II期（IIA、IIB、IIC）の高リスク黒色腫における補助ニボルマブ治療 (NivoMela)
ステージ II の高リスク黒色腫における補助ニボルマブ治療 - バイオマーカーに基づくリスク層別化による無作為化、対照、第 III 相試験
cuMM による一次外科的治療を受けたステージ II の患者は、多くの場合、疾患の再発のリスクがあります。 このリスクは、全身補助療法によって軽減される可能性があります。 アジュバント療法の毒性のため、再発のリスクが高い患者を特定し、これらの患者にのみアジュバント療法を施すことを目的としています。 したがって、不十分な治療と過剰治療の間の最適なバランスを見つけなければなりません。
これらの患者を定義するために、従来の AJCC 病期分類に加えて、予後バイオマーカー検査が使用されます。 AJCC 病期分類では、いくつかの予後因子が考慮されます。 しかし、ステージIIのメラノーマ患者を再燃のリスクが低いか高いかに細分化するには、さらなる方法が必要です。
この臨床試験では、補助ニボルマブ治療が、経過観察のみと比較して、ステージ II の高リスク黒色腫患者の無再発生存期間 (RFS) を改善するかどうかを評価します。 この試験の無作為化アプローチは、バイアスの影響が最も少ない最も客観的な方法を提供します。 ステージ II 黒色腫の患者は通常、補助療法を受けていないため、観察群に無作為に割り付けられた場合、過小治療される患者はいません。
調査の概要
詳細な説明
NivoMela 試験は、バイオマーカーに基づくリスク層別化を用いた無作為化、対照、前向き、多施設共同の国内第 III 相試験です。
悪性黒色腫の手術を受けたステージIIの黒色腫患者は、MelaGenix GEPスコアを使用してスクリーニングされ、再発のリスクが高い患者を特定します。 スクリーニングされた患者の 61% がこのグループに属すると予想されます。
リスクスコアが 0.0 を超える患者 (HR 1.48、1.11-1.98) 再発リスクが高い患者は、2:1 の比率で無作為化され、アジュバント治療としてニボルマブを投与するか (アーム A)、観察のみを行うか (アーム B) のいずれかを受けます。
無作為化の層別化要因は次のとおりです。
- 腫瘍の病期: IIA 対 IIB 対 IIC
- 性別: 女性対男性
- 原発腫瘍の部位: 四肢 vs 胴体 vs 頭頸部
無作為化に適格でないリスクスコアが0.0以下のスクリーニングされたすべての患者は、ドイツのフォローアップガイドライン（アームC）に従って、RFS、DMFS、およびOSについて少なくとも5年間追跡されます。
ニボルマブによる治療に対する臨床反応と AE の発生率を潜在的に予測できるさまざまな要因が、ベースラインで採取された末梢血と腫瘍標本で調査されます。 これらの調査から得られたデータは、臨床的有効性 (ORR、PFS、OS など) および安全性/毒性 (AE) との関連性について評価されます。 サンプルは、メラノーマおよび/または免疫療法治療に関連するバイオマーカーを評価するための探索的分析にも使用できます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Augsburg、ドイツ、86179
- Universitätsklinikum Augsburg, Campus Süd
-
Bochum、ドイツ、44791
- St. Josef-Hospital - Dermatologische Studienambulanz
-
Dortmund、ドイツ、44137
- Klinikum Dortmund gGmbH - Dermatologie
-
Dresden、ドイツ、01307
- Universitätsklinik Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden - Klinik und Poliklinik für Dermatologie
-
Erfurt、ドイツ、99089
- HELIOS Klinikum Erfurt
-
Essen、ドイツ、45122
- University Hospital Essen, Department of Dermatology, Skin Cancer Center
-
Freiburg、ドイツ、79106
- Universitätsklinikum Freiburg - Klinik für Dermatologie und Venerologie
-
Gießen、ドイツ、35392
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH - Klinik für Dermatologie und Allergologie
-
Hamburg、ドイツ、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf - Hauttumorzentrum
-
Kiel、ドイツ、24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel - Dermatologie
-
Leipzig、ドイツ、04103
- Universitätsklinikum Leipzig - Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
-
Mannheim、ドイツ、68167
- Universitätsklinikum Mannheim - Klinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
-
München、ドイツ、80337
- Klinikum der Universität München - Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie
-
Münster、ドイツ、48149
- Universitätsklinikum Münster - Zentrale Studienkoordination für innovative Dermatologie (ZID)
-
Münster、ドイツ、48157
- Fachklinik Hornheide - Internistische Onkologie
-
Nürnberg、ドイツ、90419
- Klinikum Nürnberg Nord - Hautklinik
-
Quedlinburg、ドイツ、06484
- Harzklinikum Dorothea Christiane Erxleben - Klinik für Dermatologie & Allergologie
-
Tübingen、ドイツ、72076
- Universitätsklinikum Tübingen - Dermatoonkologie
-
-
Bayern
-
Würzburg、Bayern、ドイツ、97080
- Universitätsklinikum Würzburg - Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Rostock、Mecklenburg-Vorpommern、ドイツ、18057
- Universitätsmedizin Rostock -Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -組織学的に確認されたステージII（AJCCv8）黒色腫の診断は、手術療法後の原発性皮膚部位から発生します
- 黒色腫沈着物が検出されないセンチネルリンパ節生検（SNB）
- -SNB手順後12週間以内の無作為化
- 原発腫瘍からの腫瘍組織は、バイオマーカー分析のために提供する必要があります。 無作為化するには、MelaGenix リスク分析によって被験者を分類する必要があります。
- 18～80歳の男女
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
- -患者は、予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査、および研究のその他の要件に進んで従うことができなければなりません
- メラノーマの診断を除いて、5年の最低余命
- 0-1のECOGパフォーマンスステータス
スクリーニング検査値は次の基準を満たしている必要があり、無作為化の 14 日以内に取得する必要があります。
- 白血球 (WBC) ≥ 2000/μL
- 好中球≧1500/μL
- 血小板 ≥ 100 x103/μL
- ヘモグロビン≧9.0g/dL
- -血清クレアチニン≤1.5xUL
- クレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 40mL/分 (Cockcroft-Gault式を使用)
- AST / ALT ≤ 3 x ULN
- -総ビリルビン≤1.5 x ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満の可能性があるギルバート症候群の被験者を除く）
-登録前72時間以内の出産の可能性のある女性（WOCBP）の陰性血清または尿妊娠検査（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）。
女性は、外科的に不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）を行わない限り、出産の可能性があると見なされます。または、少なくとも24か月閉経後または12か月以上無月経であり、卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルです。 ≥ 40 IU/L。
- WOCBP および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、この研究の過程で、CTFG に従って非常に効果的な避妊法を常に使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -原発性ブドウ膜または粘膜黒色腫の病歴
- 原発腫瘍の十分な腫瘍組織へのアクセスがない
- SNB手順 > 無作為化の12週間前
- -過去3年以内の以前の活動的な悪性腫瘍（基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除く）。 例外：非潰瘍性皮膚/先端性原発性黒色腫の病歴を持つ参加者
- -インターフェロンアルファ、CTLA4またはPD-1 / PD L1抗体による以前または計画された治療
- -研究治療以外の治験薬または未登録製品（薬またはワクチン）の使用
- -研究療法の開始前4週間以内の生ワクチンの投与
- -過去30日以内に投与された免疫抑制療法
- -インフォームドコンセントを与える能力または治験手順を遵守する能力を損なう可能性のある活動的な精神障害または中毒性障害
- 活動性免疫不全または重大な自己免疫疾患
- -平均余命を5年未満に短縮する深刻な心臓、胃腸、肝臓または肺の病気
- 入院を必要とする重篤な合併症
- その他の深刻な病気、例えば、抗生物質または出血性疾患を必要とする深刻な感染症
- -患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または他の活動性慢性感染症（HBV、HCV）に陽性であることがわかっているか、別の免疫抑制または免疫不全状態が確認または疑われています
- 治験責任医師の意見では、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、被験者がプロトコル療法を受ける能力を損なう、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、あらゆる深刻なまたは制御されていない医学的障害。
- 活性物質または賦形剤のいずれかに対する過敏症
- -登録前30日以内に別の臨床試験に参加した
- 女性患者の場合：妊娠中または授乳中
- 出産の可能性のあるパートナーを持つWOCBPおよび男性患者の場合：効果的な避妊手段を使用することを拒否またはできない
- 臨床フォローアップ評価の可用性の欠如
- 法的能力の欠如または制限された法的能力
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ニボルマブ（A群）
リスクスコアが 0.0 を超え、再発リスクが高い患者 (無作為化): ニボルマブは 480 mg の固定用量で適用され、4 週間ごとに 60 分間の iv 注入として 1 年にわたって 12 回投与されます。 その後、これらの患者は、ドイツのフォローアップガイドラインに従って集中的な臨床フォローアップを受けます。 |
固定用量 480 mg のニボルマブを 60 分間の iv 注入として 4 週間ごとに 1 年にわたって 12 回投与
他の名前：
|
|
介入なし：観察、高リスク（アーム B）
リスクスコアが 0.0 を超え、再発リスクが高い患者 (無作為化): 対照群 (観察のみ)。 これらの患者は、集中的な臨床フォローアップを受けますが、ドイツのフォローアップガイドラインに従って、それ以上の特定の治療は受けません。 |
|
|
介入なし：観察、低リスク (アーム C)
無作為化に適格でない、再発リスクが低いことに対応するリスクスコアが0.0以下の患者： これらの患者は、集中的な臨床フォローアップを受けますが、ドイツのフォローアップガイドラインに従って、それ以上の特定の治療は受けません。 これらの患者の臨床転帰の記録。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無再発生存率（RFS）率
時間枠：5年
|
再発によって測定される、2 (アーム A = ニボルマブ) : 1 (アーム B = 観察) 無作為化で観察のみを受けたコントロールと比較した、バイオマーカーで選択された高リスク強化ステージ II 黒色腫患者集団におけるニボルマブの有効性の決定- 36 か月および 60 か月での無料サバイバル (RFS) レート。 RFS は、MelaGenix 遺伝子発現プロファイリング (GEP) で検査されたすべての患者において、登録日から、記録された腫瘍進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方までの時間として定義されます。 |
5年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無遠隔転移生存率（DMFS）率
時間枠：5年
|
36 か月および 60 か月の DMFS レート
|
5年
|
|
メラノーマ特異的生存率 (MSS) 率
時間枠：5年
|
36 か月および 60 か月の MSS レート
|
5年
|
|
全生存（OS）率
時間枠：5年
|
36 か月および 60 か月の OS 率
|
5年
|
|
CTCAEバージョン5.0の基準（安全性/毒性）によるグレード3以上の有害事象
時間枠：A群：治験薬投与中止100日後まで。アーム B: 患者の書面による同意から 1 年後まで
|
-CTCAEバージョン5.0基準によるグレード3以上のすべての有害事象で、治験薬の投与に確実に、おそらく、またはおそらく関連している
|
A群：治験薬投与中止100日後まで。アーム B: 患者の書面による同意から 1 年後まで
|
|
補助療法のための患者の層別化におけるMelaGenix遺伝子発現プロファイリング（GEP）スコアの臨床的有用性/意思決定への影響
時間枠：5年
|
リスクスコアが 0.0 を超える患者 (HR 1.48、1.11-1.98) 再発のリスクが高いと分類されます。 スクリーニングされた患者の 61% がこのグループに属すると予想されます。 0.0以下のスコアのリスクスコアを持つ患者は、再発のリスクが低いと分類されます。 |
5年
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無治療間隔 (TFI)
時間枠：5年
|
無治療間隔（TFI）は、登録/無作為化からその後の全身療法の開始までの時間、または生存している最後の既知の日付までの時間として定義されます（その後のがん治療を受けたことがない人について）。
|
5年
|
|
腫瘍変異負荷（TMB）
時間枠：5年
|
5年
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Dirk Schadendorf, Prof. Dr.、University Hospital, Essen
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CA209-7DL
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
悪性黒色腫ステージ IIの臨床試験
-
M.D. Anderson Cancer Center引きこもったステージ IB3 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ II 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIA 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage IIA1 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage IIA2 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIB 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ III 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIIA 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage IIIB 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIIC 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage IIIC1 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage IIIC2 子宮頸がん... およびその他の条件
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)積極的、募集していない局所進行性子宮頸部扁平上皮癌、特に特定されていない | ステージ IB3 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ II 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIA 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage IIA1 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage IIA2 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIB 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ III 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIIA 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage IIIB 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIIC 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage IIIC1 子宮頸がん... およびその他の条件アメリカ
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)積極的、募集していない子宮頸部腺扁平上皮がん | 特に明記されていない子宮頸部扁平上皮癌 | 再発子宮頸がん | ステージ IB3 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ II 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIA 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage IIA1 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage IIA2 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIB 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ III 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIIA 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage IIIB 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIIC 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage... およびその他の条件アメリカ
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)積極的、募集していない子宮頸部腺癌 | 子宮頸部腺扁平上皮がん | 特に明記されていない子宮頸部扁平上皮癌 | ステージ IB3 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ II 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIA 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage IIA1 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage IIA2 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIB 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIIA 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage IIIB 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IB2 子宮頸がん FIGO 2018アメリカ
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)完了再発膀胱尿路上皮がん | 再発性腎盂尿路上皮がん | 再発尿管 尿路上皮がん | 再発性尿道尿路上皮がん | ステージ III の腎盂がん AJCC v8 | ステージ III 尿管がん AJCC v8 | ステージ III 尿道がん AJCC v8 | ステージ 0a 膀胱がん AJCC v8 | ステージ 0is 膀胱がん AJCC v8 | ステージ IIIA 膀胱がん AJCC v8 | ステージ II 膀胱がん AJCC v8 | ステージ 0a 腎盂がん AJCC v8 | ステージ 0a 尿管がん AJCC v8 | ステージ 0is 腎盂がん AJCC v8 | ステージ 0is 尿管がん AJCC v8 | ステージ II の腎盂がん AJCC... およびその他の条件アメリカ
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)積極的、募集していない悪性固形新生物 | 再発性前立腺癌 | 限局性前立腺癌 | ステージ I 前立腺がん AJCC v8 | ステージ II 前立腺がん AJCC v8 | ステージ IIA 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIB 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIIA 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage IIIB 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIIC 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ III 前立腺がん AJCC v8 | ステージ IVA 前立腺がん AJCC v8 | ステージ III 直腸がん AJCC v8 | 局所進行子宮頸がん | ステージ II 直腸がん AJCC v8 | 局所進行直腸癌 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)完了卵巣子宮内膜腺癌 | 卵巣血清粘液性癌 | 卵巣未分化がん | 卵管がん | 卵巣明細胞腺癌 | 卵巣粘液腺癌 | 卵管移行上皮がん | 卵巣移行上皮がん | 卵管明細胞腺癌 | 卵管子宮内膜腺癌 | 卵管粘液腺癌 | 卵管漿液性腺癌 | 卵管未分化癌 | 悪性卵巣ブレナー腫瘍 | 卵巣漿液性腺癌 | 原発性腹膜漿液性腺癌 | 原発性腹膜癌 | FIGO ステージ III の卵巣がん | FIGO ステージ IIIA の卵巣がん | FIGO IIIA1期卵巣がん | FIGO IIIA2期卵巣がん | FIGO IIIB期の卵巣がん | FIGO ステージ IIIC の卵巣がん | FIGO IVA 期の卵巣がん | FIGO IVB 期の卵巣がん | FIGO Stage IIIA1(i) 卵巣がん | FIGO Stage...アメリカ
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)募集悪性固形新生物 | ホジキンリンパ腫 | 解剖学的ステージ I 乳がん AJCC v8 | 解剖学的ステージ IA 乳がん AJCC v8 | 解剖学的ステージ IB 乳がん AJCC v8 | 解剖学的ステージ II 乳がん AJCC v8 | 解剖学的病期 IIA 乳がん AJCC v8 | 解剖学的ステージ IIB 乳がん AJCC v8 | 解剖学的ステージ III 乳がん AJCC v8 | 解剖学的病期 IIIA 乳がん AJCC v8 | 解剖学的病期 IIIB 乳がん AJCC v8 | 解剖学的病期 IIIC 乳がん AJCC v8 | 予後I期乳がんAJCC v8 | 予後 IA期乳がん AJCC v8 | 予後 IB期乳がん AJCC... およびその他の条件アメリカ
ニボルマブの臨床試験
-
University Medical Center GroningenMartini Hospital Groningenまだ募集していません
-
Yonsei University積極的、募集していない
-
Leap Therapeutics, Inc.完了
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)終了しました
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)募集