Adjuváns nivolumab kezelés II. stádiumban (IIA, IIB, IIC) Magas kockázatú melanoma (NivoMela)

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag megerősített II. stádiumú (AJCCv8) melanoma diagnózisa, amely elsődleges bőrterületről származik műtéti kezelés után
2. Sentinel node biopszia (SNB) melanoma lerakódások kimutatása nélkül
3. Randomizálás legkésőbb 12 héttel az SNB eljárást követően
4. Az elsődleges daganatból származó tumorszövetet biztosítani kell a biomarker elemzésekhez. A véletlen besoroláshoz az alanyokat a MelaGenix kockázatelemzéssel kell besorolni.
5. Férfiak és nők 18-80 éves korig
6. Aláírt írásos, tájékozott beleegyezés
7. A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tervezett látogatásoknak, a kezelési ütemtervnek, a laboratóriumi vizsgálatoknak és a vizsgálat egyéb követelményeinek.
8. A minimális várható élettartam öt év, a melanoma diagnózisa nélkül
9. ECOG teljesítmény állapota 0-1

10. A szűrőlaboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak, és azokat a véletlenszerű besorolást megelőző 14 napon belül kell megszerezni:

    • Fehérvérsejtek (WBC) ≥ 2000/μL
    • Neutrophilek ≥ 1500/μL
    • Vérlemezkék ≥ 100 x103/μL
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Szérum kreatinin ≤ 1,5xUL
    • Kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 40 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján)
    • AST / ALT ≤ 3 x ULN
    • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél előfordulhat, hogy az összbilirubin < 3,0 mg/dl)

11. Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt (minimális érzékenység 25 IU/L vagy ezzel egyenértékű HCG egység) fogamzóképes nők számára (WOCBP) a regisztrációt megelőző 72 órán belül.

    A nők fogamzóképesnek minősülnek, kivéve, ha műtétileg sterilizálják őket (histerectomia, kétoldali petevezeték lekötés vagy kétoldali petefészek-eltávolítás), vagy legalább 24 hónapig posztmenopauzában szenvednek, vagy több mint 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és a follikulus-stimuláló hormon (FSH) szintje nem. ≥ 40 NE/L.

12. A WOCBP-nek és a fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfibetegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után legalább 5 hónapig mindig nagyon hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak a CTFG szerint (csak az A karon).

Kizárási kritériumok:

1. Primer uvealis vagy nyálkahártya melanoma anamnézisében
2. Nincs hozzáférés az elsődleges daganat megfelelő daganatszövetéhez
3. SNB eljárás > 12 héttel a randomizálás előtt
4. Korábbi aktív rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve a helyileg gyógyítható daganatokat, amelyek látszólag gyógyítottak, mint például: bazális vagy laphámsejtes bőrrák, felületes húgyhólyagrák vagy prosztata, méhnyak vagy emlő in situ karcinóma. Kivétel: Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében nem fekélyes bőr/acral primer melanoma szerepel
5. Korábbi vagy tervezett terápia interferon alfa, CTLA4 vagy PD-1 / PD L1 antitestekkel
6. Bármely vizsgálati vagy nem bejegyzett termék (gyógyszer vagy vakcina) használata a vizsgálati kezeléstől eltérően
7. Élő vakcinák beadása a vizsgálati terápia megkezdése előtt 4 héten belül
8. Bármilyen immunszuppresszív kezelés az elmúlt 30 napban
9. Aktív pszichiátriai vagy addiktív rendellenességek, amelyek veszélyeztethetik a tájékozott beleegyezés vagy a vizsgálati eljárások betartásának képességét
10. Aktív immunhiány vagy jelentős autoimmun betegség
11. Súlyos szív-, gyomor-bélrendszeri, máj- vagy tüdőbetegség, amely a várható élettartamot öt év alá csökkenti
12. Súlyos interkurrens betegség, kórházi kezelést igényel
13. Egyéb súlyos betegségek, például súlyos fertőzések, amelyek antibiotikumot igényelnek, vagy vérzési rendellenességek
14. A páciensről ismert, hogy pozitív a humán immunhiány vírusra (HIV) vagy más aktív krónikus fertőzésekre (HBV, HCV), vagy más igazolt vagy gyanús immunszuppresszív vagy immunhiányos állapota van.
15. Bármilyen súlyos vagy ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, ronthatja az alany azon képességét, hogy protokollterápiát kapjon, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését.
16. A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
17. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a regisztrációt megelőző 30 napon belül
18. Női betegeknek: Terhesség vagy szoptatás
19. WOCBP-ben szenvedő és fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfi betegek esetében: A hatékony fogamzásgátlási eszközök alkalmazásának megtagadása vagy képtelensége
20. A klinikai nyomon követési vizsgálatokhoz való rendelkezésre állás hiánya
21. Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség