Studio di fase 2 di SJX-653 nelle donne in postmenopausa con sintomi vasomotori da moderati a gravi

Criterio di inclusione:

1. Firmato un modulo di consenso prima dell'inizio delle procedure di screening.

2. Essere una donna in postmenopausa, di età compresa tra 40 e 65 anni (inclusi) alla visita di screening, definita come:

   1. Amenorrea spontanea da almeno 12 mesi, OPPURE
   2. 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di FSH >40 milli unità internazionali (mIU/mL), OPPURE
   3. 6 settimane dopo una ovariectomia bilaterale postoperatoria con o senza isterectomia.

   Tutte le donne in postmenopausa (PMW) devono avere un ormone follicolo-stimolante sierico (FSH) >40 mIU/mL allo screening.

3. Avere una media di almeno 7 VMS da moderati a gravi al giorno al basale. Vengono utilizzate le seguenti definizioni di gravità:

   1. Lieve: sensazione di calore senza sudorazione/smorzamento; se di notte, non svegliarsi ma in seguito notare lenzuola o indumenti umidi.
   2. Moderato: sensazione di calore con sudorazione/umidità, ma in grado di continuare l'attività; se di notte svegliarsi perché accaldati e/o sudati, ma non è necessaria alcuna azione se non riordinare le lenzuola.
   3. Grave: sensazione di calore con sudorazione che causa l'interruzione dell'attività corrente; se di notte, svegliati accaldati e sudati e devi agire (p. es., toglierti uno strato di vestiti, aprire la finestra o alzarti dal letto).
4. Avere un indice di massa corporea compreso tra 18 e 35 kg/m2, inclusi.
5. Per i soggetti di età compresa tra 50 e 65 anni, disporre della documentazione (relazione scritta o elettronica) di un risultato soddisfacente della mammografia allo screening entro gli intervalli applicabili indicati nelle linee guida locali per lo screening del cancro al seno. I soggetti di età compresa tra 40 e 49 anni richiedono una mammografia entro gli stessi intervalli.
6. Avere la documentazione (report scritto o elettronico) di un Pap test normale (o citologia cervicale equivalente) in combinazione con il test del Papilloma virus umano (HPV), o un Pap test senza significato clinico secondo l'opinione dello Sperimentatore, allo Screening entro i limiti applicabili intervalli indicati nelle linee guida locali per la prevenzione del cancro cervicale.
7. Avere uno spessore endometriale ≤4 mm mediante ecografia transvaginale allo screening.
8. Essere disposti a sottoporsi a una biopsia endometriale se hanno sanguinamento inspiegabile durante lo studio o spessore endometriale> 4 mm alla visita EOT. La biopsia endometriale non è richiesta per i soggetti che hanno subito un'isterectomia parziale (sopracervicale) o completa.

Criteri di esclusione:

1. Avere una storia clinicamente significativa o evidenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, neurologici, immunologici o psichiatrici scarsamente controllati come determinato dallo Sperimentatore o avere qualsiasi condizione medica che richieda farmaci cronici e che secondo lo Sperimentatore parere, renderebbe i soggetti inadatti alla partecipazione allo studio.
2. Avere un'infezione da COVID-19 attiva manifesta o sospetta. Sono risultati positivi alla presenza di SARS-CoV-2 sulla base di un RT-PCR o altro test convalidato; o presentano sintomi clinici suggestivi di infezione da COVID-19; o devono rispettare i requisiti di quarantena previsti dalla direttiva locale sulla sanità pubblica.
3. Avere una storia di diagnosi di disturbo depressivo maggiore nei 3 anni precedenti lo screening o essere in trattamento con antidepressivi, ansiolitici o antipsicotici. Il trattamento con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e inibitori della ricaptazione della serotonina e della norepinefrina (SNRI) per la depressione lieve e/o l'ansia lieve è consentito a condizione che il farmaco sia stabile e ben tollerato nei 3 mesi precedenti la visita di screening e non cambi durante lo studio partecipazione.
4. Avere una storia di ideazione o tentativo di suicidio negli ultimi 3 anni.
5. Avere una storia di un disturbo del sonno diverso dall'insonnia dovuto a VMS (p. es., narcolessia, apnea notturna, sindrome delle gambe senza riposo).
6. Avere evidenza clinica o biochimica di epatite attiva o altra malattia epatica o biliare significativa (p. es., epatite cronica, cirrosi, epatite autoimmune, colangite biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva, steatoepatite non alcolica, steatosi epatica non alcolica o malattia epatica ereditaria).
7. Avere test di funzionalità epatica anormali allo screening o una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 (calcolo CKD-EPI 2009; Levey et al 2009).
8. Sono risultati positivi al virus dell'immunodeficienza umana, all'epatite B, C o E allo screening.
9. Avere qualsiasi disturbo gastrointestinale, epatico, renale o di altro tipo che interferirebbe in modo significativo con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione (ADME) dei farmaci secondo l'opinione dello sperimentatore.
10. Avere una storia di abuso di alcol o una storia di abuso di sostanze.
11. Fumo >10 sigarette al giorno.
12. Lavoro regolarmente su turni notturni.
13. Pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg, in base alla mediana di un totale di 4-6 letture, da 2 a 3 letture effettuate in 2 diverse occasioni.
14. Avere un ECG anormale clinicamente significativo o un prolungamento dell'intervallo QT (corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia [QTcF] prolungamento> 470 ms) allo screening.
15. Avere una storia di iperplasia endometriale o cancro uterino/endometriale.
16. Avere sanguinamento uterino inspiegabile in corso.
17. Avere una storia di cancro prima dello screening (diverso dal carcinoma a cellule basali o a cellule squamose trattato localmente).
18. Avere qualsiasi malattia significativa che richieda il ricovero in ospedale o un trattamento di emergenza entro 4 settimane prima della visita di screening o durante i periodi di screening o run-in, e come determinato dall'investigatore.
19. Sono in gravidanza o in allattamento.
20. Avere utilizzato trattamenti ormonali entro periodi di tempo definiti prima dell'inizio del periodo di rodaggio. I tempi di washout dipendono dal trattamento.
21. Stanno assumendo farmaci non ormonali per il trattamento della VMS nel periodo di 8 settimane prima dell'inizio del periodo di rodaggio.
22. Avere utilizzato integratori a base di erbe o farmaci da banco (OTC) per il trattamento della VMS 8 settimane prima dell'inizio del periodo di esecuzione. Eventuali altri integratori a base di erbe o integratori da banco che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio richiedono un periodo di sospensione di 28 giorni prima dell'inizio del periodo di rodaggio.
23. Stanno assumendo antiestrogeni, modulatori selettivi del recettore degli estrogeni o inibitori dell'aromatasi.
24. Stanno assumendo farmaci antigonadotropinici.