Фаза 2 исследования SJX-653 у женщин в постменопаузе с умеренными и тяжелыми вазомоторными симптомами

Критерии включения:

1. Подписал форму согласия до начала процедур скрининга.

2. Быть женщиной в постменопаузе в возрасте от 40 до 65 лет (включительно) на скрининговом визите, определяемой как:

   1. Спонтанная аменорея в течение как минимум 12 месяцев, ИЛИ
   2. 6 месяцев спонтанной аменореи с уровнем ФСГ в сыворотке >40 милли-Международных единиц (мМЕ/мл), ИЛИ
   3. 6 недель после послеоперационной двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или без нее.

   Все женщины в постменопаузе (PMW) должны иметь сывороточный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) > 40 мМЕ/мл при скрининге.

3. Иметь в среднем не менее 7 средне-тяжелых VMS в день на исходном уровне. Используются следующие определения серьезности:

   1. Легкая: ощущение жара без потоотделения/влажности; если ночью, не просыпайтесь, но позже заметите мокрые простыни или одежду.
   2. Умеренная: ощущение жара с потоотделением/влажностью, но способность продолжать активность; если ночью, проснитесь от жары и/или потоотделения, но никаких действий не требуется, кроме как перестелить простыни.
   3. Тяжелая: ощущение жара с потоотделением, вызывающее нарушение текущей деятельности; если ночью просыпаетесь в горячем и потном состоянии и вам необходимо принять меры (например, снять слой одежды, открыть окно или встать с постели).
4. Иметь индекс массы тела от 18 до 35 кг/м2 включительно.
5. Для субъектов в возрасте 50-65 лет иметь документацию (письменный или электронный отчет) об удовлетворительном результате маммографии при скрининге в пределах применимых интервалов, указанных в местных руководствах по скринингу рака молочной железы. Субъектам 40-49 лет требуется маммография через те же промежутки времени.
6. Иметь документацию (письменный или электронный отчет) о нормальном мазке Папаниколау (или эквивалентном цитологическом исследовании шейки матки) в сочетании с тестированием на вирус папилломы человека (ВПЧ) или о мазке Папаниколау, не имеющем клинического значения, по мнению исследователя, при скрининге в пределах применимых интервалы, указанные в местных руководствах по профилактике рака шейки матки.
7. Иметь толщину эндометрия ≤4 мм по данным трансвагинального УЗИ при скрининге.
8. Будьте готовы пройти биопсию эндометрия, если во время исследования у них возникнет необъяснимое кровотечение или толщина эндометрия > 4 мм во время визита EOT. Биопсия эндометрия не требуется у пациенток, перенесших частичную (супрацервикальную) или полную гистерэктомию.

Критерий исключения:

1. Иметь клинически значимый анамнез или признаки плохо контролируемого сердечно-сосудистого, респираторного, печеночного, почечного, желудочно-кишечного, эндокринного, неврологического, иммунологического или психического расстройства (расстройств), как определено Исследователем, или иметь какое-либо заболевание, требующее хронического лечения, и которое находится в списке Исследователя. мнению, сделает испытуемых непригодными для участия в исследовании.
2. Имеют манифестную или подозреваемую активную инфекцию COVID-19. Иметь положительный результат теста на наличие SARS-CoV-2 на основании ОТ-ПЦР или другого подтвержденного теста; или у вас есть клинические симптомы, указывающие на инфекцию COVID-19; или должны соблюдать карантинные требования в соответствии с местной директивой общественного здравоохранения.
3. Иметь в анамнезе диагноз большого депрессивного расстройства за 3 года до скрининга или принимать какие-либо антидепрессанты, транквилизаторы или нейролептики. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) при легкой депрессии и/или легкой тревоге разрешены при условии, что лекарство стабильно и хорошо переносится в течение 3 месяцев до скринингового визита и не меняется во время исследования. участие.
4. Наличие в анамнезе суицидальных мыслей или попыток за последние 3 года.
5. Иметь в анамнезе расстройство сна, отличное от бессонницы из-за ВМС (например, нарколепсия, апноэ во сне, синдром беспокойных ног).
6. Имеются клинические или биохимические признаки активного гепатита или другого серьезного заболевания печени или желчевыводящих путей (например, хронический гепатит, цирроз, аутоиммунный гепатит, первичный билиарный холангит, первичный склерозирующий холангит, неалкогольный стеатогепатит, неалкогольная жировая болезнь печени или наследственное заболевание печени).
7. Иметь какие-либо аномальные показатели функциональных проб печени при скрининге или расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73. м2 (расчет CKD-EPI 2009; Леви и др. 2009).
8. Иметь положительный результат на вирус иммунодефицита человека, гепатит B, C или E при скрининге.
9. Иметь любое желудочно-кишечное, печеночное, почечное или другое заболевание, которое, по мнению исследователя, может значительно повлиять на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение (ADME) лекарств.
10. Имейте историю злоупотребления алкоголем или историю злоупотребления психоактивными веществами.
11. Курение >10 сигарет в день.
12. Регулярная работа в ночные смены.
13. Систолическое артериальное давление ≥140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст., исходя из медианы 4–6 измерений, от 2 до 3 измерений, взятых в 2 разных случаях.
14. Иметь клинически значимое отклонение от нормы ЭКГ или удлинение интервала QT (с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Fridericia [QTcF] удлинение >470 мс) при скрининге.
15. Наличие в анамнезе гиперплазии эндометрия или рака матки/эндометрия.
16. Текущие необъяснимые маточные кровотечения.
17. Иметь в анамнезе рак до скрининга (кроме местного, пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака).
18. иметь какое-либо серьезное заболевание, требующее госпитализации или неотложной помощи в течение 4 недель до скринингового визита или во время скринингового или вводного периодов, а также в соответствии с решением исследователя.
19. Беременны или кормите грудью.
20. Использовали гормональные препараты в течение определенных периодов времени до начала вводного периода. Время вымывания зависит от лечения.
21. Принимаете какие-либо негормональные препараты для лечения ВМС в течение 8 недель до начала вводного периода.
22. Принимали растительные добавки или лекарства, отпускаемые без рецепта (OTC) для лечения VMS за 8 недель до начала вводного периода. Любые другие травяные добавки или безрецептурные добавки, которые могут помешать достижению целей исследования, требуют 28-дневного периода вымывания перед началом вводного периода.
23. Принимаете какие-либо антиэстрогены, селективные модуляторы рецепторов эстрогена или ингибиторы ароматазы.
24. Принимаете какие-либо антигонадотропные препараты.