Estudio de fase 2 de SJX-653 en mujeres posmenopáusicas con síntomas vasomotores de moderados a graves

Criterios de inclusión:

1. Firmó un formulario de consentimiento antes de que comiencen los procedimientos de selección.

2. Ser una mujer posmenopáusica, de 40 a 65 años de edad (inclusive) en la Visita de Selección, definida como:

   1. Amenorrea espontánea durante al menos 12 meses, O
   2. 6 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de FSH >40 miliunidades internacionales (mIU/mL), O
   3. 6 semanas después de una ovariectomía bilateral posquirúrgica con o sin histerectomía.

   Todas las mujeres posmenopáusicas (PMW) deben tener una hormona foliculoestimulante (FSH) sérica >40 mUI/ml en la selección.

3. Tener un promedio de al menos 7 VMS moderados a severos por día al inicio. Se utilizan las siguientes definiciones de gravedad:

   1. Leve: Sensación de calor sin sudoración/humedad; si es de noche, no se despierte, pero luego observe las sábanas o la ropa húmedas.
   2. Moderado: Sensación de calor con sudoración/humedad, pero capaz de continuar con la actividad; si es de noche, despertarse con calor y/o sudoración, pero no es necesario hacer nada más que reorganizar las sábanas.
   3. Severo: Sensación de calor con sudoración que causa la interrupción de la actividad actual; si es de noche, se despierta acalorado y sudoroso y necesita tomar medidas (p. ej., quitarse una capa de ropa, abrir la ventana o levantarse de la cama).
4. Tener un índice de masa corporal entre 18 y 35 kg/m2, inclusive.
5. Para sujetos de 50 a 65 años de edad, tener documentación (informe escrito o electrónico) de un resultado satisfactorio de mamografía en la detección dentro de los intervalos aplicables establecidos en las pautas locales de detección de cáncer de mama. Los sujetos de 40 a 49 años requieren una mamografía dentro de los mismos intervalos.
6. Tener documentación (informe escrito o electrónico) de una prueba de Papanicolaou normal (o citología cervical equivalente) en combinación con la prueba del virus del Papiloma Humano (VPH), o una prueba de Papanicolaou sin importancia clínica en opinión del Investigador, en la Selección dentro de lo que corresponda. intervalos establecidos en las pautas locales de prevención del cáncer de cuello uterino.
7. Tener un grosor endometrial ≤4 mm por ecografía transvaginal en la selección.
8. Estar dispuesta a someterse a una biopsia endometrial si presenta sangrado inexplicable durante el estudio o un grosor endometrial >4 mm en la visita EOT. No se requiere una biopsia endometrial para sujetos que han tenido una histerectomía parcial (supracervical) o completa.

Criterio de exclusión:

1. Tener antecedentes clínicamente significativos o evidencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, neurológicos, inmunológicos o psiquiátricos mal controlados según lo determine el investigador o tener cualquier condición médica que requiera medicación crónica y que en el Investigador opinión, haría que los sujetos no fueran aptos para participar en el estudio.
2. Tener infección activa manifiesta o sospechosa de COVID-19. Haber dado positivo por presencia de SARS-CoV-2 según una RT-PCR u otra prueba validada; o tiene síntomas clínicos sugestivos de infección por COVID-19; o tener que cumplir con los requisitos de cuarentena según la directiva de salud pública local.
3. Tener antecedentes de diagnóstico de trastorno depresivo mayor en los 3 años previos a la Selección, o estar en tratamiento con algún antidepresivo, ansiolítico o antipsicótico. Se permite el tratamiento con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) para la depresión leve y/o la ansiedad leve siempre que el medicamento sea estable y bien tolerado en los 3 meses anteriores a la visita de selección y no cambie durante el estudio participación.
4. Tener antecedentes de ideación o intento de suicidio en los últimos 3 años.
5. Tener antecedentes de un trastorno del sueño que no sea insomnio debido a VMS (p. ej., narcolepsia, apnea del sueño, síndrome de piernas inquietas).
6. Tener evidencia clínica o bioquímica de hepatitis activa u otra enfermedad hepática o biliar significativa (p. ej., hepatitis crónica, cirrosis, hepatitis autoinmune, colangitis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, esteatohepatitis no alcohólica, enfermedad del hígado graso no alcohólico o enfermedad hepática hereditaria).
7. Tiene alguna prueba de función hepática anormal en la selección o una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min/1,73 m2 (cálculo CKD-EPI 2009; Levey et al 2009).
8. Haber dado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B, C o E en la selección.
9. Tiene cualquier trastorno gastrointestinal, hepático, renal u otro que interfiera significativamente con la absorción, distribución, metabolismo o excreción (ADME) de medicamentos en opinión del investigador.
10. Tener antecedentes de abuso de alcohol o antecedentes de abuso de sustancias.
11. Fumar >10 cigarrillos al día.
12. Regularmente trabajando en turnos de noche.
13. Presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg, en base a la mediana de un total de 4 a 6 lecturas, de 2 a 3 lecturas tomadas en 2 ocasiones diferentes.
14. Tener una prolongación del intervalo QT o ECG anormal clínicamente significativa (corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia [QTcF] prolongación > 470 ms) en la selección.
15. Tiene antecedentes de hiperplasia endometrial o cáncer uterino/endometrial.
16. Tiene sangrado uterino inexplicable actual.
17. Tener antecedentes de cáncer antes de la selección (aparte del carcinoma de células escamosas o basocelular tratado localmente).
18. Tiene alguna enfermedad importante que requiera hospitalización o tratamiento de emergencia dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita de selección o durante los Períodos de selección o de preparación, y según lo determine el investigador.
19. Están embarazadas o lactando.
20. Haber utilizado tratamientos hormonales dentro de períodos de tiempo definidos antes del inicio del Período de Preinclusión. Los tiempos de lavado dependen del tratamiento.
21. Está tomando algún medicamento no hormonal para el tratamiento de VMS en el período de 8 semanas anterior al inicio del Período de preparación.
22. Haber usado suplementos a base de hierbas o medicamentos de venta libre (OTC) para el tratamiento de VMS 8 semanas antes del inicio del período inicial. Cualquier otro suplemento a base de hierbas o suplementos de venta libre que pueda interferir con los objetivos del estudio requiere un período de lavado de 28 días antes del inicio del Período inicial.
23. Está tomando antiestrógenos, moduladores selectivos de los receptores de estrógeno o inhibidores de la aromatasa.
24. Está tomando algún medicamento antigonadotropina.