Faza 2 badania SJX-653 u kobiet po menopauzie z umiarkowanymi do ciężkich objawami naczynioruchowymi

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisano formularz zgody przed rozpoczęciem procedur przesiewowych.

2. Być kobietą po menopauzie, w wieku od 40 do 65 lat (włącznie) podczas Wizyty Skriningowej, zdefiniowanej jako:

   1. Spontaniczny brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy LUB
   2. 6 miesięcy samoistnego braku miesiączki z poziomem FSH w surowicy >40 mili-jednostek międzynarodowych (mIU/ml), LUB
   3. 6 tygodni po pooperacyjnym obustronnym wycięciu jajników z histerektomią lub bez.

   Wszystkie kobiety po menopauzie (PMW) muszą mieć poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy >40 mIU/ml podczas badania przesiewowego.

3. Miej średnio co najmniej 7 umiarkowanych do ciężkich VMS dziennie na linii bazowej. Stosowane są następujące definicje dotkliwości:

   1. Łagodne: Uczucie ciepła bez pocenia się/tłumienia; jeśli w nocy, nie budź się, ale później zauważ wilgotną pościel lub ubranie.
   2. Umiarkowane: Uczucie gorąca z poceniem się/wilgocią, ale zdolność do kontynuowania aktywności; jeśli w nocy obudź się z powodu gorąca i/lub potu, ale nie jest konieczne żadne działanie poza zmianą pościeli.
   3. Ciężkie: Uczucie gorąca z poceniem się powodujące zakłócenie bieżącej aktywności; jeśli w nocy budzisz się gorący i spocony i musisz coś zrobić (np. zdjąć warstwę ubrania, otworzyć okno lub wstać z łóżka).
4. Mieć wskaźnik masy ciała między 18 a 35 kg/m2 włącznie.
5. W przypadku osób w wieku 50-65 lat należy mieć dokumentację (pisemny lub elektroniczny raport) zadowalającego wyniku mammografii podczas badania przesiewowego w odpowiednich odstępach czasu określonych w lokalnych wytycznych dotyczących badań przesiewowych w kierunku raka piersi. Osoby w wieku 40-49 lat wymagają mammografii w tych samych odstępach czasu.
6. Posiadać dokumentację (pisemny lub elektroniczny raport) normalnego badania cytologicznego (lub równoważnej cytologii szyjki macicy) w połączeniu z badaniem na obecność wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) lub badania cytologicznego, które zdaniem badacza nie ma znaczenia klinicznego, podczas badania przesiewowego w stosownych odstępach czasu określonych w lokalnych wytycznych dotyczących profilaktyki raka szyjki macicy.
7. Mieć grubość endometrium ≤4 mm w USG przezpochwowym podczas badania przesiewowego.
8. Bądź gotów poddać się biopsji endometrium, jeśli podczas badania wystąpi niewyjaśnione krwawienie lub grubość endometrium > 4 mm podczas wizyty EOT. Biopsja endometrium nie jest wymagana u pacjentek po częściowej (nadszyjkowej) lub pełnej histerektomii.

Kryteria wyłączenia:

1. Mają klinicznie istotną historię lub dowody na słabo kontrolowane zaburzenia sercowo-naczyniowe, oddechowe, wątrobowe, nerkowe, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, neurologiczne, immunologiczne lub psychiatryczne określone przez Badacza lub cierpią na jakiekolwiek schorzenie, które wymaga przewlekłego leczenia i które w opinii Badacza opinii, sprawiłoby, że badani nie nadawaliby się do udziału w badaniu.
2. Mają jawną lub podejrzewaną aktywną infekcję COVID-19. mieć pozytywny wynik testu na obecność SARS-CoV-2 na podstawie RT-PCR lub innego zatwierdzonego testu; lub mają objawy kliniczne sugerujące zakażenie COVID-19; lub muszą przestrzegać wymogów kwarantanny zgodnie z lokalną dyrektywą dotyczącą zdrowia publicznego.
3. Mieć historię rozpoznania dużego zaburzenia depresyjnego w ciągu 3 lat poprzedzających badanie przesiewowe lub stosować jakiekolwiek leki przeciwdepresyjne, przeciwlękowe lub przeciwpsychotyczne. Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) oraz inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i norepinefryny (SNRI) leczenie łagodnej depresji i/lub łagodnego lęku jest dozwolone pod warunkiem, że lek jest stabilny i dobrze tolerowany w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową i nie zmienia się w trakcie badania udział.
4. Mieć w przeszłości myśli samobójcze lub próby samobójcze w ciągu ostatnich 3 lat.
5. Mieć historię zaburzeń snu innych niż bezsenność z powodu VMS (np. narkolepsja, bezdech senny, zespół niespokojnych nóg).
6. Mają kliniczne lub biochemiczne dowody aktywnego zapalenia wątroby lub innej istotnej choroby wątroby lub dróg żółciowych (np. przewlekłego zapalenia wątroby, marskości, autoimmunologicznego zapalenia wątroby, pierwotnego zapalenia dróg żółciowych, pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych, niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby, niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby lub dziedzicznej choroby wątroby).
7. Mieć jakiekolwiek nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby podczas badania przesiewowego lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 (obliczenia CKD-EPI 2009; Levey i in. 2009).
8. Podczas badania przesiewowego uzyskali pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, wirusowego zapalenia wątroby typu B, C lub E.
9. Mają jakiekolwiek zaburzenia żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, nerkowe lub inne, które w opinii badacza znacząco zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie (ADME).
10. Mają historię nadużywania alkoholu lub historię nadużywania substancji.
11. Palenie >10 papierosów dziennie.
12. Regularna praca na nocne zmiany.
13. Skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg, w oparciu o medianę łącznie 4 do 6 odczytów, od 2 do 3 odczytów wykonanych w 2 różnych okazjach.
14. Podczas badania przesiewowego wystąpiły klinicznie istotne nieprawidłowe wydłużenie EKG lub odstępu QT (skorygowane o częstość akcji serca przy użyciu wzoru Fridericia [QTcF] > 470 ms).
15. Masz historię przerostu endometrium lub raka macicy / endometrium.
16. Masz obecne niewyjaśnione krwawienie z macicy.
17. Mieć historię raka przed badaniem przesiewowym (innym niż miejscowy, leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy).
18. Mieć jakąkolwiek poważną chorobę wymagającą hospitalizacji lub leczenia doraźnego w ciągu 4 tygodni przed Wizytą przesiewową lub podczas Okresów przesiewowych lub wstępnych, zgodnie z ustaleniami Badacza.
19. Są w ciąży lub karmią piersią.
20. Stosować kuracje hormonalne w określonych odstępach czasu przed rozpoczęciem okresu docierania. Czas wypłukiwania zależny od leczenia.
21. Przyjmują jakiekolwiek niehormonalne leki w celu leczenia VMS w okresie 8 tygodni przed rozpoczęciem okresu wstępnego.
22. Stosować ziołowe suplementy lub leki dostępne bez recepty (OTC) w leczeniu VMS na 8 tygodni przed rozpoczęciem okresu. Wszelkie inne suplementy ziołowe lub suplementy OTC, które mogłyby kolidować z celami badania, wymagają 28-dniowego okresu wypłukiwania przed rozpoczęciem okresu wstępnego.
23. Przyjmują jakiekolwiek antyestrogeny, selektywne modulatory receptora estrogenowego lub inhibitory aromatazy.
24. Przyjmują jakiekolwiek leki antygonadotropinowe.