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Immunothérapie CAR T-cells basée sur NKG2D pour les patients atteints de tumeurs solides r/r NKG2DL+

18 octobre 2020 mis à jour par: Jiujiang University Affiliated Hospital

Un essai clinique de phase I sur l'injection de lymphocytes T CAR à base de NKG2D pour des sujets atteints de tumeurs solides NKG2DL+ récidivantes/réfractaires

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'activité clinique de la perfusion de cellules CAR-T à base de NKG2D dans le traitement des tumeurs solides NKG2DL+ en rechute/réfractaires.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'étude préclinique a précisé que les cellules CAR-T basées sur NKG2D présentaient une forte cytotoxicité contre les lignées cellulaires NKG2DL+ in vitro ainsi qu'un effet thérapeutique contre les xénogreffes cellulaires NKG2DL+ in vivo. En outre, les données ont également démontré l'innocuité de la thérapie CAR-T basée sur NKG2D. Les CAR-T basés sur NKG2D représentent une approche thérapeutique potentiellement efficace et sûre pour les patients atteints de tumeurs solides NKG2DL+ récidivantes/réfractaires. Dans cet essai, les chercheurs ont étudié la sécurité de l'administration de CAR-T basé sur NKG2D qui a généré avec la région charnière CD8 et la région transmembranaire, la région costimulatrice 4-1BB et la région zêta CD3. Les enquêteurs ont également évalué que la réponse de la maladie a été déterminée dans le cadre d'un essai de phase I.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Jiangxi
      • Jiujiang, Jiangxi, Chine, 332000
        • Affiliated Hospital of Jiujiang University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes ou femmes≥18 ans,
  2. Patient avec des tumeurs à cellules NKG2DL+ confirmées par pathologie et histologie,
  3. Refus ou refus de recevoir un traitement de première intention,
  4. La maladie doit être mesurable selon les directives correspondantes,
  5. Les organes principaux fonctionnent normalement et répondent aux exigences suivantes :

    Indice sanguin de routine (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours) 1)HB≥90g/L ; 2)ANC≥1,5×109/L ; 3)PLT≥75×109/L; Indice biochimique sérique 1) BIL <1,5 limite supérieure normale (LSN) ; 2) ALT et AST < 2,5 × LSN ; En cas de métastase hépatique, ALT et AST<5×ULN ; 3) Cr sérique ≤ 1 × LSN, clairance de la créatinine endogène ≥ 50 ml/min (formule Cockcroft-Gault) ; 4) Score de condition physique ECOG : 0-2

  6. Durée de survie attendue ≥3 mois,
  7. Patient avec une réserve de moelle osseuse adéquate, des fonctions hépatique et rénale,
  8. Aucune autre maladie non contrôlée telle qu'une infection pulmonaire, rénale et hépatique avant l'inscription,
  9. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant l'inscription et utiliser volontairement des méthodes de contraception appropriées pendant la période d'observation et dans les 8 semaines après la dernière dose ; les hommes doivent accepter la contraception pendant la période d'observation et dans les 8 semaines suivant la dernière dose,
  10. Les patients ont volontairement participé à cet essai et signent le formulaire de consentement éclairé,
  11. Patients conformes et censés suivre l'efficacité et les effets indésirables comme l'exige le protocole.

Critère d'exclusion:

  1. Femmes enceintes ou allaitantes,
  2. Les patients qui ont besoin d'utiliser des stéroïdes systémiques en même temps,
  3. Dans les conditions de traitement suivantes actuellement : 1) pendant l'autre période d'observation clinique antitumorale dans les 14 jours précédant le prélèvement sanguin ; 2) le patient ne s'est pas remis des effets secondaires aigus du traitement précédent ;
  4. Recevoir une radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'inscription,
  5. Les patients ayant reçu une autre thérapie cellulaire auparavant,
  6. Patients avec une efficacité d'amplification des lymphocytes T non qualifiée,
  7. Symptômes incontrôlés ou autres maladies, y compris, mais sans s'y limiter, les infections, l'insuffisance cardiaque congestive, l'angor instable, l'arythmie, la psychose,
  8. Patients présentant des réactions allergiques aiguës sévères,
  9. Les patients ayant reçu d'autres thérapies cellulaires,
  10. Autres conditions graves pouvant limiter la participation du patient à l'étude.

Des critères détaillés spécifiques à la maladie existent et peuvent être discutés avec les contacts indiqués ci-dessous.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras
Injection de cellules T CAR à base de NKG2D ; Dosage : 1-10x10^6/kg, 70 ml/heure, les cellules CAR-T seront administrées par voie i.v. ou injection dans l'artère porte hépatique pendant 20 à 30 minutes Fréquence : une fois au total
Cellules T autologues génétiquement modifiées anti-NKG2DL transduites par CAR
Autres noms:
  • Cellules T CAR KD-025

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants atteints du syndrome de libération de cytokines (SRC) sévère comme mesure de sécurité et de tolérabilité.
Délai: 0 à 28 jours après la perfusion
Le SRC sévère post-traitement par les cellules CAR-T KD-025 sera évalué et la dose maximale tolérée sera déterminée.
0 à 28 jours après la perfusion
Copies numéros de CAR
Délai: 1 an après la perfusion
Nombre de copies de CAR dans le sang périphérique (PB)
1 an après la perfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
survie globale (SG)
Délai: 2 ans après la perfusion
Pour tous les sujets, la survie globale fait référence à la période entre l'inclusion dans le groupe de test et le décès causé par une raison quelconque
2 ans après la perfusion
Survie sans progrès (PFS)
Délai: 2 ans après la perfusion
Survie sans progrès après administration
2 ans après la perfusion
Durée de la réponse, (DoR)
Délai: 2 ans après la perfusion
2 ans après la perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Changchun Cai, Affiliated Hospital of Jiujiang University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

17 mars 2020

Achèvement primaire (RÉEL)

17 octobre 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

17 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2020

Première publication (RÉEL)

17 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

22 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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