）の投与後、プラセボと比較して、ＰＥＣスコアの変化を評価した。
PEC は 5 つの下位尺度 (衝動制御の不全、緊張、敵意、非協力性、興奮、各下位尺度の範囲は 1 ～ 7) の合計であり、範囲は 5 ～ 35 です。
ベースライン（投与前）の PEC 合計スコアからの変化（負の値）は改善を示します。
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ベースライン、投与後30分、1時間、4時間、8時間、24時間、3日目、7日目
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投与後 2 時間の時点で PEC 合計スコアがベースラインから 40% 低下した各投与量の患者の数（「応答者」）
時間枠：ベースラインおよび投与後2時間
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BXCL501 30 mcg、60 mcg (パート A の場合)、および BXCL501 40 mcg (パート B の場合) の投与後 2 時間で、プラセボと比較して総 PEC スコアがベースラインから 40% 減少した患者の数を評価しました。
レスポンダーは、ベースライン（投与前）から PEC が 40% 以上減少したと定義されます。
（投与前）PEC合計スコアのベースラインからの変化は、上記の主要結果について示されています。
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ベースラインおよび投与後2時間
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臨床医の重症度全体印象（CGI-S）の興奮スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、投与後2時間、および24時間後
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CGI-S は興奮の激しさに基づいていました。
次のスケールに基づいて評価されました: 0 = 評価されません。 1 = まったく症状がなく正常。 2 = 症状が最小限 - 症状がほとんどないか、軽度 - 患者の機能への影響がほとんどない。 3 = 軽度の症状 - 症状のレベルが低い - 社会的機能への干渉がほとんどない。 4 = 中等度の症状 - いくつかの顕著な症状 - いくつかの機能障害。 5 = 機能に非常に重大な障害を伴う、顕著に症状のある重大な症状。 6 = 重度の症状 - 非常に顕著な症状により、患者は他の人と関わることが困難になります。 7 = 最も症状がひどい患者の中でも、極度の症状がある患者は、無力であるか、自分自身や他人にとって非常に危険なため、特別なケアと監督が必要です。
スコアが高いほど動揺の程度は高く、スコアが小さいほど動揺は低いことを示します。
ベースライン CGIS 合計スコアからの変化。改善を示す負の値。
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ベースライン、投与後2時間、および24時間後
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臨床全体的な印象 - 改善 (CGI-I) 興奮スコア
時間枠：投与後30分、1時間、2時間、4時間、8時間後
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30μg、60μgおよび40μgのBXCL501の投与後30分、1時間、2時間および8時間におけるCGI-I興奮スコアをプラセボと比較して評価する。
CGI-I スコアの範囲は 1 ～ 7 で、0 = 未評価 (欠落)、1 = 非常に改善、2 = 大幅に改善、3 = わずかに改善、4 = 変化なし、5 = わずかに悪化、6 = 大幅に悪化, 7 = 非常に悪い。
低いスコア (1) は患者の状態の改善を示し、高いスコア (7) は状態の悪化を示します。
CGI-I の合計スコアはそのままで、値が低いほど改善が見られます。
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投与後30分、1時間、2時間、4時間、8時間後
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コーエン・マンスフィールド撹拌インベントリー (CMAI) 合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび投与後2時間および7日目
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プラセボと比較して、30μg、60μg、および40μgのBXCL501の投与後2時間後および7日目のベースラインからのコーエン・マンスフィールド撹拌インベントリー(CMAI)合計スコアの変化を評価する。
CMAI は、29 の行動で構成され、それぞれの行動が頻度の 7 段階スケールで評価されます。
合計 CMAI スコアは、個々の項目をすべて合計することで得られ、範囲は 29 ～ 203 になります。
ベースライン（投与前）の CMAI 合計スコアからの変化。患者の状態の改善を示す負の値。
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ベースラインおよび投与後2時間および7日目
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イベント「薬が溶けるまでの時間」が発生した患者数
時間枠：投与30分後
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BXCL501 30 mcg、60 mcg、90 mcg、および 40 mcg が溶解するまでの時間をプラセボと比較して評価し、投与 30 分後に測定しました。
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投与30分後
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審査官の意見において舌下フィルムに対して否定的な反応を示した患者の数
時間枠：投与後30分、2時間、4時間、24時間後
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30mcg、60mcg、40mcg、および90mcg対プラセボの投与後30分、2時間、4時間および24時間後に口腔を評価することにより、舌下フィルムに対して否定的な反応を示した患者の数を評価する。
陰性反応を報告する患者の数が多ければ多いほど、薬の信頼性は低くなります。
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投与後30分、2時間、4時間、24時間後
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パート B: 陽性および陰性症候群スケール (PANSS) の 3 つの補足項目の合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび投与2時間後
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プラセボと比較して、40μgのBXCL501の投与後2時間までのベースラインからのPANSS補足項目合計スコアの変化を評価する。
PANSS 補足項目: 合計スコア (怒り、満足を遅らせることの難しさ、感情の不安定さの合計スコア) は 3 ～ 21 の範囲です。
より高いスコアは患者の状態の悪化を示し、より低いスコアは患者の状態の改善を示します。
ベースライン（投与前）からの変化。PANSS補足項目の合計スコア。改善を示す負の値。
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ベースラインおよび投与2時間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Robert Risinger, MD、BioXcel Therapeutics
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年12月27日
一次修了 (実際)
2022年1月24日
研究の完了 (実際)
2022年1月24日
試験登録日
最初に提出
2020年1月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年1月30日
最初の投稿 (実際)
2020年2月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月28日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BXCL501-103
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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