Fase 2-studie van SJX-653 bij postmenopauzale vrouwen met matige tot ernstige vasomotorische symptomen

Inclusiecriteria:

1. Een toestemmingsformulier ondertekend voordat de screeningprocedures beginnen.

2. Wees een postmenopauzale vrouw, 40 tot 65 jaar oud (inclusief) bij het screeningsbezoek, gedefinieerd als:

   1. Spontane amenorroe gedurende ten minste 12 maanden, OF
   2. 6 maanden spontane amenorroe met serum-FSH-spiegels >40 milli-Internationale eenheid (mIU/mL), OF
   3. 6 weken na een postoperatieve bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie.

   Alle postmenopauzale vrouwen (PMW) moeten een serum follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 mIE/ml hebben bij de screening.

3. Heb gemiddeld ten minste 7 matige tot ernstige VMS per dag bij Baseline. De volgende definities voor ernst worden gebruikt:

   1. Mild: gevoel van warmte zonder zweten/dempen; als u 's nachts niet wakker wordt, merkt u later vochtige lakens of kleding op.
   2. Matig: gevoel van warmte met zweten/vocht, maar in staat om door te gaan met activiteit; als u 's nachts wakker wordt vanwege het warm hebben en/of zweten, maar er geen andere actie nodig is dan het herschikken van de lakens.
   3. Ernstig: warmtegevoel met zweten, waardoor de huidige activiteit wordt verstoord; als u 's nachts warm en zwetend wakker wordt en actie moet ondernemen (bijvoorbeeld een laag kleren uittrekken, het raam openen of uit bed komen).
4. Een body mass index tussen 18 en 35 kg/m2 hebben.
5. Voor proefpersonen van 50-65 jaar oud, documentatie (schriftelijk of elektronisch rapport) hebben van een bevredigend mammogramresultaat bij screening binnen toepasselijke intervallen vermeld in lokale richtlijnen voor screening op borstkanker. Proefpersonen van 40-49 jaar hebben binnen dezelfde intervallen een mammogram nodig.
6. Documentatie (schriftelijk of elektronisch rapport) hebben van een normaal uitstrijkje (of gelijkwaardige cervicale cytologie) in combinatie met testen op humaan papillomavirus (HPV), of een uitstrijkje zonder klinische betekenis naar de mening van de onderzoeker, bij screening binnen toepasselijke intervallen vermeld in lokale richtlijnen voor de preventie van baarmoederhalskanker.
7. Een endometriumdikte ≤ 4 mm hebben door middel van transvaginale echografie bij screening.
8. Wees bereid om een ​​endometriumbiopsie te ondergaan als ze onverklaarbare bloedingen hebben tijdens het onderzoek of endometriumdikte> 4 mm bij het EOT-bezoek. Een endometriumbiopsie is niet vereist voor proefpersonen die een gedeeltelijke (supracervicale) of volledige hysterectomie hebben ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Een klinisch significante geschiedenis hebben of bewijs hebben van slecht gecontroleerde cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, nier-, gastro-intestinale, endocriene, neurologische, immunologische of psychiatrische aandoening(en) zoals bepaald door de onderzoeker of een medische aandoening hebben die chronische medicatie vereist en die in de mening, proefpersonen ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.
2. Een manifeste of vermoedelijke actieve COVID-19-infectie hebben. Positief getest zijn op de aanwezigheid van SARS-CoV-2 op basis van een RT-PCR of een andere gevalideerde test; of klinische symptomen hebben die wijzen op een COVID-19-infectie; of moeten voldoen aan quarantainevereisten volgens de lokale volksgezondheidsrichtlijn.
3. Een voorgeschiedenis hebben van een diagnose van depressieve stoornis in de 3 jaar voorafgaand aan de screening, of een behandeling met antidepressiva, anxiolytica of antipsychotica ondergaan. Behandeling met selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) en serotonine- en norepinefrineheropnameremmers (SNRI's) voor milde depressie en/of milde angst is toegestaan, mits de medicatie stabiel is en goed wordt verdragen in de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek en niet verandert tijdens het onderzoek deelname.
4. Een voorgeschiedenis van zelfmoordgedachten of -pogingen hebben in de afgelopen 3 jaar.
5. Een voorgeschiedenis hebben van een andere slaapstoornis dan slapeloosheid als gevolg van VMS (bijv. narcolepsie, slaapapneu, rustelozebenensyndroom).
6. Klinisch of biochemisch bewijs hebben van actieve hepatitis of andere significante lever- of galaandoeningen (bijv. chronische hepatitis, cirrose, auto-immuunhepatitis, primaire galcholangitis, primaire scleroserende cholangitis, niet-alcoholische steatohepatitis, niet-alcoholische leververvetting of erfelijke leverziekte).
7. Heb abnormale leverfunctietesten bij screening of een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI 2009 berekening; Levey et al 2009).
8. Positief getest op humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B, C of E bij screening.
9. Een gastro-intestinale, lever-, nier- of andere aandoening hebben die naar de mening van de onderzoeker de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding (ADME) van geneesmiddelen aanzienlijk zou verstoren.
10. Een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of een voorgeschiedenis van middelenmisbruik hebben.
11. Roken >10 sigaretten per dag.
12. Regelmatig nachtdiensten draaien.
13. Systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg, gebaseerd op de mediaan van in totaal 4 tot 6 metingen, van 2 tot 3 metingen op 2 verschillende momenten.
14. Een klinisch significante abnormale ECG- of QT-intervalverlenging hebben (gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia-formule [QTcF] verlenging >470 ms) bij screening.
15. Een voorgeschiedenis hebben van endometriumhyperplasie of baarmoeder-/endometriumkanker.
16. Huidige onverklaarbare baarmoederbloedingen hebben.
17. Een voorgeschiedenis van kanker hebben voorafgaand aan de screening (anders dan lokaal, behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom).
18. Een significante ziekte hebben die ziekenhuisopname of spoedbehandeling vereist binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of tijdens de screening- of inloopperiodes, en zoals bepaald door de onderzoeker.
19. Zwanger bent of borstvoeding geeft.
20. Hormoonbehandelingen hebben gebruikt binnen bepaalde tijdsperioden voorafgaand aan de start van de Inloopperiode. Uitwastijden afhankelijk van de behandeling.
21. Niet-hormonale medicatie gebruikt voor de behandeling van VMS in de periode van 8 weken voorafgaand aan de start van de inloopperiode.
22. 8 weken voor aanvang van de inloopperiode kruidensupplementen of vrij verkrijgbare medicijnen (OTC) hebben gebruikt voor de behandeling van VMS. Alle andere kruidensupplementen of OTC-supplementen die de studiedoelstellingen zouden kunnen verstoren, vereisen een wash-outperiode van 28 dagen voorafgaand aan de start van de inloopperiode.
23. Als u anti-oestrogenen, selectieve oestrogeenreceptormodulatoren of aromataseremmers gebruikt.
24. Als u antigonadotrofinemedicatie gebruikt.