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Dexmedetomidina sublingual en la agitación asociada a la demencia (TRANQUILITY)

7 de agosto de 2026 actualizado por: BioXcel Therapeutics Inc

Estudio de fase Ib/II, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de búsqueda de dosis ascendente, eficacia, farmacocinética y seguridad de BXCL501 en agitación asociada con demencia

Este es un diseño de ensayo adaptativo de Fase 1b/2. Es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis ascendentes múltiples que evalúa la eficacia, la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de la dosificación de BXCL-501 en hombres y mujeres adultos (65 años y mayores) con agitación aguda asociada con demencia. Se planea la evaluación de 3 dosis.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase 1b/2 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de búsqueda de dosis ascendente que evalúa la eficacia, la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de BXCL501 con 3 grupos de dosificación en adultos (65 años y mayores) hombres y mujeres con agitación aguda asociada con todas las formas de demencia. Se planea la evaluación de tres (3) dosis de BXCL 501 sublingual. La cohorte 1, la cohorte 2 y la cohorte 3 recibirán una dosis de 30 µg, 60 µg y 90 µg respectivamente de BXCL501 o placebo. Los sujetos asignados a la Cohorte 3 participarán en una observación de seguridad de 1 semana antes de inscribirse.

Este es un diseño adaptativo ya que las dosis seleccionadas para la prueba pueden ser diferentes de estas, según las revisiones de seguridad. Se pueden elegir dosis más bajas o más altas para probar, hasta 180 µg, y se pueden agregar sujetos adicionales a una cohorte. Las películas de BXCL501 se pueden dividir por la mitad si es necesario para administrar concentraciones de la mitad de la dosis. Se inscribirán al menos 30 sujetos (10 por cohorte) en hasta 3 sitios de estudio en los Estados Unidos. En la Parte B, un total de 46 sujetos recibirán BXCL501 40 μg o una película de placebo correspondiente.

Los efectos de BXCL 501 sobre la agitación aguda se evaluarán mediante las siguientes escalas: Escala de Agitación de Pittsburgh (PAS), PANSS-EC (PEC), Inventario de Agitación de Cohen-Mansfield (CMAI), CGI-Severity for Agitation y CGI Improvement for Agitation . Los eventos adversos (AA), las pruebas de laboratorio clínico, el ECG y los signos vitales serán monitoreados y todos observados.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Homestead, Florida, Estados Unidos, 33032
        • BioXcel Clinical Research Site
      • Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33016
        • BioXcel Clinical Research Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01103
        • BioXcel Clinical Research Site
    • Michigan
      • Caro, Michigan, Estados Unidos, 48723
        • BioXcel Clinical Research Site
    • New Jersey
      • Toms River, New Jersey, Estados Unidos, 08755
        • BioXcel Clinical Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

61 años y mayores (Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes masculinos y femeninos mayores de 65 años.
  • Pacientes que tienen demencia y antecedentes de agitación aguda.
  • Historial de agitación que requiere intervención o afecta las actividades sociales o diarias
  • Pacientes que cumplen con el criterio diagnóstico de agitación de la Asociación Internacional de Psicogeriatría (IPA).
  • Pacientes con una puntuación total ≥ 8 en la Escala de Agitación de Pittsburgh (PAS).
  • Pacientes que tengan una puntuación ≥ 2 en al menos 1 de los 4 ítems de la Escala de Agitación de Pittsburgh (PAS).
  • Pacientes que lean, entiendan y den su consentimiento informado por escrito, o que cuenten con un Representante Legalmente Autorizado (LAR).
  • Pacientes que se encuentran en buen estado de salud general.

Criterio de exclusión:

  • Para la Parte B: pacientes con demencia asociada con la enfermedad de Parkinson y/o la enfermedad de cuerpos de Lewy, si se conoce la etiología de la demencia.
  • Pacientes con agitación causada por intoxicación aguda.
  • Deben excluirse los pacientes tratados en las 4 horas previas a la administración del fármaco del estudio con benzodiazepinas, otros sedantes, hipnóticos o antipsicóticos orales o intramusculares de acción corta.
  • Tratamiento con bloqueadores noradrenérgicos alfa-1, antagonistas adrenérgicos alfa dentro de las 8 horas previas a la dosificación.
  • No se iniciaron nuevos medicamentos crónicos en los últimos 14 días antes de la selección, excepto los productos de venta libre tomados esporádicamente.
  • Pacientes con riesgo significativo de daño a sí mismos o a otros.
  • Pacientes considerados médicamente inestables o en recuperación.
  • Pacientes con antecedentes de síncope clínicamente significativo o ataques sincopales, hipotensión ortostática en los últimos 2 años, evidencia actual de hipovolemia, hipotensión ortostática.
  • Cohorte 3 solamente: Se excluirán los pacientes que estén tomando nitratos o bloqueadores beta. Cualquier otro antihipertensivo debe mantenerse en el transcurso del estudio.
  • Deben excluirse los pacientes que hayan recibido un fármaco en investigación en los 30 días anteriores al episodio de agitación actual.
  • Pacientes que experimentaron dolor clínicamente significativo, según el investigador.
  • Cohorte 3 únicamente: pacientes con alto riesgo de caídas evaluados a través de la evaluación de riesgo de caídas de Johns Hopkins (puntuación total >13) o durante el período de observación de seguridad de 1 semana
  • El embarazo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Cohorte 1- 30 Microgramos
La cohorte 1 consta de 10 pacientes, de los cuales 8 pacientes reciben una película de 30 microgramos y los 2 pacientes restantes reciben un placebo.
Droga: Película sublingual que contiene Dexmedetomidina
Película sublingual que contiene Dexmedetomidina
Otros nombres:
  • BXCL501
Droga: Película de placebo sublingual
Película de placebo sublingual que coincide con BXCL501
Comparador activo: Cohorte 2- 60 microgramos

La cohorte 2 consta de 10 pacientes, de los cuales 8 pacientes reciben una película de 60 microgramos y los 2 pacientes restantes reciben un placebo.

20 sujetos adicionales reciben 60 microgramos o placebo.
Droga: Película sublingual que contiene Dexmedetomidina
Película sublingual que contiene Dexmedetomidina
Otros nombres:
  • BXCL501
Droga: Película de placebo sublingual
Película de placebo sublingual que coincide con BXCL501
Comparador activo: Cohorte 3- 90 Microgramos
La cohorte 3 consta de 10 pacientes, de los cuales 8 pacientes reciben una película de 90 microgramos y los 2 pacientes restantes reciben un placebo.
Droga: Película sublingual que contiene Dexmedetomidina
Película sublingual que contiene Dexmedetomidina
Otros nombres:
  • BXCL501
Droga: Película de placebo sublingual
Película de placebo sublingual que coincide con BXCL501
Comparador activo: Cohorte de la Parte B
La cohorte de la Parte B consta de 46 sujetos que reciben 40 microgramos o placebo
Droga: Película sublingual que contiene Dexmedetomidina
Película sublingual que contiene Dexmedetomidina
Otros nombres:
  • BXCL501
Droga: Película de placebo sublingual
Película de placebo sublingual que coincide con BXCL501

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio desde el inicio en la puntuación total del componente excitado de la escala del síndrome positivo y negativo (PEC)
Periodo de tiempo: Valor inicial y 2 horas después de la dosis
El cambio en la puntuación PEC se evaluó 2 horas después de la administración de BXCL501 60 mcg, BXCL501 30 mcg (para la Parte A) y BXCL501 40 mcg (para la Parte B) versus placebo. PEC es la suma de 5 subescalas (control deficiente de los impulsos, tensión, hostilidad, falta de cooperación y excitación, cada subescala varía de 1 a 7) y, por lo tanto, oscila de 5 a 35. El cambio con respecto a la puntuación total de PEC inicial (antes de la dosis), con valores negativos, favorece la mejora.
Valor inicial y 2 horas después de la dosis
Número de pacientes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Día 7 después de la dosis
Se determinó la seguridad y tolerabilidad de dosis únicas de BXCL501 en el tratamiento de la agitación aguda asociada con la demencia.
Día 7 después de la dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la puntuación total de la Escala de Agitación de Pittsburgh (PAS) desde el inicio
Periodo de tiempo: Valor inicial y a los 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 24 horas, día 3, día 7 después de la dosis
La aparición y la magnitud de los efectos calmantes de diferentes dosis de BXCL501 sobre los síntomas de agitación aguda asociada con la demencia se describieron medidos por el PAS. El PAS es un instrumento que midió 4 conductas a saber: vocalización aberrante, agitación motora, agresividad y resistencia al cuidado. Los pacientes son evaluados en una escala de 0 a 4, donde 0 indicaba ausencia de agitación y 4 indicaba la forma más alta de agitación. La puntuación total del PAS oscila entre 0 y 16. Las puntuaciones más altas significan un peor resultado. El cambio en el valor de la puntuación total PAS, con un valor negativo, indicó la mejora en la condición de los pacientes.
Valor inicial y a los 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 24 horas, día 3, día 7 después de la dosis
Cambios en la puntuación de la escala de evaluación de agitación y calma (ACES) desde el inicio
Periodo de tiempo: Valor inicial y 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas después de la dosis
Evaluar el cambio en la puntuación total de ACES desde el inicio hasta 8 horas después de la administración de 30 mcg, 60 mcg y 40 mcg en comparación con placebo. El ACES es una medida de un solo ítem que califica la agitación y sedación general y que varía de 1 a 9, donde 1 indica agitación marcada, 2 - agitación moderada; 3 - agitación leve; 4 - comportamiento normal; 5 - calma leve; 6 - calma moderada; 7 - marcada calma; 8 - sueño profundo; y 9 - indespertable. Cambio con respecto a la puntuación total ACES inicial (antes de la dosis), con valores negativos a favor de la mejora.
Valor inicial y 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas después de la dosis
Cambios en la puntuación total del componente excitado (PEC) de la escala de síndrome positivo y negativo (PANSS) desde el inicio
Periodo de tiempo: Valor inicial y a los 30 minutos, 1 hora, 4 horas, 8 horas, 24 horas, día 3 y día 7 después de la dosis
El cambio en la puntuación PEC se evaluó después de la administración de BXCL501 60 mcg, BXCL501 30 mcg (para la Parte A) y BXCL501 40 mcg (para la Parte B) versus placebo. PEC es la suma de 5 subescalas (control deficiente de los impulsos, tensión, hostilidad, falta de cooperación y excitación, cada subescala varía de 1 a 7) y, por lo tanto, oscila de 5 a 35. El cambio con respecto a la puntuación total de PEC inicial (antes de la dosis), con valores negativos, favorece la mejora.
Valor inicial y a los 30 minutos, 1 hora, 4 horas, 8 horas, 24 horas, día 3 y día 7 después de la dosis
Número de pacientes con cada dosis que logran una reducción del 40 % con respecto al valor inicial en la puntuación total de PEC 2 horas después de la dosis ("respondedores")
Periodo de tiempo: Valor inicial y 2 horas después de la dosis
Se evaluó el número de pacientes que lograron una reducción del 40 % en la puntuación total de PEC con respecto al valor inicial 2 horas después de la administración de BXCL501 30 mcg, 60 mcg (para la Parte A) y BXCL501 40 mcg (para la Parte B) en comparación con el placebo. Respondedor definido como lograr una reducción >= 40% en PEC desde el inicio (antes de la dosis). El cambio desde el valor inicial en la puntuación total de PEC (antes de la dosis) se presenta para el resultado primario anterior.
Valor inicial y 2 horas después de la dosis
Cambio en la puntuación de agitación de la impresión global de gravedad (CGI-S) del médico desde el inicio
Periodo de tiempo: Valor inicial, 2 horas y 24 horas después de la dosis
El CGI-S se basó en la gravedad de la agitación. Se evaluó con base en la siguiente escala: 0 = No evaluado; 1 = Normal, nada sintomático; 2 = Mínimamente sintomático - pocos síntomas o síntomas leves - poca interferencia con el funcionamiento del paciente; 3 = Levemente sintomático-bajo nivel de síntomas-poca interferencia en el funcionamiento social; 4 = Moderadamente sintomático-algunos síntomas prominentes-alguna interferencia en el funcionamiento; 5 = Síntomas marcadamente sintomáticos-significativos con interferencia muy sustancial en el funcionamiento; 6 = Gravemente sintomático: los síntomas muy marcados dificultan que los pacientes interactúen con los demás; 7 = Entre los pacientes más extremadamente sintomáticos (síntomas extremos), el paciente está incapacitado o es muy peligroso para sí mismo o para los demás y requiere cuidado y supervisión adicionales. Cuanto mayor sea la puntuación, mayor será la gravedad de la agitación y cuanto menor sea la puntuación, menor será la agitación. Cambio desde la puntuación total del CGIS inicial, con valores negativos a favor de la mejora.
Valor inicial, 2 horas y 24 horas después de la dosis
Impresión clínica global: puntuación de agitación de mejora (CGI-I)
Periodo de tiempo: 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas después de la dosis
Evaluar la puntuación de agitación CGI-I a los 30 minutos, 1 hora, 2 horas y 8 horas después de la administración de 30 mcg, 60 mcg y 40 mcg de BXCL501 en comparación con placebo. Las puntuaciones del CGI-I varían de 1 a 7 y comprenden 0 = No evaluado (faltante), 1 = Mucho mejorado, 2 = Mucho mejorado, 3 = Mínimamente mejorado, 4 = Sin cambios, 5 = Mínimamente peor, 6 = Mucho peor , 7 = Mucho peor. La puntuación más baja (1) indicó la mejora en la condición del paciente y la puntuación más alta (7) indica el empeoramiento de la condición. Puntuación total directa de CGI-I, con valores más bajos a favor de la mejora.
30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas después de la dosis
Cambio en la puntuación total del Inventario de agitación de Cohen Mansfield (CMAI) desde el inicio
Periodo de tiempo: Valor inicial y 2 horas y 7 días después de la dosis
Evaluar el cambio en la puntuación total del Inventario de agitación de Cohen Mansfield (CMAI) desde el inicio después de 2 horas y el día 7 después de la administración de 30 mcg, 60 mcg y 40 mcg de BXCL501 en comparación con placebo. La CMAI es una calificación que se compone de 29 comportamientos, cada uno de ellos calificado en una escala de frecuencia de 7 puntos. Se obtiene una puntuación CMAI total sumando todos los ítems individuales, lo que da un rango de 29 a 203. Cambio desde la puntuación total CMAI inicial (antes de la dosis), con valores negativos a favor de la mejora en la condición de los pacientes.
Valor inicial y 2 horas y 7 días después de la dosis
Número de pacientes con el evento "Tiempo necesario para que el medicamento se disuelva"
Periodo de tiempo: A los 30 minutos post dosis
Evaluar el tiempo necesario para disolver BXCL501 30 mcg, 60 mcg, 90 mcg y 40 mcg en comparación con el placebo, que se midió después de 30 minutos de administración.
A los 30 minutos post dosis
Número de pacientes que muestran una reacción negativa a la película sublingual en opinión del examinador
Periodo de tiempo: A los 30 minutos, 2 horas, 4 horas, 24 horas después de la dosis
Evaluar el número de pacientes que muestran reacciones negativas a la película sublingual evaluando la bucal a los 30 minutos, 2 horas, 4 horas y 24 horas después de la administración de 30 mcg, 60 mcg, 40 mcg y 90 mcg v/s de placebo. Cuanto mayor sea el número de pacientes que informen de una reacción negativa, menor será la fiabilidad del fármaco.
A los 30 minutos, 2 horas, 4 horas, 24 horas después de la dosis
Parte B: Cambio desde el inicio en la puntuación total de 3 ítems suplementarios de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS)
Periodo de tiempo: Valor inicial y 2 horas después de la dosis
Evaluar el cambio en la puntuación total de los elementos suplementarios de la PANSS desde el inicio hasta 2 horas después de la administración de 40 mcg de BXCL501 en comparación con el placebo. Ítems complementarios de la PANSS: la puntuación total (puntuación suma de la ira, la dificultad para retrasar la gratificación y la labilidad afectiva) oscila entre 3 y 21. La puntuación más alta indica el empeoramiento de la condición y la puntuación más baja indica la mejora de la condición del paciente. Cambio con respecto a la puntuación total de los elementos complementarios de la PANSS inicial (antes de la dosis), con valores negativos a favor de la mejora.
Valor inicial y 2 horas después de la dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

BioXcel Therapeutics Inc

Colaboradores

Cognitive Research Corporation

Investigadores

  • Silla de estudio: BioXcel MM, MD, BioXcel Therapeutics

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de diciembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

24 de enero de 2022

Finalización del estudio (Actual)

24 de enero de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de enero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de enero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

5 de febrero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BXCL501-103

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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