Сублингвальное введение дексмедетомидина при возбуждении, связанном с деменцией (TRANQUILITY)
28 августа 2023 г. обновлено: BioXcel Therapeutics Inc
Фаза Ib/II, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с возрастающей дозой, исследование эффективности, фармакокинетики и безопасности BXCL501 при возбуждении, связанном с деменцией
Это адаптивный дизайн испытания фазы 1b/2.
Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с множественным возрастанием дозы, в котором оценивается эффективность, фармакокинетика, безопасность и переносимость дозы BXCL-501 у взрослых (65 лет и старше) мужчин и женщин с острым возбуждением, связанным с деменцией.
Планируется оценка 3 доз.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 1b/2 с определением возрастающей дозы, оценивающее эффективность, фармакокинетику, безопасность и переносимость BXCL501 с 3 группами дозирования у взрослых (65 лет и старше) мужчин и женщин с острым возбуждением, связанным при всех формах деменции. Планируется оценка трех (3) доз сублингвального BXCL 501. Когорта 1, Когорта 2 и Когорта 3 получат дозы 30 мкг, 60 мкг и 90 мкг соответственно BXCL501 или плацебо. Субъекты, отнесенные к когорте 3, будут участвовать в 1-недельном наблюдении за безопасностью перед зачислением.
Это адаптивный дизайн, поскольку дозы, выбранные для тестирования, могут отличаться от указанных на основе обзоров безопасности. Для тестирования могут быть выбраны более низкие или более высокие дозы, вплоть до 180 мкг, и в когорту могут быть добавлены дополнительные субъекты. Пленки BXCL501 могут быть разделены пополам, если это необходимо для обеспечения силы половинной дозы. Не менее 30 субъектов (по 10 на когорту) будут зачислены в 3 исследовательских центра в США. В части B в общей сложности 46 субъектов получат BXCL501 40 мкг или соответствующую пленку плацебо.
Влияние BXCL 501 на острое возбуждение будет оцениваться по следующим шкалам: Питтсбургская шкала возбуждения (PAS), PANSS-EC (PEC), шкала возбуждения Коэна-Мэнсфилда (CMAI), CGI-степень тяжести возбуждения и улучшение CGI при возбуждении. . Будут контролироваться нежелательные явления (НЯ), клинические лабораторные анализы, ЭКГ и основные показатели жизнедеятельности, и все это будет наблюдаться.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
100
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Homestead, Florida, Соединенные Штаты, 33032
- BioXcel Clinical Research Site
-
Miami Lakes, Florida, Соединенные Штаты, 33016
- BioXcel Clinical Research Site
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01103
- BioXcel Clinical Research Site
-
-
Michigan
-
Caro, Michigan, Соединенные Штаты, 48723
- BioXcel Clinical Research Site
-
-
New Jersey
-
Toms River, New Jersey, Соединенные Штаты, 08755
- BioXcel Clinical Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
63 года и старше (Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского и женского пола 65 лет и старше.
- Пациенты с деменцией и острым возбуждением в анамнезе.
- Возбуждение в анамнезе, требующее вмешательства или нарушающее социальную или повседневную деятельность.
- Пациенты, соответствующие диагностическому критерию возбуждения Международной психогериатрической ассоциации (IPA).
- Пациенты с общим баллом ≥ 8 по Питтсбургской шкале ажитации (PAS).
- Пациенты, получившие ≥ 2 баллов по крайней мере по 1 из 4 пунктов Питтсбургской шкалы ажитации (PAS).
- Пациенты, которые прочитали, поняли и предоставили письменное информированное согласие или у которых есть законный представитель (LAR).
- Пациенты с хорошим общим состоянием здоровья.
Критерий исключения:
- Для части B: Пациенты с деменцией, связанной с болезнью Паркинсона и/или болезнью с тельцами Леви, если известна этиология деменции.
- Больные с возбуждением, вызванным острой интоксикацией.
- Необходимо исключить пациентов, получавших лечение бензодиазепинами, другими седативными средствами, снотворными или пероральными или внутримышечными нейролептиками короткого действия в течение 4 часов до введения исследуемого препарата.
- Лечение альфа-1-норадренергическими блокаторами, альфа-адреноблокаторами в течение 8 часов до введения дозы.
- Никаких новых хронических лекарств, начатых за последние 14 дней до скрининга, за исключением препаратов, отпускаемых без рецепта, принимаемых спорадически.
- Пациенты со значительным риском причинения вреда себе или другим
- Пациенты, считающиеся нестабильными с медицинской точки зрения или выздоравливающие
- Пациенты с клинически значимыми обмороками или синкопальными приступами в анамнезе, ортостатической гипотензией в течение последних 2 лет, текущими признаками гиповолемии, ортостатической гипотензии.
- Только когорта 3: пациенты, принимающие нитраты или бета-блокаторы, должны быть исключены. Любые другие антигипертензивные средства следует поддерживать в ходе исследования.
- Пациенты, которые получали исследуемый препарат в течение 30 дней до текущего эпизода возбуждения, должны быть исключены.
- Пациенты, испытывающие клинически значимую боль, согласно исследователю.
- Только группа 3: пациенты с высоким риском падения, оцененные с помощью оценки риска падения Джонса Хопкинса (общий балл >13) или в течение 1-недельного периода наблюдения за безопасностью.
- Беременность
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Когорта 1– 30 микрограммов
Группа 1 состоит из 10 пациентов, из которых 8 пациентов получают пленку 30 мкг, а остальные 2 пациента получают плацебо.
|
Подъязычная пленка, содержащая дексмедетомидин
Другие имена:
Сублингвальная пленка-плацебо, соответствующая BXCL501
|
|
Активный компаратор: Когорта 2- 60 микрограммов
Когорта 2 состоит из 10 пациентов, из которых 8 пациентов получают пленку 60 микрограммов, а остальные 2 пациента получают плацебо. Дополнительные 20 субъектов получают 60 микрограммов или плацебо. |
Подъязычная пленка, содержащая дексмедетомидин
Другие имена:
Сублингвальная пленка-плацебо, соответствующая BXCL501
|
|
Активный компаратор: Когорта 3– 90 микрограммов
Когорта 3 состоит из 10 пациентов, из которых 8 пациентов получают пленку 90 микрограммов, а остальные 2 пациента получают плацебо.
|
Подъязычная пленка, содержащая дексмедетомидин
Другие имена:
Сублингвальная пленка-плацебо, соответствующая BXCL501
|
|
Активный компаратор: Часть B Когорта
Когорта части B состоит из 46 субъектов, получающих 40 мкг или плацебо.
|
Подъязычная пленка, содержащая дексмедетомидин
Другие имена:
Сублингвальная пленка-плацебо, соответствующая BXCL501
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем общего балла положительного и отрицательного компонента синдрома, возбуждаемого масштабом (PEC).
Временное ограничение: Исходный уровень и через 2 часа после приема дозы
|
Изменение показателя PEC оценивали через 2 часа после введения 60 мкг BXCL501, 30 мкг BXCL501 (для части A) и 40 мкг BXCL501 (для части B) по сравнению с плацебо.
PEC представляет собой сумму 5 подшкал (плохой импульсивный контроль, напряжение, враждебность, отказ от сотрудничества и возбуждение, каждая подшкала варьируется от 1 до 7) и, таким образом, варьируется от 5 до 35.
Изменение общего балла PEC по сравнению с исходным (до приема дозы) с отрицательными значениями свидетельствует в пользу улучшения.
|
Исходный уровень и через 2 часа после приема дозы
|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: День 7 после приема дозы
|
Безопасность и переносимость однократных доз BXCL501 определяли при лечении острого возбуждения, связанного с деменцией.
|
День 7 после приема дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение общего балла по Питтсбургской шкале агитации (PAS) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и через 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа, день 3, день 7 после введения дозы.
|
Начало и степень успокаивающего действия различных доз BXCL501 на симптомы острого возбуждения, связанного с деменцией, были описаны по данным измерения PAS.
PAS — это инструмент, измеряющий 4 вида поведения, а именно: аберрантную вокализацию, двигательное возбуждение, агрессивность и сопротивление уходу.
Пациентов оценивают по шкале от 0 до 4, где 0 указывает на отсутствие возбуждения, а 4 указывает на высшую форму возбуждения.
Общий балл PAS варьируется от 0 до 16.
Более высокие баллы означают худший результат.
Изменение значения общего балла PAS на отрицательное значение свидетельствовало об улучшении состояния больных.
|
Исходный уровень и через 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа, день 3, день 7 после введения дозы.
|
|
Изменения показателя по шкале оценки возбуждения-спокойствия (ACES) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов после приема дозы
|
Оценить изменение общего балла ACES от исходного уровня до 8 часов после введения 30 мкг, 60 мкг и 40 мкг по сравнению с плацебо.
ACES представляет собой единый показатель оценки общего возбуждения и седации, который варьируется от 1 до 9, где 1 указывает на выраженное возбуждение, 2 - на умеренное возбуждение; 3 — легкое возбуждение; 4 – нормальное поведение; 5 — легкое спокойствие; 6 — умеренное спокойствие; 7 — выраженное спокойствие; 8 – глубокий сон; и 9 – невозбуждаемый.
Изменение общего балла ACES по сравнению с исходным (до приема дозы) с отрицательными значениями в пользу улучшения.
|
Исходный уровень и через 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов после приема дозы
|
|
Изменения общего балла по шкале положительного и отрицательного синдрома (PANSS), компонента возбуждения (PEC) от исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень и через 30 минут, 1 час, 4 часа, 8 часов, 24 часа, день 3 и день 7 после введения дозы.
|
Изменение показателя PEC оценивали после введения 60 мкг BXCL501, 30 мкг BXCL501 (для части A) и 40 мкг BXCL501 (для части B) по сравнению с плацебо.
PEC представляет собой сумму 5 подшкал (плохой импульсивный контроль, напряжение, враждебность, отказ от сотрудничества и возбуждение, каждая подшкала варьируется от 1 до 7) и, таким образом, варьируется от 5 до 35.
Изменение общего балла PEC по сравнению с исходным (до приема дозы) с отрицательными значениями свидетельствует в пользу улучшения.
|
Исходный уровень и через 30 минут, 1 час, 4 часа, 8 часов, 24 часа, день 3 и день 7 после введения дозы.
|
|
Число пациентов, принимавших каждую дозу, у которых наблюдалось снижение общего показателя ПЭК на 40% по сравнению с исходным уровнем через 2 часа после приема («Отвечающие»)
Временное ограничение: Исходный уровень и через 2 часа после приема дозы
|
Оценивалось количество пациентов, которые достигли 40%-ного снижения общего балла PEC по сравнению с исходным уровнем через 2 часа после введения BXCL501 30 мкг, 60 мкг (для части A) и BXCL501 40 мкг (для части B) по сравнению с плацебо.
Респондент определяется как достигший >= 40% снижения ПЭК по сравнению с исходным уровнем (до введения дозы).
Изменение общего балла ПЭК (до введения дозы) по сравнению с исходным уровнем представлено для основного результата выше.
|
Исходный уровень и через 2 часа после приема дозы
|
|
Изменение общего балла клинического впечатления о тяжести (CGI-S) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, через 2 часа и 24 часа после приема дозы
|
CGI-S основывался на тяжести возбуждения.
Оценка проводилась по следующей шкале: 0 = не оценивалось; 1 = Нормально, без каких-либо симптомов; 2 = минимально симптоматический – небольшое количество или легкая симптоматика – незначительное вмешательство в функционирование пациента; 3 = Легкая симптоматика – низкий уровень симптомов – незначительное вмешательство в социальное функционирование; 4 = Умеренная симптоматика – некоторые выраженные симптомы – некоторые нарушения функционирования; 5 = Заметно симптоматически значимые симптомы с очень существенными нарушениями функционирования; 6 = Сильная симптоматика – очень выраженные симптомы затрудняют взаимодействие пациентов с другими людьми; 7 = Среди пациентов с наиболее выраженными симптомами - крайние симптомы - пациент недееспособен или очень опасен для себя или других, требует особого ухода и наблюдения.
Чем выше балл, тем выше тяжесть возбуждения, а чем меньше балл, тем ниже возбуждение.
Изменение исходного общего балла CGIS с отрицательными значениями в пользу улучшения.
|
Исходный уровень, через 2 часа и 24 часа после приема дозы
|
|
Общее клиническое впечатление – показатель улучшения (CGI-I) возбуждения
Временное ограничение: 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов после приема дозы
|
Оценить оценку возбуждения CGI-I через 30 минут, 1 час, 2 часа и 8 часов после введения 30 мкг, 60 мкг и 40 мкг BXCL501 по сравнению с плацебо.
Баллы CGI-I варьируются от 1 до 7 и включают 0 = не оценено (отсутствует), 1 = очень сильно улучшилось, 2 = значительно улучшилось, 3 = минимально улучшилось, 4 = без изменений, 5 = минимально хуже, 6 = намного хуже. , 7 = Очень хуже.
Более низкий балл (1) указывает на улучшение состояния пациента, а более высокий балл (7) указывает на ухудшение состояния.
Общий балл CGI-I, с более низкими значениями в пользу улучшения.
|
30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов после приема дозы
|
|
Изменение общего балла опросника агитации Коэна Мэнсфилда (CMAI) по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и через 2 часа и 7 день после приема дозы
|
Оценить изменение общего балла по опроснику возбуждения Коэна-Мэнсфилда (CMAI) по сравнению с исходным уровнем через 2 часа и на 7-й день после введения 30 мкг, 60 мкг и 40 мкг BXCL501 по сравнению с плацебо.
CMAI — это рейтинг, состоящий из 29 вариантов поведения, каждое из которых оценивается по 7-балльной шкале частоты.
Общий балл CMAI получается путем суммирования всех отдельных пунктов, что дает диапазон от 29 до 203.
Изменение общего балла CMAI по сравнению с исходным (до приема дозы) с отрицательными значениями в пользу улучшения состояния пациентов.
|
Исходный уровень и через 2 часа и 7 день после приема дозы
|
|
Число пациентов с событием «Время, необходимое для растворения лекарства»
Временное ограничение: Через 30 минут после приема дозы
|
Чтобы оценить время, необходимое для растворения 30 мкг, 60 мкг, 90 мкг и 40 мкг BXCL501 по сравнению с плацебо, которое измеряли после 30 минут введения.
|
Через 30 минут после приема дозы
|
|
Число пациентов, демонстрирующих отрицательную реакцию на сублингвальную пленку, по мнению эксперта
Временное ограничение: Через 30 минут, 2 часа, 4 часа, 24 часа после введения дозы.
|
Оценить количество пациентов, демонстрирующих отрицательные реакции на сублингвальную пленку, путем оценки буккального состояния через 30 минут, 2 часа, 4 часа и 24 часа после введения 30 мкг, 60 мкг, 40 мкг и 90 мкг/с по сравнению с плацебо.
Чем больше пациентов сообщают об отрицательной реакции, тем меньше надежность препарата.
|
Через 30 минут, 2 часа, 4 часа, 24 часа после введения дозы.
|
|
Часть B: Изменение общего балла по 3 дополнительным пунктам шкалы позитивных и негативных синдромов (PANSS) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Исходный уровень и через 2 часа после приема дозы
|
Оценить изменение общего балла по дополнительным показателям PANSS от исходного уровня до 2 часов после введения 40 мкг BXCL501 по сравнению с плацебо.
Дополнительные пункты PANSS: общий балл (сумма баллов гнева, трудности с отсрочкой удовлетворения и аффективной лабильности) варьируется от 3 до 21.
Более высокий балл указывает на ухудшение состояния, а более низкий балл указывает на улучшение состояния пациента.
Изменение общего балла по дополнительным показателям PANSS по сравнению с исходным (до приема дозы) с отрицательными значениями в пользу улучшения.
|
Исходный уровень и через 2 часа после приема дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Robert Risinger, MD, BioXcel Therapeutics
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 декабря 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 января 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
24 января 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 января 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 января 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 февраля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 сентября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Нейроповеденческие проявления
- Нейрокогнитивные расстройства
- Дискинезии
- Психомоторные расстройства
- Психомоторное возбуждение
- Слабоумие
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, ненаркотические
- Агонисты адренергических альфа-2 рецепторов
- Адренергические альфа-агонисты
- Адренергические агонисты
- Снотворные и седативные средства
- Дексмедетомидин
Другие идентификационные номера исследования
- BXCL501-103
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .