Estudo de fase 2 de SJX-653 em mulheres na pós-menopausa com sintomas vasomotores moderados a graves

Critério de inclusão:

1. Assinou um formulário de consentimento antes do início dos procedimentos de triagem.

2. Ser uma mulher na pós-menopausa, com 40 a 65 anos de idade (inclusive) na Visita de Triagem, definida como:

   1. Amenorréia espontânea por pelo menos 12 meses, OU
   2. 6 meses de amenorreia espontânea com níveis séricos de FSH >40 mili-unidade internacional (mIU/mL), OU
   3. 6 semanas após uma ooforectomia bilateral pós-cirúrgica com ou sem histerectomia.

   Todas as mulheres pós-menopáusicas (PMW) devem ter um hormônio folículo estimulante sérico (FSH) >40 mIU/mL na triagem.

3. Ter uma média de pelo menos 7 VMS moderados a graves por dia na linha de base. As seguintes definições de gravidade são usadas:

   1. Leve: Sensação de calor sem transpiração/amortecimento; se à noite, não acorde, mas depois observe lençóis ou roupas úmidas.
   2. Moderado: Sensação de calor com suor/umidade, mas capaz de continuar a atividade; se for à noite, acorde porque está com calor e/ou suando, mas nenhuma ação é necessária além de arrumar os lençóis.
   3. Grave: Sensação de calor com suor causando interrupção da atividade atual; se à noite, acordar com calor e suar e precisar agir (por exemplo, remover camadas de roupa, abrir a janela ou sair da cama).
4. Ter um índice de massa corporal entre 18 e 35 kg/m2, inclusive.
5. Para indivíduos de 50 a 65 anos de idade, ter documentação (relatório por escrito ou eletrônico) de um resultado de mamografia satisfatório na triagem dentro dos intervalos aplicáveis ​​estabelecidos nas diretrizes locais de triagem de câncer de mama. Indivíduos de 40 a 49 anos necessitam de mamografia nos mesmos intervalos.
6. Ter documentação (relatório escrito ou eletrônico) de um exame de Papanicolaou normal (ou citologia cervical equivalente) em combinação com o teste do vírus do papiloma humano (HPV), ou um exame de Papanicolaou sem significado clínico na opinião do investigador, na triagem dentro do aplicável intervalos indicados nas diretrizes locais de prevenção do câncer do colo do útero.
7. Ter uma espessura endometrial ≤4 mm por ultrassom transvaginal na triagem.
8. Esteja disposto a se submeter a uma biópsia endometrial se tiver sangramento inexplicável durante o estudo ou espessura endometrial > 4 mm na visita EOT. Uma biópsia endometrial não é necessária para indivíduos que tiveram uma histerectomia parcial (supracervical) ou total.

Critério de exclusão:

1. Ter histórico clinicamente significativo ou evidência de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, neurológicos, imunológicos ou psiquiátricos mal controlados, conforme determinado pelo investigador, ou ter qualquer condição médica que requeira medicação crônica e que esteja no controle do investigador opinião, tornariam os indivíduos inadequados para a participação no estudo.
2. Ter manifesto ou suspeita de infecção ativa por COVID-19. Testou positivo para a presença de SARS-CoV-2 com base em um RT-PCR ou outro teste validado; ou apresentar sintomas clínicos sugestivos de infecção por COVID-19; ou ter que cumprir os requisitos de quarentena de acordo com a diretiva local de saúde pública.
3. Ter histórico de diagnóstico de transtorno depressivo maior nos 3 anos anteriores à triagem, ou estar em tratamento com antidepressivos, ansiolíticos ou antipsicóticos. O tratamento com inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) e inibidores da recaptação da serotonina e norepinefrina (SNRIs) para depressão leve e/ou ansiedade leve é ​​permitido desde que a medicação seja estável e bem tolerada nos 3 meses anteriores à visita de triagem e não mude durante o estudo participação.
4. Ter histórico de ideação ou tentativa de suicídio nos últimos 3 anos.
5. Tem história de outro distúrbio do sono além da insônia devido a VMS (por exemplo, narcolepsia, apneia do sono, síndrome das pernas inquietas).
6. Ter evidência clínica ou bioquímica de hepatite ativa ou outra doença hepática ou biliar significativa (por exemplo, hepatite crônica, cirrose, hepatite autoimune, colangite biliar primária, colangite esclerosante primária, esteato-hepatite não alcoólica, doença hepática gordurosa não alcoólica ou doença hepática hereditária).
7. Tem qualquer teste de função hepática anormal na triagem ou uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 mL/min/1,73 m2 (cálculo CKD-EPI 2009; Levey et al 2009).
8. Testou positivo para o vírus da imunodeficiência humana, hepatite B, C ou E na triagem.
9. Ter qualquer distúrbio gastrointestinal, hepático, renal ou outro que interfira significativamente na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção (ADME) de drogas na opinião do investigador.
10. Ter um histórico de abuso de álcool ou um histórico de abuso de substâncias.
11. Fumar >10 cigarros por dia.
12. Trabalhando regularmente em turnos noturnos.
13. Pressão arterial sistólica ≥140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg, com base na mediana de um total de 4 a 6 leituras, de 2 a 3 leituras feitas em 2 ocasiões diferentes.
14. Ter ECG anormal clinicamente significativo ou prolongamento do intervalo QT (corrigido para a frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia [QTcF] prolongamento >470 ms) na triagem.
15. Tem um histórico de hiperplasia endometrial ou câncer uterino/endometrial.
16. Tiver sangramento uterino atual inexplicado.
17. Ter um histórico de câncer antes da triagem (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular local tratado).
18. Tiver qualquer doença significativa que requeira hospitalização ou tratamento de emergência dentro de 4 semanas antes da visita de triagem ou durante os períodos de triagem ou run-in, e conforme determinado pelo investigador.
19. Está grávida ou amamentando.
20. Ter usado tratamentos hormonais dentro de períodos de tempo definidos antes do início do Período de Rodagem. Tempos de washout dependentes do tratamento.
21. Esteja tomando qualquer medicação não hormonal para o tratamento de VMS no período de 8 semanas antes do início do período inicial.
22. Ter usado suplementos de ervas ou medicamentos de venda livre (OTC) para tratamento de VMS 8 semanas antes do início do período de execução. Quaisquer outros suplementos de ervas ou suplementos de venda livre que possam interferir nos objetivos do estudo requerem um período de wash-out de 28 dias antes do início do período inicial.
23. Está tomando antiestrogênios, moduladores seletivos de receptores de estrogênio ou inibidores de aromatase.
24. Está tomando algum medicamento antigonadotrofina.