Sublingvální dexmedetomidin při neklidu spojeném s demencí (TRANQUILITY)
28. srpna 2023 aktualizováno: BioXcel Therapeutics Inc
Fáze Ib/II, multicentrická, randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná, zjištění vzestupné dávky, studie účinnosti, farmakokinetiky a bezpečnosti BXCL501 při neklidu spojeném s demencí
Toto je adaptivní zkušební návrh fáze 1b/2.
Jde o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s více stoupajícími dávkami hodnotící účinnost, farmakokinetiku, bezpečnost a snášenlivost dávkování BXCL-501 u dospělých mužů a žen (65 let a starších) s akutním neklidem spojeným s demencí.
Plánuje se vyhodnocení 3 dávek.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 1b/2 se vzestupnou dávkou hodnotící účinnost, farmakokinetiku, bezpečnost a snášenlivost BXCL501 se 3 dávkovými skupinami u dospělých mužů (65 let a starších) mužů a žen s akutním neklidem se všemi formami demence. Plánuje se vyhodnocení tří (3) dávek sublingválního BXCL 501. Kohortě 1, kohortě 2 a kohortě 3 bude podána dávka 30 ug, 60 ug a 90 ug BXCL501 nebo placeba. Subjekty zařazené do kohorty 3 se před zařazením do studie zúčastní týdenního bezpečnostního pozorování.
Jedná se o adaptivní návrh, protože dávky vybrané pro testování se mohou od těchto lišit na základě hodnocení bezpečnosti. Pro testování mohou být vybrány dávky nižší nebo vyšší, až do 180 ug, a do kohorty mohou být přidáni další subjekty. Filmy BXCL501 lze v případě potřeby rozdělit na polovinu, aby se dosáhlo poloviční síly dávky. Nejméně 30 subjektů (10 na kohortu) bude zapsáno až na 3 studijních místech ve Spojených státech. V části B obdrží celkem 46 subjektů BXCL501 40 μg nebo odpovídající placebo film.
Účinky BXCL 501 na akutní agitaci budou hodnoceny pomocí následujících škál: Pittsburghská škála agitace (PAS), PANSS-EC (PEC), Cohen-Mansfieldův inventář agitace (CMAI), CGI-závažnost pro agitaci a CGI zlepšení pro agitaci . Budou monitorovány nežádoucí příhody (AE), klinické laboratorní testy, EKG a vitální funkce a vše bude sledováno.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
100
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Homestead, Florida, Spojené státy, 33032
- BioXcel Clinical Research Site
-
Miami Lakes, Florida, Spojené státy, 33016
- BioXcel Clinical Research Site
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01103
- BioXcel Clinical Research Site
-
-
Michigan
-
Caro, Michigan, Spojené státy, 48723
- BioXcel Clinical Research Site
-
-
New Jersey
-
Toms River, New Jersey, Spojené státy, 08755
- BioXcel Clinical Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
63 let a starší (Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti muži a ženy ve věku 65 let a starší.
- Pacienti, kteří mají demenci a v anamnéze akutní agitovanost.
- Anamnéza agitovanosti, která vyžaduje zásah nebo narušuje sociální nebo každodenní aktivity
- Pacienti, kteří splňují diagnostické kritérium Mezinárodní psychogeriatrické asociace (IPA) pro agitovanost.
- Pacienti s celkovým skóre ≥ 8 na Pittsburgh Agitation Scale (PAS).
- Pacienti, kteří mají skóre ≥ 2 alespoň u 1 ze 4 položek na Pittsburghské agitační škále (PAS).
- Pacienti, kteří čtou, rozumí a poskytují písemný informovaný souhlas, nebo kteří mají zákonně oprávněného zástupce (LAR).
- Pacienti, kteří jsou v dobrém celkovém zdravotním stavu.
Kritéria vyloučení:
- Pro část B: Pacienti s demencí spojenou s Parkinsonovou chorobou a/nebo Lewyho tělesnou chorobou, pokud je známa etiologie demence.
- Pacienti s neklidem způsobeným akutní intoxikací.
- Pacienti léčení benzodiazepiny, jinými sedativy, hypnotiky nebo perorálními nebo krátkodobě působícími intramuskulárními antipsychotiky během 4 hodin před podáním studovaného léku musí být vyloučeni.
- Léčba alfa-1 noradrenergními blokátory, alfa-adrenergními antagonisty do 8 hodin před podáním.
- Žádná nová chronická medikace zahájená v posledních 14 dnech před screeningem s výjimkou volně prodejných přípravků užívaných sporadicky.
- Pacienti se značným rizikem poškození sebe nebo jiných
- Pacienti považovaní za zdravotně nestabilní nebo v rekonvalescenci
- Pacienti s anamnézou klinicky významných synkop nebo synkopálních záchvatů, ortostatickou hypotenzí během posledních 2 let, současnými známkami hypovolemie, ortostatickou hypotenzí.
- Pouze kohorta 3: Pacienti, kteří užívají nitráty nebo betablokátory, budou vyloučeni. Jakákoli jiná antihypertenziva by měla být v průběhu studie zachována.
- Pacienti, kteří dostali testovaný lék během 30 dnů před aktuální epizodou neklidu, musí být vyloučeni.
- Pacienti pociťující klinicky významnou bolest podle zkoušejícího.
- Pouze kohorta 3: Pacienti s vysokým rizikem pádu hodnoceni pomocí hodnocení rizika pádu Johns Hopkins (celkové skóre >13) nebo během 1týdenního období sledování bezpečnosti
- Těhotenství
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina 1-30 mikrogramů
Kohorta 1 se skládá z 10 pacientů, z nichž 8 pacientů dostává 30 mikrogramů filmu a zbývající 2 pacienti dostávají placebo
|
Sublingvální film obsahující dexmedetomidin
Ostatní jména:
Sublingvální placebo film, který odpovídá BXCL501
|
|
Aktivní komparátor: Kohorta 2-60 mikrogramů
Kohorta 2 se skládá z 10 pacientů, z nichž 8 pacientů dostává 60 mikrogramů filmu a zbývající 2 pacienti dostávají placebo. Dalších 20 subjektů dostává 60 mikrogramů nebo placebo. |
Sublingvální film obsahující dexmedetomidin
Ostatní jména:
Sublingvální placebo film, který odpovídá BXCL501
|
|
Aktivní komparátor: Kohorta 3-90 mikrogramů
Kohorta 3 se skládá z 10 pacientů, z nichž 8 pacientů dostává 90 mikrogramů filmu a zbývající 2 pacienti dostávají placebo
|
Sublingvální film obsahující dexmedetomidin
Ostatní jména:
Sublingvální placebo film, který odpovídá BXCL501
|
|
Aktivní komparátor: Část B kohorta
Kohorta části B se skládá ze 46 subjektů, které dostávaly 40 mikrogramů nebo placebo
|
Sublingvální film obsahující dexmedetomidin
Ostatní jména:
Sublingvální placebo film, který odpovídá BXCL501
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre pozitivního a negativního syndromu Scale-Excited Component (PEC)
Časové okno: Výchozí stav a 2 hodiny po dávce
|
Změna skóre PEC byla hodnocena 2 hodiny po podání BXCL501 60 mcg a BXCL501 30 mcg (pro část A) a BXCL501 40 mcg (pro část B) oproti placebu.
PEC je součet 5 subškál (špatná kontrola impulsů, napětí, nepřátelství, nespolupráce a vzrušení, každá subškála je v rozsahu od 1 do 7) a pohybuje se tedy od 5 do 35.
Změna celkového skóre PEC (před podáním dávky) s negativními hodnotami je ve prospěch zlepšení.
|
Výchozí stav a 2 hodiny po dávce
|
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky
Časové okno: Den 7 po dávce
|
Bezpečnost a snášenlivost jednotlivých dávek BXCL501 byla stanovena při léčbě akutního neklidu spojeného s demencí.
|
Den 7 po dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna celkového skóre Pittsburghské agitační škály (PAS) od základní linie
Časové okno: Výchozí stav a 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodin, den 3, den 7 po dávce
|
Nástup a velikost uklidňujících účinků různých dávek BXCL501 na symptomy akutního neklidu spojeného s demencí byly popsány měřením pomocí PAS.
PAS je nástroj, který měřil 4 chování, jmenovitě: aberantní vokalizaci, motorickou agitaci, agresivitu a odpor k péči.
Pacienti jsou hodnoceni na stupnici od 0 do 4, kde 0 značí žádné neklid a 4 označuje nejvyšší formu neklidu.
Celkové skóre PAS se pohybuje od 0 do 16.
Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Změna hodnoty celkového skóre PAS s negativní hodnotou indikovala zlepšení stavu pacientů.
|
Výchozí stav a 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodin, den 3, den 7 po dávce
|
|
Změny ve skóre na stupnici hodnocení agitovanosti-klidu (ACES) od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav a 1 hodinu, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin po dávce
|
Vyhodnotit změnu celkového skóre ACES od výchozí hodnoty do 8 hodin po podání 30 mcg, 60 mcg a 40 mcg ve srovnání s placebem.
ACES je jediná položka hodnotící celkovou agitovanost a sedaci, která se pohybuje od 1 do 9, kde 1 znamená výrazné rozrušení, 2 – mírné rozrušení; 3 - mírné vzrušení; 4 - normální chování; 5 - mírný klid; 6 - mírný klid; 7 - výrazný klid; 8 - hluboký spánek; a 9 - neprobuditelný.
Změna celkového skóre ACES oproti výchozímu (před podáním dávky) se zápornými hodnotami ve prospěch zlepšení.
|
Výchozí stav a 1 hodinu, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin po dávce
|
|
Změny ve škále pozitivních a negativních syndromů (PANSS) Excited Component (PEC) Celkové skóre od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav a 30 minut, 1 hodina, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodin, den 3 a den 7 po dávce
|
Změna skóre PEC byla hodnocena po podání BXCL501 60 mcg a BXCL501 30 mcg (pro část A) a BXCL501 40 mcg (pro část B) oproti placebu.
PEC je součet 5 subškál (špatná kontrola impulsů, napětí, nepřátelství, nespolupráce a vzrušení, každá subškála je v rozsahu od 1 do 7) a pohybuje se tedy od 5 do 35.
Změna celkového skóre PEC (před podáním dávky) s negativními hodnotami je ve prospěch zlepšení.
|
Výchozí stav a 30 minut, 1 hodina, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodin, den 3 a den 7 po dávce
|
|
Počet pacientů v každé dávce, kteří dosáhnou 40% snížení celkového skóre PEC oproti výchozí hodnotě za 2 hodiny po dávce ("respondenti")
Časové okno: Výchozí stav a 2 hodiny po dávce
|
Byl hodnocen počet pacientů, kteří dosáhli 40% snížení celkového skóre PEC od výchozí hodnoty za 2 hodiny po podání BXCL501 30 mcg, 60 mcg (pro část A) a BXCL501 40 mcg (pro část B) ve srovnání s placebem.
Respondent definovaný jako dosahující >= 40% snížení PEC oproti výchozí hodnotě (před dávkou).
Změna celkového skóre PEC (před podáním dávky) od výchozí hodnoty je uvedena pro primární výsledek výše.
|
Výchozí stav a 2 hodiny po dávce
|
|
Změna skóre klinického globálního dojmu závažnosti (CGI-S) agitovanosti od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a 2 hodiny a 24 hodin po dávce
|
CGI-S byl založen na závažnosti agitovanosti.
Byl hodnocen na základě následující stupnice: 0 = Nehodnoceno; 1 = normální, vůbec ne symptomatické; 2 = Minimálně symptomatické – málo nebo mírné příznaky – malá interference s fungováním pacientů; 3 = Mírně symptomatická – nízká úroveň symptomů – malá interference v sociálním fungování; 4 = Středně symptomatické – některé výrazné příznaky – určitá interference ve fungování; 5 = Výrazně symptomaticky významné symptomy s velmi podstatným zásahem do fungování; 6 = Silně symptomatické – velmi výrazné symptomy ztěžují pacientům kontakt s ostatními; 7 = Mezi nejvíce extrémně symptomatické pacienty – extrémní příznaky – pacient je nezpůsobilý nebo vysoce nebezpečný sobě nebo ostatním vyžaduje zvláštní péči a dohled.
Čím vyšší skóre, tím vyšší je závažnost rozrušení a nižší skóre, tím nižší rozrušení.
Změna od výchozího celkového skóre CGIS se zápornými hodnotami ve prospěch zlepšení.
|
Výchozí stav a 2 hodiny a 24 hodin po dávce
|
|
Klinický globální dojem – zlepšení (CGI-I) skóre agitace
Časové okno: 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin po dávce
|
Vyhodnotit skóre agitace CGI-I za 30 minut, 1 hodinu, 2 hodiny a 8 hodin po podání 30 mcg, 60 mcg a 40 mcg BXCL501 ve srovnání s placebem.
Skóre CGI-I se pohybuje od 1 do 7: 0 = nehodnoceno (chybějící), 1 = velmi zlepšeno, 2 = výrazně zlepšeno, 3 = minimálně zlepšeno, 4 = žádná změna, 5 = minimálně horší, 6 = mnohem horší , 7 = mnohem horší.
Nižší skóre (1) indikuje zlepšení stavu pacienta a vyšší skóre (7) znamená zhoršení stavu.
Rovné celkové skóre CGI-I s nižšími hodnotami ve prospěch zlepšení.
|
30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin po dávce
|
|
Změna v celkovém skóre Cohen Mansfield Agitation Inventory (CMAI) od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav a 2 hodiny a den 7 po dávce
|
Vyhodnotit změnu celkového skóre Cohen Mansfield Agitation Inventory (CMAI) od výchozí hodnoty po 2 hodinách a 7. den po podání 30 mcg, 60 mcg a 40 mcg BXCL501 ve srovnání s placebem.
CMAI je hodnocení, které se skládá z 29 chování, z nichž každé je hodnoceno na 7bodové stupnici frekvence.
Celkové skóre CMAI se získá sečtením všech jednotlivých položek v rozmezí od 29 do 203.
Změna celkového skóre CMAI od výchozího (před podáním dávky) s negativními hodnotami ve prospěch zlepšení stavu pacientů.
|
Výchozí stav a 2 hodiny a den 7 po dávce
|
|
Počet pacientů s událostí „Čas potřebný k rozpuštění léků“
Časové okno: 30 minut po dávce
|
K vyhodnocení doby potřebné pro rozpuštění BXCL501 30 mcg, 60 mcg, 90 mcg a 40 mcg ve srovnání s placebem, které bylo měřeno po 30 minutách podání.
|
30 minut po dávce
|
|
Počet pacientů vykazujících negativní reakci na sublingvální film podle posudku zkoušejícího
Časové okno: 30 minut, 2 hodiny, 4 hodiny, 24 hodin po dávce
|
Vyhodnotit počet pacientů vykazujících negativní reakce na sublingvální film hodnocením bukální dutiny 30 minut, 2 hodiny, 4 hodiny a 24 hodin po podání 30 mcg, 60 mcg, 40 mcg a 90 mcg v/s placeba.
Čím větší počet pacientů hlásí negativní reakci, tím menší je spolehlivost léku.
|
30 minut, 2 hodiny, 4 hodiny, 24 hodin po dávce
|
|
Část B: Změna od výchozího stavu v celkovém skóre 3 doplňkových položek stupnice pozitivního a negativního syndromu (PANSS)
Časové okno: Výchozí stav a 2 hodiny po dávce
|
Vyhodnotit změnu celkového skóre PANSS Supplementary Items od výchozí hodnoty do 2 hodin po podání 40 mcg BXCL501 ve srovnání s placebem.
Doplňkové položky PANSS: Celkové skóre (součet skóre hněvu, potíže s odkládáním uspokojení a afektivní labilita) se pohybuje od 3 do 21.
Vyšší skóre znamená zhoršení stavu a nižší skóre znamená zlepšení stavu pacienta.
Změna celkového skóre PANSS Supplementary Items od výchozí hodnoty (před podáním dávky), se zápornými hodnotami ve prospěch zlepšení.
|
Výchozí stav a 2 hodiny po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Robert Risinger, MD, BioXcel Therapeutics
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. prosince 2019
Primární dokončení (Aktuální)
24. ledna 2022
Dokončení studie (Aktuální)
24. ledna 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. ledna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. ledna 2020
První zveřejněno (Aktuální)
5. února 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. září 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. srpna 2023
Naposledy ověřeno
1. srpna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Neurobehaviorální projevy
- Neurokognitivní poruchy
- Dyskineze
- Psychomotorické poruchy
- Psychomotorická agitace
- Demence
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, nenarkotika
- Agonisté adrenergních alfa-2 receptorů
- Adrenergní alfa-agonisté
- Adrenergní agonisté
- Hypnotika a sedativa
- Dexmedetomidin
Další identifikační čísla studie
- BXCL501-103
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .