Sublinguaal dexmedetomidine bij agitatie geassocieerd met dementie (TRANQUILITY)
7 augustus 2026 bijgewerkt door: BioXcel Therapeutics Inc
Een fase Ib/II, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, oplopende dosisbepaling, werkzaamheid, farmacokinetiek en veiligheidsonderzoek van BXCL501 bij agitatie geassocieerd met dementie
Dit is een adaptief Fase 1b/2 proefontwerp.
Het is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met meerdere oplopende doses die de werkzaamheid, farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van BXCL-501-dosering beoordeelt bij volwassen (65 jaar en ouder) mannen en vrouwen met acute agitatie geassocieerd met dementie.
Evaluatie van 3 doses is gepland.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1b/2 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, oplopende dosisbepalingsstudie die de werkzaamheid, farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van BXCL501 beoordeelt met 3 doseringsgroepen bij volwassen (65 jaar en ouder) mannen en vrouwen met acute agitatie geassocieerd met alle vormen van dementie. Evaluatie van drie (3) doses sublinguaal BXCL 501 is gepland. Cohort 1, cohort 2 en cohort 3 krijgen respectievelijk 30 µg, 60 µg en 90 µg dosis BXCL501 of placebo. Proefpersonen die zijn toegewezen aan cohort 3 zullen deelnemen aan een veiligheidsobservatie van 1 week voordat ze worden ingeschreven.
Dit is een adaptief ontwerp, aangezien de voor testen geselecteerde doses hiervan kunnen verschillen, op basis van veiligheidsbeoordelingen. Doses lager of hoger kunnen worden gekozen om te testen, tot 180 µg, en extra proefpersonen kunnen aan een cohort worden toegevoegd. BXCL501-films kunnen indien nodig in tweeën worden gedeeld om sterktes van een halve dosis te leveren. Ten minste 30 proefpersonen (10 per cohort) zullen worden ingeschreven op maximaal 3 onderzoekslocaties in de Verenigde Staten. In deel B krijgen in totaal 46 proefpersonen BXCL501 40 μg of een bijpassende placebofilm.
De effecten van BXCL 501 op acute agitatie worden beoordeeld aan de hand van de volgende schalen: Pittsburgh Agitation Scale (PAS), de PANSS-EC (PEC), Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI), CGI-Severity for Agitation en CGI Improvement for Agitation . Bijwerkingen (AE's), klinische laboratoriumtests, ECG en vitale functies worden gecontroleerd en allemaal geobserveerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
100
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Homestead, Florida, Verenigde Staten, 33032
- BioXcel Clinical Research Site
-
Miami Lakes, Florida, Verenigde Staten, 33016
- BioXcel Clinical Research Site
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Verenigde Staten, 01103
- BioXcel Clinical Research Site
-
-
Michigan
-
Caro, Michigan, Verenigde Staten, 48723
- BioXcel Clinical Research Site
-
-
New Jersey
-
Toms River, New Jersey, Verenigde Staten, 08755
- BioXcel Clinical Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
61 jaar en ouder (Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 65 jaar en ouder.
- Patiënten met dementie en een voorgeschiedenis van acute agitatie.
- Geschiedenis van agitatie die interventie vereist of sociale of dagelijkse activiteiten belemmert
- Patiënten die voldoen aan het diagnostisch criterium voor agitatie van de International Psychogeriatric Association (IPA).
- Patiënten met een totaalscore van ≥ 8 op de Pittsburgh Agitation Scale (PAS).
- Patiënten die een score van ≥ 2 hebben op ten minste 1 van de 4 items op de Pittsburgh Agitation Scale (PAS).
- Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gelezen, begrepen en gegeven, of die een wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR) hebben.
- Patiënten die in goede algemene gezondheid verkeren.
Uitsluitingscriteria:
- Voor Deel B: Patiënten met dementie geassocieerd met de ziekte van Parkinson en/of de ziekte van Lewy Body, als de etiologie van dementie bekend is.
- Patiënten met agitatie veroorzaakt door acute intoxicatie.
- Patiënten die binnen 4 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel werden behandeld met benzodiazepines, andere sedativa, hypnotica of orale of kortwerkende intramusculaire antipsychotica, moeten worden uitgesloten.
- Behandeling met alfa-1-noradrenerge blokkers, alfa-adrenerge antagonisten binnen 8 uur vóór toediening.
- Geen nieuwe chronische medicijnen gestart in de afgelopen 14 dagen voorafgaand aan de screening, met uitzondering van vrij verkrijgbare producten die sporadisch worden ingenomen.
- Patiënten met een aanzienlijk risico op schade aan zichzelf of anderen
- Patiënten beschouwd als medisch onstabiel of herstellende
- Patiënten met een voorgeschiedenis van klinisch significante syncope of syncopale aanvallen, orthostatische hypotensie in de afgelopen 2 jaar, huidig bewijs van hypovolemie, orthostatische hypotensie.
- Alleen cohort 3: patiënten die nitraten of bètablokkers gebruiken, worden uitgesloten. Alle andere antihypertensiva moeten in de loop van het onderzoek worden aangehouden.
- Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan de huidige agitatie-episode een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen, moeten worden uitgesloten.
- Patiënten die klinisch significante pijn ervaren, per onderzoeker.
- Alleen cohort 3: patiënten met een hoog valrisico beoordeeld via de Johns Hopkins Fall Risk Assessment (totale score >13) of tijdens de veiligheidsobservatieperiode van 1 week
- Zwangerschap
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Cohort 1- 30 microgram
Cohort 1 bestaat uit 10 patiënten van wie 8 patiënten een film van 30 microgram krijgen en de overige 2 patiënten een placebo krijgen
|
Sublinguale film die dexmedetomidine bevat
Andere namen:
Sublinguale placebofilm die overeenkomt met BXCL501
|
|
Actieve vergelijker: Cohort 2- 60 microgram
Cohort 2 bestaat uit 10 patiënten van wie 8 patiënten een film van 60 microgram kregen en de overige 2 patiënten een placebo kregen. Nog eens 20 proefpersonen krijgen 60 microgram of een placebo. |
Sublinguale film die dexmedetomidine bevat
Andere namen:
Sublinguale placebofilm die overeenkomt met BXCL501
|
|
Actieve vergelijker: Cohort 3- 90 microgram
Cohort 3 bestaat uit 10 patiënten van wie 8 patiënten een film van 90 microgram krijgen en de overige 2 patiënten een placebo krijgen
|
Sublinguale film die dexmedetomidine bevat
Andere namen:
Sublinguale placebofilm die overeenkomt met BXCL501
|
|
Actieve vergelijker: Deel B Cohort
Deel B-cohort bestaat uit 46 proefpersonen die 40 microgram of placebo kregen
|
Sublinguale film die dexmedetomidine bevat
Andere namen:
Sublinguale placebofilm die overeenkomt met BXCL501
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totaalscore van de positieve en negatieve syndroomschaal-opgewonden component (PEC).
Tijdsspanne: Basislijn en 2 uur na de dosis
|
De verandering in de PEC-score werd geëvalueerd 2 uur na de toediening van BXCL501 60 mcg en BXCL501 30 mcg (voor Deel A) en BXCL501 40 mcg (voor Deel B) versus placebo.
PEC is de som van vijf subschalen (slechte impulsbeheersing, spanning, vijandigheid, onwilligheid en opwinding, waarbij elke subschaal loopt van 1 tot 7) en dus varieert van 5 tot 35.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (vóór de dosis) PEC-totaalscore, met negatieve waarden, is in het voordeel van verbetering.
|
Basislijn en 2 uur na de dosis
|
|
Aantal patiënten met bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 7 na dosis
|
De veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige doses BXCL501 werden bepaald bij de behandeling van acute agitatie geassocieerd met dementie.
|
Dag 7 na dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de totaalscore van de Pittsburgh Agitatieschaal (PAS) ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn en 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 8 uur, 24 uur, dag 3, dag 7 na de dosis
|
Het begin en de omvang van de kalmerende effecten van verschillende doses BXCL501 op symptomen van acute agitatie geassocieerd met dementie werden beschreven zoals gemeten door de PAS.
De PAS is een instrument dat 4 gedragingen meet, namelijk: afwijkende vocalisatie, motorische agitatie, agressiviteit en weerstand bieden tegen zorg.
De patiënten worden beoordeeld op een schaal van 0 tot 4, waarbij 0 geen agitatie aanduidde en 4 de hoogste vorm van agitatie aangaf.
De PAS-totaalscore varieert van 0 tot 16.
Hogere scores betekenen een slechter resultaat.
Verandering in de waarde van de PAS-totaalscore, waarbij een negatieve waarde de verbetering in de toestand van de patiënten aangaf.
|
Basislijn en 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 8 uur, 24 uur, dag 3, dag 7 na de dosis
|
|
Veranderingen in de score van de Agitatie-Kalmheid Evaluatie Schaal (ACES) ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn en 1 uur, 2 uur, 4 uur, 8 uur na de dosis
|
Om de verandering in de totale score van ACES vanaf de uitgangswaarde tot 8 uur na toediening van 30 mcg, 60 mcg en 40 mcg te evalueren in vergelijking met placebo.
De ACES is een enkele itemmaatstaf die de algehele agitatie en sedatie beoordeelt, variërend van 1 tot 9, waarbij 1 duidelijke agitatie aangeeft, 2 - matige agitatie; 3 - milde agitatie; 4 - normaal gedrag; 5 - milde kalmte; 6 - gematigde kalmte; 7 - duidelijke kalmte; 8 - diepe slaap; en 9 - onwenselijk.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (vóór de dosis) ACES-totaalscore, met negatieve waarden ten gunste van verbetering.
|
Basislijn en 1 uur, 2 uur, 4 uur, 8 uur na de dosis
|
|
Veranderingen in de positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS) Opgewonden component (PEC) totaalscore vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn en 30 minuten, 1 uur, 4 uur, 8 uur, 24 uur, dag 3 en dag 7 na de dosis
|
De verandering in de PEC-score werd geëvalueerd na toediening van BXCL501 60 mcg en BXCL501 30 mcg (voor Deel A) en BXCL501 40 mcg (voor Deel B) versus placebo.
PEC is de som van vijf subschalen (slechte impulsbeheersing, spanning, vijandigheid, onwilligheid en opwinding, waarbij elke subschaal loopt van 1 tot 7) en dus varieert van 5 tot 35.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (vóór de dosis) PEC-totaalscore, met negatieve waarden, is in het voordeel van verbetering.
|
Basislijn en 30 minuten, 1 uur, 4 uur, 8 uur, 24 uur, dag 3 en dag 7 na de dosis
|
|
Aantal patiënten bij elke dosis die 2 uur na de dosis een reductie van 40% ten opzichte van de uitgangswaarde van de PEC-totaalscore bereiken ("responders")
Tijdsspanne: Basislijn en 2 uur na de dosis
|
Het aantal patiënten dat 2 uur na toediening van BXCL501 30 mcg, 60 mcg (voor Deel A) en BXCL501 40 mcg (voor Deel B) vergeleken met placebo een reductie van 40% in de totale PEC-score ten opzichte van de uitgangswaarde bereikte, werd geëvalueerd.
Responder gedefinieerd als het bereiken van >= 40% reductie in PEC ten opzichte van baseline (vóór de dosis).
De verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de PEC-totaalscore (vóór de dosis) wordt hierboven weergegeven voor het primaire resultaat.
|
Basislijn en 2 uur na de dosis
|
|
Verandering in de Global Impression of Severity (CGI-S) agitatiescore van de arts ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn en 2 uur en 24 uur na de dosis
|
De CGI-S was gebaseerd op de ernst van de opwinding.
Er is beoordeeld op basis van de volgende schaal: 0 = Niet beoordeeld; 1 = Normaal, helemaal niet symptomatisch; 2 = Minimaal symptomatisch - weinig of milde symptomen - weinig interferentie met het functioneren van de patiënt; 3 = Licht symptomatisch - laag niveau van symptomen - weinig interferentie in sociaal functioneren; 4 = Matig symptomatisch - enkele opvallende symptomen - enige interferentie in het functioneren; 5 = Duidelijk symptomatisch-significante symptomen met zeer substantiële verstoring van het functioneren; 6 = Ernstig symptomatisch – zeer duidelijke symptomen maken het moeilijk voor patiënten om met anderen om te gaan; 7 = Onder de meest extreem symptomatische patiënten – extreme symptomen – de patiënt is arbeidsongeschikt of zeer gevaarlijk voor zichzelf of anderen en heeft extra zorg en toezicht nodig.
Hoe hoger de score, hoe hoger de ernst van de agitatie, en hoe lager de score, hoe lager de agitatie.
Verandering ten opzichte van de CGIS-totaalscore bij aanvang, met negatieve waarden ten gunste van verbetering.
|
Basislijn en 2 uur en 24 uur na de dosis
|
|
Klinische mondiale indruk - Verbetering (CGI-I) Agitatiescore
Tijdsspanne: 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 8 uur na de dosis
|
Om de CGI-I-agitatiescore te evalueren na 30 minuten, 1 uur, 2 uur en 8 uur na toediening van 30 mcg, 60 mcg en 40 mcg BXCL501 vergeleken met placebo.
De CGI-I-scores variëren van 1 tot 7 en bestaan uit 0 = Niet beoordeeld (ontbreekt), 1 = Zeer veel verbeterd, 2 = Veel verbeterd, 3 = Minimaal verbeterd, 4 = Geen verandering, 5 = Minimaal slechter, 6 = Veel slechter , 7 = Heel veel erger.
De lagere score (1) geeft de verbetering van de toestand van de patiënt aan en de hogere score (7) geeft de verslechtering van de toestand aan.
Rechte CGI-I-totaalscore, met lagere waarden ten gunste van verbetering.
|
30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 8 uur na de dosis
|
|
Verandering in de totale score van Cohen Mansfield Agitatie Inventaris (CMAI) ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Basislijn en 2 uur en dag 7 na de dosis
|
Om de verandering in de Cohen Mansfield Agitation Inventory (CMAI) totaalscore ten opzichte van de uitgangswaarde te evalueren na 2 uur en op dag 7 na toediening van 30 mcg, 60 mcg en 40 mcg BXCL501 vergeleken met placebo.
De CMAI is een beoordeling die bestaat uit 29 gedragingen, elk beoordeeld op een zevenpuntsschaal van frequentie.
Een totale CMAI-score wordt verkregen door alle individuele items bij elkaar op te tellen, wat een bereik oplevert van 29 tot 203.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (vóór de dosis) CMAI-totaalscore, met negatieve waarden ten gunste van verbetering van de toestand van de patiënten.
|
Basislijn en 2 uur en dag 7 na de dosis
|
|
Aantal patiënten met de gebeurtenis 'Tijd die nodig is voordat de medicatie is opgelost'
Tijdsspanne: 30 minuten na de dosis
|
Om de tijd te evalueren die nodig was om BXCL501 30 mcg, 60 mcg, 90 mcg en 40 mcg op te lossen in vergelijking met placebo, gemeten na 30 minuten toediening.
|
30 minuten na de dosis
|
|
Aantal patiënten dat volgens de onderzoeker negatief reageert op sublinguale film
Tijdsspanne: 30 minuten, 2 uur, 4 uur, 24 uur na de dosis
|
Om het aantal patiënten te evalueren dat negatieve reacties vertoont op sublinguale film door de buccale beoordeling te beoordelen 30 minuten, 2 uur, 4 uur en 24 uur na toediening van 30 mcg, 60 mcg, 40 mcg en 90 mcg versus placebo.
Hoe groter het aantal patiënten dat een negatieve reactie rapporteert, des te minder is de betrouwbaarheid van het medicijn.
|
30 minuten, 2 uur, 4 uur, 24 uur na de dosis
|
|
Deel B: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totaalscore van 3 aanvullende items van de positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS)
Tijdsspanne: Basislijn en 2 uur na de dosis
|
Om de verandering in de totale score van de PANSS aanvullende items vanaf de uitgangswaarde tot 2 uur na toediening van 40 mcg BXCL501 te evalueren in vergelijking met placebo.
Aanvullende PANSS-items: De totaalscore (somscore van woede, moeite met het uitstellen van bevrediging en affectieve labiliteit) varieert van 3 tot 21.
De hogere score geeft de verslechtering van de toestand aan en de lagere score geeft de verbetering van de toestand van de patiënt aan.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (vóór de dosis) totale score van PANSS aanvullende items, met negatieve waarden ten gunste van verbetering.
|
Basislijn en 2 uur na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: BioXcel MM, MD, BioXcel Therapeutics
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 december 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
24 januari 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
24 januari 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 januari 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 januari 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 februari 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Afwijkend motorisch gedrag bij dementie
- Neurologische manifestaties
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Psychische aandoening
- Gedragssymptomen
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Neurocognitieve stoornissen
- Dyskinesieën
- Psychomotorische stoornissen
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Gedrag
- Tekenen en symptomen
- Dementie
- Psychomotorische agitatie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Adrenerge alfa-2-receptoragonisten
- Adrenerge alfa-agonisten
- Adrenerge agonisten
- Hypnotica en sedativa
- Dexmedetomidine
Andere studie-ID-nummers
- BXCL501-103
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .