Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Traitement adjuvant par nivolumab dans le mélanome à haut risque de stade II (IIA, IIB, IIC) (NivoMela)

22 mai 2024 mis à jour par: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf, University Hospital, Essen

Traitement adjuvant au nivolumab dans le mélanome à haut risque de stade II : essai randomisé, contrôlé et de phase III avec stratification du risque basée sur des biomarqueurs

Les patients de stade II avec un traitement chirurgical primaire de CUMM sont souvent à risque de récidive de leur maladie. Ce risque peut être réduit par un traitement systémique adjuvant. En raison de la toxicité des thérapies adjuvantes, l'objectif est d'identifier les patients à haut risque de rechute et de n'administrer un traitement adjuvant qu'à ces patients. Ainsi, un équilibre optimal entre un traitement insuffisant et un traitement excessif doit être trouvé.

Pour définir ces patients, un test de biomarqueurs pronostiques sera utilisé en plus de la stadification AJCC conventionnelle. La stadification de l'AJCC prend en compte plusieurs facteurs pronostiques. Cependant, pour subdiviser les patients atteints de mélanome de stade II en ayant un risque faible ou élevé de rechute, d'autres méthodes sont nécessaires.

Cet essai clinique évaluera si le traitement adjuvant par le nivolumab améliore la survie sans rechute (RFS) chez les patients atteints de mélanome à haut risque de stade II par rapport à l'observation seule. L'approche randomisée de cet essai offre la méthode la plus objective avec le moins d'influence de biais. Étant donné que les patients atteints de mélanome de stade II ne reçoivent généralement pas de traitement adjuvant, aucun patient ne sera sous-traité en cas de randomisation dans le bras observationnel.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai NivoMela est un essai national de phase III randomisé, contrôlé, prospectif et multicentrique avec une stratification des risques basée sur des biomarqueurs.

Les patients atteints d'un mélanome de stade II ayant subi une intervention chirurgicale du mélanome malin seront dépistés à l'aide du score MelaGenix GEP afin d'identifier les patients à haut risque de rechute. On s'attend à ce que 61 % des patients dépistés appartiennent à ce groupe.

Patients avec un score de risque > 0,0 (HR 1,48, 1,11-1,98) correspondant à un risque élevé de rechute seront randomisés selon un rapport de 2:1 pour recevoir soit le nivolumab en traitement adjuvant (bras A) soit en observation seule (bras B).

Les facteurs de stratification pour la randomisation sont :

  1. Stade tumoral : IIA versus IIB versus IIC
  2. Sexe : Femme contre Homme
  3. Site de la tumeur primaire : extrémités versus tronc versus tête et cou

Tous les patients dépistés avec un score de risque ≤ 0,0 qui ne sont pas éligibles pour la randomisation seront suivis pour RFS, DMFS et OS pendant au moins 5 ans selon les directives de suivi allemandes (bras C).

Divers facteurs susceptibles de prédire la réponse clinique et l'incidence des EI au traitement par nivolumab seront étudiés dans le sang périphérique et les échantillons de tumeur prélevés au départ. Les données de ces investigations seront évaluées pour les associations avec l'efficacité clinique (par exemple, ORR, PFS, OS) et la sécurité/toxicité (AE). Les échantillons peuvent également être utilisés pour des analyses exploratoires afin d'évaluer des biomarqueurs associés au mélanome et/ou au traitement par immunothérapie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

374

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Augsburg, Allemagne, 86179
        • Universitätsklinikum Augsburg, Campus Süd
      • Bochum, Allemagne, 44791
        • St. Josef-Hospital - Dermatologische Studienambulanz
      • Dortmund, Allemagne, 44137
        • Klinikum Dortmund gGmbH - Dermatologie
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Universitätsklinik Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden - Klinik und Poliklinik für Dermatologie
      • Erfurt, Allemagne, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt
      • Essen, Allemagne, 45122
        • University Hospital Essen, Department of Dermatology, Skin Cancer Center
      • Freiburg, Allemagne, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg - Klinik für Dermatologie und Venerologie
      • Gießen, Allemagne, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH - Klinik für Dermatologie und Allergologie
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf - Hauttumorzentrum
      • Kiel, Allemagne, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel - Dermatologie
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig - Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Mannheim, Allemagne, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim - Klinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • München, Allemagne, 80337
        • Klinikum der Universität München - Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie
      • Münster, Allemagne, 48149
        • Universitätsklinikum Münster - Zentrale Studienkoordination für innovative Dermatologie (ZID)
      • Münster, Allemagne, 48157
        • Fachklinik Hornheide - Internistische Onkologie
      • Nürnberg, Allemagne, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord - Hautklinik
      • Quedlinburg, Allemagne, 06484
        • Harzklinikum Dorothea Christiane Erxleben - Klinik für Dermatologie & Allergologie
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen - Dermatoonkologie
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Allemagne, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg - Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Allemagne, 18057
        • Universitätsmedizin Rostock -Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic histologiquement confirmé de mélanome de stade II (AJCCv8) résultant d'un site cutané primaire après un traitement chirurgical
  2. Biopsie du ganglion sentinelle (SNB) sans détection de dépôts de mélanome
  3. Randomisation au plus tard 12 semaines après la procédure SNB
  4. Le tissu tumoral de la tumeur primaire doit être fourni pour les analyses de biomarqueurs. Pour être randomisé, un sujet doit être classé par l'analyse de risque MelaGenix.
  5. Hommes et femmes de 18 à 80 ans
  6. Consentement écrit et éclairé signé
  7. Les patients doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude
  8. Espérance de vie minimale de cinq ans excluant leur diagnostic de mélanome
  9. Statut de performance ECOG de 0-1

  10. Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants et doivent être obtenues dans les 14 jours précédant la randomisation :

    • Globules blancs (WBC) ≥ 2000/μL
    • Neutrophiles ≥ 1500/μL
    • Plaquettes ≥ 100 x103/μL
    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
    • Créatinine sérique ≤ 1,5xUL
    • Clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 40 ml/min (selon la formule Cockcroft-Gault)
    • ASAT/ALT ≤ 3 x LSN
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)

  11. Test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) dans les 72 heures précédant l'enregistrement.

    Les femmes seront considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient stérilisées chirurgicalement (hystérectomie, ligature des trompes bilatérale ou ovariectomie bilatérale), ou qu'elles soient ménopausées depuis au moins 24 mois ou en aménorrhée depuis > 12 mois et que leur taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 UI/L.

  12. WOCBP et les patients masculins avec des partenaires en âge de procréer doivent accepter de toujours utiliser une forme de contraception hautement efficace selon le CTFG au cours de cette étude et pendant au moins 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (dans le groupe A uniquement).

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de mélanome primitif de l'uvée ou des muqueuses
  2. Pas d'accès à suffisamment de tissu tumoral de la tumeur primaire
  3. Procédure SNB > 12 semaines avant la randomisation
  4. Malignité active antérieure au cours des 3 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que : cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, cancer superficiel de la vessie ou carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein. Exception : participants ayant des antécédents de mélanome cutané/acral primitif non ulcéré
  5. Traitement antérieur ou prévu avec des anticorps interféron alpha, CTLA4 ou PD-1 / PD L1
  6. Utilisation de tout produit expérimental ou non enregistré (médicament ou vaccin) autre que le traitement à l'étude
  7. Administration de vaccins vivants dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
  8. Tout traitement immunosuppresseur administré au cours des 30 derniers jours
  9. Troubles psychiatriques actifs ou addictifs pouvant compromettre sa capacité à donner un consentement éclairé ou à se conformer aux procédures de l'essai
  10. Déficits immunitaires actifs ou maladie auto-immune importante
  11. Maladie cardiaque, gastro-intestinale, hépatique ou pulmonaire grave qui réduirait l'espérance de vie à moins de cinq ans
  12. Maladie intercurrente grave, nécessitant une hospitalisation
  13. Autres maladies graves, par exemple, infections graves nécessitant des antibiotiques ou troubles de la coagulation
  14. Le patient est connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'autres infections chroniques actives (VHB, VHC) ou a une autre condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée
  15. Tout trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du sujet à recevoir la thérapie du protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
  16. Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients
  17. Participation à une autre étude clinique dans les 30 jours précédant l'inscription
  18. Pour les patientes : Grossesse ou allaitement
  19. Pour les patients WOCBP et les hommes avec des partenaires en âge de procréer : Refus ou incapacité d'utiliser des moyens de contraception efficaces
  20. Manque de disponibilité pour les évaluations de suivi clinique
  21. Incapacité juridique ou capacité juridique limitée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Nivolumab (Bras A)

Patients avec un score de risque > 0,0 correspondant à un risque élevé de rechute (randomisé) :

Le nivolumab sera appliqué à une dose fixe de 480 mg administrée en perfusion iv de 60 minutes toutes les 4 semaines pour 12 doses sur 1 an. Ensuite, ces patients recevront un suivi clinique intense conformément aux directives de suivi allemandes.
Médicament: Nivolumab
480 mg de nivolumab à dose fixe administré en perfusion iv de 60 minutes toutes les 4 semaines pour 12 doses sur 1 an
Autres noms:
  • Opdivo
Aucune intervention: Observation, risque élevé (bras B)

Patients avec un score de risque > 0,0 correspondant à un risque élevé de rechute (randomisé) :

Groupe témoin (observation uniquement). Ces patients recevront un suivi clinique intense mais aucune autre thérapie spécifique selon les directives de suivi allemandes.
Aucune intervention: Observation, risque faible (groupe C)

Patients avec un score de risque ≤ 0,0 correspondant à un faible risque de rechute qui ne sont pas éligibles à la randomisation :

Ces patients recevront un suivi clinique intense mais aucune autre thérapie spécifique selon les directives de suivi allemandes. Documentation des résultats cliniques de ces patients.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans rechute (RFS)
Délai: 5 années

Détermination de l'efficacité du nivolumab dans une population de patients atteints d'un mélanome de stade II à haut risque et enrichie en biomarqueurs par rapport au groupe témoin recevant l'observation uniquement dans une randomisation 2 (bras A=nivolumab) : 1 (bras B=observation), telle que mesurée par la rechute -Taux de survie libre (RFS) à 36 et 60 mois.

RFS est défini comme le temps écoulé entre la date d'enregistrement et la date de progression tumorale documentée ou la date de décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité chez tous les patients testés avec le profilage de l'expression génique (GEP) MelaGenix.
5 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans métastase à distance (DMFS)
Délai: 5 années
Taux DMFS à 36 et 60 mois
5 années
Taux de survie spécifique au mélanome (MSS)
Délai: 5 années
Tarifs MSS à 36 et 60 mois
5 années
Taux de survie globale (SG)
Délai: 5 années
Taux de SG à 36 et 60 mois
5 années
Événements indésirables ≥ Grade 3 selon les critères CTCAE Version 5.0 (Sécurité / Toxicité)
Délai: Bras A : jusqu'à 100 jours après l'arrêt de l'administration du produit expérimental ; Bras B : Jusqu'à 1 an après le consentement écrit du patient
Tous les événements indésirables de grade ≥ 3 selon les critères de la version 5.0 du CTCAE, qui sont certainement, probablement ou possiblement liés à l'administration de l'agent expérimental
Bras A : jusqu'à 100 jours après l'arrêt de l'administration du produit expérimental ; Bras B : Jusqu'à 1 an après le consentement écrit du patient
Utilité clinique/impact sur la décision du score MelaGenix Gene Expression Profiling (GEP) dans la stratification des patients pour un traitement adjuvant
Délai: 5 années

Patients avec un score de risque > 0,0 (HR 1,48, 1,11-1,98) seront classés comme à haut risque de rechute. On s'attend à ce que 61 % des patients dépistés appartiennent à ce groupe.

Les patients avec un score de risque ≤ 0,0 seront classés comme à faible risque de rechute.
5 années

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Intervalle sans traitement (TFI)
Délai: 5 années
Intervalle sans traitement (TFI) défini comme le temps écoulé entre l'enregistrement/la randomisation et le début du traitement systémique ultérieur ou la dernière date de vie connue (pour ceux qui n'ont jamais reçu de traitement anticancéreux ultérieur).
5 années
Charge mutationnelle tumorale (TMB)
Délai: 5 années
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Essen

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dirk Schadendorf, Prof. Dr., University Hospital, Essen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2020

Première publication (Réel)

16 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CA209-7DL

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner