Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie uzupełniające niwolumabem w stadium II (IIA, IIB, IIC) czerniaka wysokiego ryzyka (NivoMela)

22 maja 2024 zaktualizowane przez: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf, University Hospital, Essen

Leczenie adjuwantowe niwolumabem w czerniaku wysokiego ryzyka w stadium II — randomizowane, kontrolowane badanie fazy III ze stratyfikacji ryzyka na podstawie biomarkerów

Pacjenci w stadium II z pierwotnym leczeniem chirurgicznym cuMM są często narażeni na ryzyko nawrotu choroby. Ryzyko to można zmniejszyć poprzez systemowe leczenie uzupełniające. Ze względu na toksyczność terapii uzupełniających celem jest identyfikacja pacjentów z dużym ryzykiem nawrotu choroby i zastosowanie leczenia uzupełniającego tylko u tych pacjentów. Dlatego należy znaleźć optymalną równowagę między niewystarczającym leczeniem a nadmiernym leczeniem.

Aby zdefiniować tych pacjentów, oprócz konwencjonalnej oceny stopnia zaawansowania AJCC zostanie zastosowany prognostyczny test biomarkerów. Stopień zaawansowania AJCC uwzględnia kilka czynników prognostycznych. Jednakże, aby podzielić pacjentów z czerniakiem w stadium II na grupy o niskim lub wysokim ryzyku nawrotu, potrzebne są dalsze metody.

To badanie kliniczne ma na celu ocenę, czy leczenie adjuwantowe niwolumabem poprawi przeżycie wolne od nawrotów (RFS) u pacjentów z czerniakiem w stadium II wysokiego ryzyka w porównaniu z samą obserwacją. Randomizowane podejście tego badania oferuje najbardziej obiektywną metodę z najmniejszym wpływem błędu systematycznego. Ponieważ pacjenci z czerniakiem w stadium II zwykle nie otrzymują leczenia uzupełniającego, żaden pacjent nie będzie leczony niedostatecznie w przypadku randomizacji do ramienia obserwacyjnego.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie NivoMela jest randomizowanym, kontrolowanym, prospektywnym, wieloośrodkowym krajowym badaniem fazy III ze stratyfikacji ryzyka na podstawie biomarkerów.

Pacjenci z czerniakiem w stadium II, którzy przeszli operację czerniaka złośliwego, zostaną poddani badaniu przesiewowemu przy użyciu skali MelaGenix GEP w celu zidentyfikowania pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu. Przewiduje się, że do tej grupy będzie należeć 61% badanych pacjentów.

Pacjenci z oceną ryzyka > 0,0 (HR 1,48, 1,11-1,98) odpowiadające wysokiemu ryzyku nawrotu zostaną zrandomizowani w stosunku 2:1 do grup otrzymujących niwolumab jako leczenie uzupełniające (ramię A) lub tylko do obserwacji (ramię B).

Czynniki stratyfikacji dla randomizacji to:

  1. Stopień zaawansowania nowotworu: IIA versus IIB versus IIC
  2. Płeć: kobieta kontra mężczyzna
  3. Lokalizacja guza pierwotnego: kończyny a tułów a głowa i szyja

Wszyscy badani pacjenci z oceną ryzyka ≤ 0,0, którzy nie kwalifikują się do randomizacji, będą obserwowani pod kątem RFS, DMFS i OS przez co najmniej 5 lat zgodnie z niemieckimi wytycznymi dotyczącymi obserwacji (ramię C).

Różne czynniki, które mogą potencjalnie przewidywać odpowiedź kliniczną i częstość występowania zdarzeń niepożądanych na leczenie niwolumabem, zostaną zbadane w próbkach krwi obwodowej i guza pobranych na początku badania. Dane z tych badań zostaną ocenione pod kątem związku ze skutecznością kliniczną (np. ORR, PFS, OS) oraz bezpieczeństwem/toksycznością (AE). Próbki można również wykorzystać do analiz eksploracyjnych w celu oceny biomarkerów związanych z czerniakiem i/lub leczeniem immunoterapią.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

374

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Augsburg, Niemcy, 86179
        • Universitätsklinikum Augsburg, Campus Süd
      • Bochum, Niemcy, 44791
        • St. Josef-Hospital - Dermatologische Studienambulanz
      • Dortmund, Niemcy, 44137
        • Klinikum Dortmund gGmbH - Dermatologie
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Universitätsklinik Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden - Klinik und Poliklinik für Dermatologie
      • Erfurt, Niemcy, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt
      • Essen, Niemcy, 45122
        • University Hospital Essen, Department of Dermatology, Skin Cancer Center
      • Freiburg, Niemcy, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg - Klinik für Dermatologie und Venerologie
      • Gießen, Niemcy, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH - Klinik für Dermatologie und Allergologie
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf - Hauttumorzentrum
      • Kiel, Niemcy, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel - Dermatologie
      • Leipzig, Niemcy, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig - Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Mannheim, Niemcy, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim - Klinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • München, Niemcy, 80337
        • Klinikum der Universität München - Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie
      • Münster, Niemcy, 48149
        • Universitätsklinikum Münster - Zentrale Studienkoordination für innovative Dermatologie (ZID)
      • Münster, Niemcy, 48157
        • Fachklinik Hornheide - Internistische Onkologie
      • Nürnberg, Niemcy, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord - Hautklinik
      • Quedlinburg, Niemcy, 06484
        • Harzklinikum Dorothea Christiane Erxleben - Klinik für Dermatologie & Allergologie
      • Tübingen, Niemcy, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen - Dermatoonkologie
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Niemcy, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg - Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Niemcy, 18057
        • Universitätsmedizin Rostock -Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie czerniaka stopnia II (AJCCv8) wywodzącego się z ogniska pierwotnego na skórze po leczeniu operacyjnym
  2. Biopsja węzła wartowniczego (SNB) bez wykrycia złogów czerniaka
  3. Randomizacja nie później niż 12 tygodni po zabiegu SNB
  4. Do analizy biomarkerów należy dostarczyć tkankę guza z guza pierwotnego. Aby zostać zrandomizowanym, pacjent musi zostać sklasyfikowany za pomocą analizy ryzyka MelaGenix.
  5. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 80 lat
  6. Podpisana pisemna świadoma zgoda
  7. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania
  8. Minimalna oczekiwana długość życia wynosi pięć lat, z wyłączeniem rozpoznania czerniaka
  9. Stan wydajności ECOG 0-1

  10. Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria i powinny być uzyskane w ciągu 14 dni przed randomizacją:

    • Białe krwinki (WBC) ≥ 2000/μl
    • Neutrofile ≥ 1500/μl
    • Płytki krwi ≥ 100 x 103/μl
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5xUL
    • Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 40 ml/min (stosując wzór Cockcrofta-Gaulta)
    • AspAT/AlAT ≤ 3 x GGN
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może mieć < 3,0 mg/dl)

  11. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) w ciągu 72 godzin przed rejestracją.

    Kobiety będą uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że zostaną poddane sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie będą po menopauzie przez co najmniej 24 miesiące lub nie będą miesiączkować przez > 12 miesięcy i nie osiągną poziomu hormonu folikulotropowego (FSH). ≥ 40 j.m./l.

  12. WOCBP i pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na zawsze stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji zgodnie z CTFG w trakcie tego badania i przez co najmniej 5 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku (tylko w grupie A).

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia pierwotnego czerniaka błony naczyniowej oka lub błony śluzowej
  2. Brak dostępu do wystarczającej ilości tkanki guza pierwotnego
  3. Procedura SNB > 12 tygodni przed randomizacją
  4. Wcześniejszy aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak: rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi. Wyjątek: Uczestnicy z wywiadem pierwotnego czerniaka skóry/kości krzyżowej bez owrzodzeń
  5. Wcześniejsza lub planowana terapia przeciwciałami przeciwko interferonowi alfa, CTLA4 lub PD-1/PD L1
  6. Stosowanie jakiegokolwiek badanego lub niezarejestrowanego produktu (leku lub szczepionki) innego niż badany lek
  7. Podanie żywych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii
  8. Jakakolwiek terapia immunosupresyjna podana w ciągu ostatnich 30 dni
  9. Aktywne zaburzenia psychiczne lub uzależnienia, które mogą ograniczać jego/jej zdolność do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania procedur badania
  10. Aktywne niedobory odporności lub istotna choroba autoimmunologiczna
  11. Poważne choroby serca, przewodu pokarmowego, wątroby lub płuc, które skracają oczekiwaną długość życia do mniej niż pięciu lat
  12. Poważna współistniejąca choroba wymagająca hospitalizacji
  13. Inne poważne choroby, np. poważne infekcje wymagające antybiotyków lub skazy krwotoczne
  14. Wiadomo, że pacjent jest dodatni na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) lub innych aktywnych przewlekłych zakażeń (HBV, HCV) lub ma inny potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności
  15. Każde poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii badacza może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, upośledzać zdolność uczestnika do otrzymywania terapii zgodnej z protokołem lub zakłócać interpretację wyników badania.
  16. Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
  17. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni poprzedzających rejestrację
  18. Dla pacjentek: Ciąża lub karmienie piersią
  19. Dla WOCBP i pacjentów płci męskiej z partnerami w wieku rozrodczym: Odmowa lub niemożność zastosowania skutecznej metody antykoncepcji
  20. Brak dostępności do dalszych ocen klinicznych
  21. Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Niwolumab (ramię A)

Pacjenci z oceną ryzyka > 0,0 odpowiadającą wysokiemu ryzyku nawrotu (randomizowani):

Niwolumab będzie podawany w stałej dawce 480 mg podawanej w 60-minutowym wlewie dożylnym co 4 tygodnie przez 12 dawek w ciągu 1 roku. Następnie pacjenci ci otrzymają intensywną obserwację kliniczną zgodnie z niemieckimi wytycznymi dotyczącymi obserwacji.
Lek: Niwolumab
Stała dawka 480 mg niwolumabu podawana w 60-minutowej infuzji dożylnej co 4 tygodnie przez 12 dawek w ciągu 1 roku
Inne nazwy:
  • Opdivo
Brak interwencji: Obserwacja, wysokie ryzyko (ramię B)

Pacjenci z oceną ryzyka > 0,0 odpowiadającą wysokiemu ryzyku nawrotu (randomizowani):

Grupa kontrolna (tylko obserwacja). Pacjenci ci będą poddani intensywnej obserwacji klinicznej, ale bez dalszej specyficznej terapii zgodnie z niemieckimi wytycznymi dotyczącymi obserwacji.
Brak interwencji: Obserwacja, niskie ryzyko (ramię C)

Pacjenci z oceną ryzyka ≤ 0,0 odpowiadającą niskiemu ryzyku nawrotu, którzy nie kwalifikują się do randomizacji:

Pacjenci ci będą poddani intensywnej obserwacji klinicznej, ale bez dalszej specyficznej terapii zgodnie z niemieckimi wytycznymi dotyczącymi obserwacji. Dokumentacja wyniku klinicznego tych pacjentów.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźniki przeżycia bez nawrotów (RFS).
Ramy czasowe: 5 lat

Określenie skuteczności niwolumabu w wyselekcjonowanej za pomocą biomarkerów populacji pacjentów z czerniakiem w stadium II, wzbogaconej o wysokie ryzyko, w porównaniu z grupą kontrolną otrzymującą obserwację wyłącznie w randomizacji 2 (ramię A = niwolumab) : 1 (ramię B = obserwacja), mierzoną metodą nawrotu -Stawki bezpłatnego przeżycia (RFS) w wieku 36 i 60 miesięcy.

RFS definiuje się jako czas od daty rejestracji do udokumentowanej daty progresji nowotworu lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej u wszystkich pacjentów badanych metodą profilowania ekspresji genów MelaGenix (GEP).
5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźniki przeżycia bez przerzutów odległych (DMFS).
Ramy czasowe: 5 lat
Stawki DMFS po 36 i 60 miesiącach
5 lat
Wskaźniki przeżycia specyficznego dla czerniaka (MSS).
Ramy czasowe: 5 lat
Stawki MSS w wieku 36 i 60 miesięcy
5 lat
Wskaźniki przeżycia całkowitego (OS).
Ramy czasowe: 5 lat
Wskaźniki OS po 36 i 60 miesiącach
5 lat
Zdarzenia niepożądane stopnia ≥ 3 zgodnie z kryteriami CTCAE wersja 5.0 (bezpieczeństwo/toksyczność)
Ramy czasowe: Ramię A: Do 100 dni po zaprzestaniu dawkowania badanego produktu; Ramię B: Do 1 roku po pisemnej zgodzie pacjenta
Wszystkie zdarzenia niepożądane stopnia ≥ 3 według kryteriów CTCAE wersja 5.0, które są zdecydowanie, prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z podawaniem badanego środka
Ramię A: Do 100 dni po zaprzestaniu dawkowania badanego produktu; Ramię B: Do 1 roku po pisemnej zgodzie pacjenta
Użyteczność kliniczna/wpływ na decyzję wyniku MelaGenix Gene Expression Profiling (GEP) w stratyfikacji pacjentów do terapii adjuwantowej
Ramy czasowe: 5 lat

Pacjenci z oceną ryzyka > 0,0 (HR 1,48, 1,11-1,98) zostanie sklasyfikowany jako wysokiego ryzyka nawrotu. Przewiduje się, że do tej grupy będzie należeć 61% badanych pacjentów.

Pacjenci z oceną ryzyka ≤ 0,0 zostaną sklasyfikowani jako pacjenci z niskim ryzykiem nawrotu.
5 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przerwa bez leczenia (TFI)
Ramy czasowe: 5 lat
Okres bez leczenia (TFI) definiowany jako czas od rejestracji/randomizacji do rozpoczęcia kolejnej terapii systemowej lub ostatniej znanej daty przeżycia (dla osób, które nigdy nie otrzymały kolejnej terapii przeciwnowotworowej).
5 lat
Obciążenie mutacyjne guza (TMB)
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Essen

Śledczy

  • Główny śledczy: Dirk Schadendorf, Prof. Dr., University Hospital, Essen

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 marca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 marca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 marca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CA209-7DL

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak złośliwy II stopnia

Badania kliniczne na Niwolumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Russia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj