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Dexmedetomidina sublingual na agitação associada à demência (TRANQUILITY)

7 de agosto de 2026 atualizado por: BioXcel Therapeutics Inc

Estudo de Fase Ib/II, Multicêntrico, Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo, Descoberta de Dose Ascendente, Eficácia, Farmacocinética e Segurança de BXCL501 em Agitação Associada à Demência

Este é um projeto experimental adaptativo da Fase 1b/2. É randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, estudo de múltiplas doses ascendentes avaliando eficácia, farmacocinética, segurança e tolerabilidade da dosagem de BXCL-501 em adultos (65 anos ou mais) homens e mulheres com agitação aguda associada à demência. A avaliação de 3 doses está planejada.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de Fase 1b/2 randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de descoberta de dose ascendente avaliando eficácia, farmacocinética, segurança e tolerabilidade de BXCL501 com 3 grupos de dosagem em adultos (65 anos ou mais) homens e mulheres com agitação aguda associada com todas as formas de demência. A avaliação de três (3) doses de BXCL 501 sublingual está planejada. Coorte 1, Coorte 2 e Coorte 3 receberão doses de 30µg, 60µg e 90µg, respectivamente, de BXCL501 ou placebo. Os indivíduos designados para a Coorte 3 participarão de uma observação de segurança de 1 semana antes de serem inscritos.

Este é um projeto adaptativo, pois as doses selecionadas para teste podem ser diferentes dessas, com base em análises de segurança. Doses mais baixas ou mais altas podem ser escolhidas para testar, até 180 µg, e indivíduos adicionais podem ser adicionados a uma coorte. Os filmes BXCL501 podem ser divididos ao meio, se necessário, para fornecer resistências de meia dose. Pelo menos 30 indivíduos (10 por coorte) serão inscritos em até 3 locais de estudo nos Estados Unidos. Na Parte B, um total de 46 indivíduos receberá BXCL501 40 μg ou filme placebo correspondente.

Os efeitos do BXCL 501 na agitação aguda serão avaliados pelas seguintes escalas: Pittsburgh Agitation Scale (PAS), PANSS-EC (PEC), Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI), CGI-Severity for Agitation e CGI Improvement for Agitation . Eventos adversos (EAs), exames laboratoriais clínicos, ECG e sinais vitais serão monitorados e todos observados.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

100

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Homestead, Florida, Estados Unidos, 33032
        • BioXcel Clinical Research Site
      • Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33016
        • BioXcel Clinical Research Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01103
        • BioXcel Clinical Research Site
    • Michigan
      • Caro, Michigan, Estados Unidos, 48723
        • BioXcel Clinical Research Site
    • New Jersey
      • Toms River, New Jersey, Estados Unidos, 08755
        • BioXcel Clinical Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

61 anos e mais velhos (Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes masculinos e femininos com 65 anos ou mais.
  • Pacientes com demência e história de agitação aguda.
  • História de agitação que requer intervenção ou prejudica atividades sociais ou diárias
  • Pacientes que atendem ao critério diagnóstico da International Psychogeriatric Association (IPA) para agitação.
  • Pacientes com pontuação total ≥ 8 na Escala de Agitação de Pittsburgh (PAS).
  • Pacientes com pontuação ≥ 2 em pelo menos 1 dos 4 itens da Escala de Agitação de Pittsburgh (PAS).
  • Pacientes que lerem, compreenderem e fornecerem consentimento informado por escrito, ou que tenham um Representante Legalmente Autorizado (LAR).
  • Pacientes com bom estado geral de saúde.

Critério de exclusão:

  • Para a Parte B: Pacientes com demência associada à doença de Parkinson e/ou doença de corpos de Lewy, se a etiologia da demência for conhecida.
  • Pacientes com agitação causada por intoxicação aguda.
  • Os pacientes tratados nas 4 horas anteriores à administração do medicamento do estudo com benzodiazepínicos, outros sedativos, hipnóticos ou antipsicóticos orais ou intramusculares de ação curta devem ser excluídos.
  • Tratamento com bloqueadores alfa-1 noradrenérgicos, antagonistas alfa-adrenérgicos 8 horas antes da administração.
  • Nenhum novo medicamento crônico iniciado nos últimos 14 dias antes da triagem, excluindo produtos de venda livre tomados esporadicamente.
  • Pacientes com risco significativo de danos a si mesmos ou a outros
  • Pacientes considerados clinicamente instáveis ​​ou em recuperação
  • Pacientes com história de síncope clinicamente significativa ou ataques de síncope, hipotensão ortostática nos últimos 2 anos, evidência atual de hipovolemia, hipotensão ortostática.
  • Coorte 3 apenas: Os pacientes que estão tomando nitratos ou betabloqueadores devem ser excluídos. Quaisquer outros anti-hipertensivos devem ser mantidos no decorrer do estudo.
  • Os pacientes que receberam um medicamento experimental dentro de 30 dias antes do episódio de agitação atual devem ser excluídos.
  • Pacientes com dor clinicamente significativa, por investigador.
  • Coorte 3 apenas: pacientes com alto risco de queda avaliados por meio da avaliação de risco de queda de Johns Hopkins (pontuação total >13) ou durante o período de observação de segurança de 1 semana
  • Gravidez

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Coorte 1- 30 microgramas
A coorte 1 consiste em 10 pacientes, dos quais 8 pacientes recebem um filme de 30 microgramas e os 2 pacientes restantes recebem um placebo
Medicamento: Filme sublingual contendo Dexmedetomidina
Filme sublingual contendo Dexmedetomidina
Outros nomes:
  • BXCL501
Medicamento: Filme Placebo Sublingual
Filme placebo sublingual que corresponde ao BXCL501
Comparador Ativo: Coorte 2- 60 microgramas

A coorte 2 consiste em 10 pacientes, dos quais 8 pacientes recebem filme de 60 microgramas e os 2 pacientes restantes recebem um placebo.

Outros 20 indivíduos recebem 60 microgramas ou placebo.
Medicamento: Filme sublingual contendo Dexmedetomidina
Filme sublingual contendo Dexmedetomidina
Outros nomes:
  • BXCL501
Medicamento: Filme Placebo Sublingual
Filme placebo sublingual que corresponde ao BXCL501
Comparador Ativo: Coorte 3- 90 microgramas
A coorte 3 consiste em 10 pacientes, dos quais 8 pacientes recebem um filme de 90 microgramas e os 2 pacientes restantes recebem um placebo
Medicamento: Filme sublingual contendo Dexmedetomidina
Filme sublingual contendo Dexmedetomidina
Outros nomes:
  • BXCL501
Medicamento: Filme Placebo Sublingual
Filme placebo sublingual que corresponde ao BXCL501
Comparador Ativo: Parte B Coorte
A coorte da Parte B consiste em 46 indivíduos recebendo 40 microgramas ou placebo
Medicamento: Filme sublingual contendo Dexmedetomidina
Filme sublingual contendo Dexmedetomidina
Outros nomes:
  • BXCL501
Medicamento: Filme Placebo Sublingual
Filme placebo sublingual que corresponde ao BXCL501

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração média da linha de base na pontuação total do componente excitado da escala de síndrome positiva e negativa (PEC)
Prazo: Linha de base e 2 horas após a dose
A mudança na pontuação PEC foi avaliada 2 horas após a administração de BXCL501 60 mcg e BXCL501 30 mcg (para a Parte A) e BXCL501 40 mcg (para a Parte B) versus placebo. PEC é a soma de 5 subescalas (mau controle de impulsos, tensão, hostilidade, falta de cooperação e excitação, cada subescala variando de 1 a 7) e, portanto, varia de 5 a 35. A alteração da pontuação total do PEC inicial (pré-dose), com valores negativos, é a favor da melhoria.
Linha de base e 2 horas após a dose
Número de pacientes com eventos adversos
Prazo: Dia 7 após a dose
A segurança e tolerabilidade de doses únicas de BXCL501 foram determinadas no tratamento da agitação aguda associada à demência.
Dia 7 após a dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na pontuação total da escala de agitação de Pittsburgh (PAS) desde a linha de base
Prazo: Linha de base e 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 24 horas, Dia 3, Dia 7 pós-dose
O início e a magnitude dos efeitos calmantes de diferentes doses de BXCL501 nos sintomas de agitação aguda associados à demência foram descritos conforme medido pelo PAS. O PAS é um instrumento que mede 4 comportamentos a saber: vocalização aberrante, agitação motora, agressividade e resistência ao cuidado. Os pacientes são avaliados em uma escala de 0 a 4, onde 0 indica ausência de agitação e 4 indica maior forma de agitação. A pontuação total do PAS varia de 0 a 16. Pontuações mais altas significam um resultado pior. Mudança no valor do escore total do PAS, com valor negativo indicou melhora do estado dos pacientes.
Linha de base e 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 24 horas, Dia 3, Dia 7 pós-dose
Mudanças na pontuação da escala de avaliação de agitação-calma (ACES) desde a linha de base
Prazo: Linha de base e 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas após a dose
Para avaliar a mudança na pontuação total do ACES desde o início até 8 horas após a administração de 30 mcg, 60 mcg e 40 mcg em comparação com o placebo. O ACES é uma medida de item único que avalia a agitação e sedação geral que varia de 1 a 9, onde 1 indica agitação acentuada, 2 - agitação moderada; 3 – leve agitação; 4 – comportamento normal; 5 - calma leve; 6 - calma moderada; 7 - calma acentuada; 8 – sono profundo; e 9 - não despertável. Alteração da pontuação total do ACES inicial (pré-dose), com valores negativos a favor da melhoria.
Linha de base e 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas após a dose
Mudanças na Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) Componente Excitado (PEC) Pontuação Total da Linha de Base
Prazo: Linha de base e 30 minutos, 1 hora, 4 horas, 8 horas, 24 horas, Dia 3 e Dia 7 pós-dose
A mudança na pontuação PEC foi avaliada após a administração de BXCL501 60 mcg e BXCL501 30 mcg (para a Parte A) e BXCL501 40 mcg (para a Parte B) versus placebo. PEC é a soma de 5 subescalas (mau controle de impulsos, tensão, hostilidade, falta de cooperação e excitação, cada subescala variando de 1 a 7) e, portanto, varia de 5 a 35. A alteração da pontuação total do PEC inicial (pré-dose), com valores negativos, é a favor da melhoria.
Linha de base e 30 minutos, 1 hora, 4 horas, 8 horas, 24 horas, Dia 3 e Dia 7 pós-dose
Número de pacientes em cada dose que alcançam uma redução de 40% em relação à linha de base na pontuação total do PEC 2 horas após a dose ("Respondentes")
Prazo: Linha de base e 2 horas após a dose
Foi avaliado o número de pacientes que alcançaram uma redução de 40% na pontuação PEC total em relação ao valor basal 2 horas após a administração de BXCL501 30 mcg, 60 mcg (para a Parte A) e BXCL501 40 mcg (para a Parte B) em comparação com o placebo. Respondente definido como atingindo >= 40% de redução na PEC em relação ao valor basal (pré-dose). A alteração em relação à linha de base na pontuação total do PEC (pré-dose) é apresentada para o Resultado Primário acima.
Linha de base e 2 horas após a dose
Mudança na pontuação de agitação da impressão global de gravidade do médico (CGI-S) desde a linha de base
Prazo: Linha de base e 2 horas e 24 horas após a dose
O CGI-S foi baseado na gravidade da agitação. Foi avaliado com base na seguinte escala: 0 = Não avaliado; 1 = Normal, nada sintomático; 2 = Minimamente sintomático - poucos ou leves sintomas - pouca interferência na funcionalidade do paciente; 3 = Levemente sintomático - baixo nível de sintomas - pouca interferência no funcionamento social; 4 = Moderadamente sintomático – alguns sintomas proeminentes – alguma interferência no funcionamento; 5 = Sintomas marcadamente sintomáticos-significativos com interferência muito substancial no funcionamento; 6 = Severamente sintomático – sintomas muito acentuados dificultam o envolvimento dos pacientes com outras pessoas; 7 = Entre os pacientes mais extremamente sintomáticos – sintomas extremos – o paciente está incapacitado ou altamente perigoso para si mesmo ou para os outros, requer cuidados e supervisão extras. Quanto maior a pontuação, maior a gravidade da agitação e menor a pontuação, menor a agitação. Alteração da pontuação total do CGIS inicial, com valores negativos a favor da melhoria.
Linha de base e 2 horas e 24 horas após a dose
Impressão Clínica Global - Pontuação de Agitação de Melhoria (CGI-I)
Prazo: 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas após a dose
Avaliar a pontuação de agitação CGI-I em 30 minutos, 1 hora, 2 horas e 8 horas após a administração de 30 mcg, 60 mcg e 40 mcg de BXCL501 em comparação com placebo. As pontuações do CGI-I variam de 1 a 7 e compreendem 0 = Não avaliado (ausente), 1 = Melhorou muito, 2 = Melhorou muito, 3 = Melhorou minimamente, 4 = Nenhuma alteração, 5 = Pior minimamente, 6 = Muito pior , 7 = Muito pior. A pontuação mais baixa (1) indica melhora do quadro do paciente e a pontuação mais alta (7) indica piora do quadro. Pontuação total direta do CGI-I, com valores menores a favor da melhoria.
30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas após a dose
Mudança na pontuação total do inventário de agitação de Cohen Mansfield (CMAI) desde a linha de base
Prazo: Linha de base e 2 horas e dia 7 pós-dose
Para avaliar a mudança na pontuação total do Inventário de Agitação Cohen Mansfield (CMAI) desde o início após 2 horas e no Dia 7 após a administração de 30 mcg, 60 mcg e 40 mcg de BXCL501 em comparação com o placebo. O CMAI é uma classificação composta por 29 comportamentos, cada um classificado em uma escala de frequência de 7 pontos. A pontuação total do CMAI é obtida pela soma de todos os itens individuais, variando de 29 a 203. Alteração da pontuação total do CMAI basal (pré-dose), com valores negativos a favor da melhora do estado dos pacientes.
Linha de base e 2 horas e dia 7 pós-dose
Número de pacientes com evento "Tempo necessário para a medicação se dissolver"
Prazo: 30 minutos após a dose
Para avaliar o tempo necessário para a dissolução do BXCL501 30 mcg, 60 mcg, 90 mcg e 40 mcg em comparação com o placebo, que foi medido após 30 minutos de administração.
30 minutos após a dose
Número de pacientes que apresentam reação negativa ao filme sublingual na opinião do examinador
Prazo: 30 minutos, 2 horas, 4 horas, 24 horas após a dose
Avaliar o número de pacientes que apresentam reações negativas ao filme sublingual, avaliando o bucal em 30 minutos, 2 horas, 4 horas e 24 horas após a administração de 30mcg, 60 mcg, 40 mcg e 90 mcg v/s placebo. Quanto maior o número de pacientes que relatam reação negativa, menor é a confiabilidade do medicamento.
30 minutos, 2 horas, 4 horas, 24 horas após a dose
Parte B: Mudança da linha de base na pontuação total de 3 itens suplementares da escala de síndrome positiva e negativa (PANSS)
Prazo: Linha de base e 2 horas após a dose
Para avaliar a mudança na pontuação total dos itens suplementares PANSS desde o início até 2 horas após a administração de 40 mcg de BXCL501 em comparação com o placebo. Itens Suplementares da PANSS: A pontuação total (somatória da raiva, dificuldade em adiar a gratificação e labilidade afetiva) varia de 3 a 21. A pontuação mais alta indica a piora do quadro e a pontuação mais baixa indica a melhora do quadro do paciente. Alteração da pontuação total dos Itens Suplementares PANSS da linha de base (pré-dose), com valores negativos a favor da melhoria.
Linha de base e 2 horas após a dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

BioXcel Therapeutics Inc

Colaboradores

Cognitive Research Corporation

Investigadores

  • Cadeira de estudo: BioXcel MM, MD, BioXcel Therapeutics

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de dezembro de 2019

Conclusão Primária (Real)

24 de janeiro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

24 de janeiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de janeiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de janeiro de 2020

Primeira postagem (Real)

5 de fevereiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BXCL501-103

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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