Étude de phase 2 du SJX-653 chez des femmes ménopausées présentant des symptômes vasomoteurs modérés à sévères

Critère d'intégration:

1. Signé un formulaire de consentement avant le début des procédures de dépistage.

2. Être une femme ménopausée, âgée de 40 à 65 ans (inclus) lors de la visite de sélection, définie comme :

   1. Aménorrhée spontanée depuis au moins 12 mois, OU
   2. 6 mois d'aménorrhée spontanée avec des taux sériques de FSH> 40 milli-unité internationale (mUI / ml), OU
   3. 6 semaines après une ovariectomie bilatérale post-chirurgicale avec ou sans hystérectomie.

   Toutes les femmes ménopausées (PMW) doivent avoir une hormone folliculo-stimulante (FSH) sérique> 40 mUI / ml lors du dépistage.

3. Avoir en moyenne au moins 7 VMS modérés à sévères par jour au départ. Les définitions suivantes de la gravité sont utilisées :

   1. Léger : Sensation de chaleur sans transpiration/amortissement ; si la nuit, ne vous réveillez pas mais remarquez plus tard des draps ou des vêtements humides.
   2. Modéré : Sensation de chaleur avec transpiration/humidité, mais capable de continuer l'activité ; si la nuit, se réveiller parce qu'il a chaud et/ou transpire, mais aucune action n'est nécessaire autre que de réarranger les draps du lit.
   3. Sévère : Sensation de chaleur avec transpiration entraînant une perturbation de l'activité en cours ; si la nuit, réveillez-vous chaud et en sueur et devez prendre des mesures (par exemple, enlever une couche de vêtements, ouvrir la fenêtre ou sortir du lit).
4. Avoir un indice de masse corporelle compris entre 18 et 35 kg/m2 inclus.
5. Pour les sujets âgés de 50 à 65 ans, avoir une documentation (rapport écrit ou électronique) d'un résultat de mammographie satisfaisant lors du dépistage dans les intervalles applicables indiqués dans les directives locales de dépistage du cancer du sein. Les sujets âgés de 40 à 49 ans doivent passer une mammographie dans les mêmes intervalles.
6. Avoir une documentation (rapport écrit ou électronique) d'un frottis de Pap normal (ou cytologie cervicale équivalente) en combinaison avec le test du virus du papillome humain (VPH), ou un frottis de Pap sans signification clinique de l'avis de l'investigateur, au dépistage dans les limites applicables intervalles indiqués dans les directives locales de prévention du cancer du col de l'utérus.
7. Avoir une épaisseur de l'endomètre ≤ 4 mm par échographie transvaginale lors du dépistage.
8. Être prêt à subir une biopsie de l'endomètre s'ils ont des saignements inexpliqués pendant l'étude ou une épaisseur de l'endomètre> 4 mm lors de la visite EOT. Une biopsie de l'endomètre n'est pas nécessaire pour les sujets qui ont subi une hystérectomie partielle (supracervicale) ou complète.

Critère d'exclusion:

1. Avoir des antécédents cliniquement significatifs ou des preuves de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, neurologiques, immunologiques ou psychiatriques mal contrôlés, tels que déterminés par l'investigateur ou avoir une condition médicale qui nécessite des médicaments chroniques et que dans l'enquêteur avis, rendrait les sujets inaptes à participer à l'étude.
2. Avoir une infection COVID-19 active manifeste ou suspectée. Avoir été testé positif pour la présence du SRAS-CoV-2 sur la base d'un RT-PCR ou d'un autre test validé ; ou présentez des symptômes cliniques évocateurs d'une infection au COVID-19 ; ou doivent se conformer aux exigences de quarantaine conformément à la directive locale de la santé publique.
3. Avoir des antécédents de diagnostic de trouble dépressif majeur au cours des 3 années précédant le dépistage, ou suivre un traitement antidépresseur, anxiolytique ou antipsychotique. Le traitement par les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) pour la dépression légère et/ou l'anxiété légère est autorisé à condition que le médicament soit stable et bien toléré dans les 3 mois précédant la visite de sélection et ne change pas pendant l'étude participation.
4. Avoir des antécédents d'idées ou de tentatives de suicide au cours des 3 dernières années.
5. Avoir des antécédents de trouble du sommeil autre que l'insomnie due au SMV (p. ex., narcolepsie, apnée du sommeil, syndrome des jambes sans repos).
6. Avoir des signes cliniques ou biochimiques d'hépatite active ou d'une autre maladie hépatique ou biliaire importante (p. ex., hépatite chronique, cirrhose, hépatite auto-immune, cholangite biliaire primitive, cholangite sclérosante primitive, stéatohépatite non alcoolique, stéatose hépatique non alcoolique ou maladie hépatique héréditaire).
7. Avoir des tests de la fonction hépatique anormaux lors du dépistage ou un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 (calcul CKD-EPI 2009 ; Levey et al 2009).
8. Avoir été testé positif au virus de l'immunodéficience humaine, à l'hépatite B, C ou E lors du dépistage.
9. Avoir un trouble gastro-intestinal, hépatique, rénal ou autre qui interférerait de manière significative avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion (ADME) des médicaments de l'avis de l'investigateur.
10. Avoir des antécédents d'abus d'alcool ou des antécédents de toxicomanie.
11. Fumer > 10 cigarettes par jour.
12. Travail de nuit régulier.
13. Pression artérielle systolique ≥140 mmHg et/ou tension artérielle diastolique ≥90 mmHg, basée sur la médiane d'un total de 4 à 6 lectures, de 2 à 3 lectures prises à 2 occasions différentes.
14. Avoir un allongement anormal de l'ECG ou de l'intervalle QT cliniquement significatif (corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia [QTcF] allongement> 470 ms) lors du dépistage.
15. Avoir des antécédents d'hyperplasie de l'endomètre ou de cancer de l'utérus/de l'endomètre.
16. Avoir des saignements utérins inexpliqués en cours.
17. Avoir des antécédents de cancer avant le dépistage (autre qu'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde local traité).
18. Avoir une maladie grave nécessitant une hospitalisation ou un traitement d'urgence dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage ou pendant les périodes de dépistage ou de rodage, et tel que déterminé par l'investigateur.
19. Êtes enceinte ou allaitez.
20. Avoir utilisé des traitements hormonaux pendant des périodes définies avant le début de la période de rodage. Les temps de lessivage dépendent du traitement.
21. Prenez des médicaments non hormonaux pour le traitement du VMS au cours de la période de 8 semaines précédant le début de la période de rodage.
22. Avoir utilisé des suppléments à base de plantes ou des médicaments en vente libre (OTC) pour le traitement du VMS 8 semaines avant le début de la période de rodage. Tout autre supplément à base de plantes ou supplément en vente libre susceptible d'interférer avec les objectifs de l'étude nécessite une période de sevrage de 28 jours avant le début de la période de rodage.
23. Prenez des anti-œstrogènes, des modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes ou des inhibiteurs de l'aromatase.
24. Prenez des médicaments antigonadotropes.