Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Adjuvantní léčba nivolumabem u vysoce rizikového melanomu stadia II (IIA, IIB, IIC) (NivoMela)

22. května 2024 aktualizováno: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf, University Hospital, Essen

Adjuvantní léčba nivolumabem ve stadiu II vysoce rizikového melanomu – randomizovaná, kontrolovaná studie fáze III se stratifikací rizika na základě biomarkerů

Pacienti stadia II s primární chirurgickou léčbou cuMM jsou často ohroženi recidivou onemocnění. Toto riziko lze snížit adjuvantní systémovou léčbou. Vzhledem k toxicitě adjuvantní terapie je cílem identifikovat pacienty s vysokým rizikem relapsu a podávat adjuvantní léčbu pouze těmto pacientům. Je tedy třeba nalézt optimální rovnováhu mezi nedostatečnou léčbou a přeléčením.

K definování těchto pacientů bude kromě konvenčního stagingu AJCC použit prognostický test biomarkerů. Staging AJCC bere v úvahu několik prognostických faktorů. K rozdělení pacientů s melanomem stadia II na pacienty s nízkým nebo vysokým rizikem relapsu jsou však zapotřebí další metody.

Tato klinická studie vyhodnotí, zda adjuvantní léčba nivolumabem zlepší přežití bez relapsu (RFS) u pacientů s vysoce rizikovým melanomem stadia II ve srovnání s pouhým pozorováním. Randomizovaný přístup této studie nabízí nejobjektivnější metodu s nejmenším vlivem zkreslení. Vzhledem k tomu, že pacienti s melanomem stadia II obvykle nedostávají adjuvantní léčbu, nebude v případě randomizace do observační větve žádný pacient podléčen.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie NivoMela je randomizovaná, kontrolovaná, prospektivní, multicentrická národní studie fáze III se stratifikací rizika na základě biomarkerů.

Pacienti s melanomem stadia II, kteří podstoupili operaci maligního melanomu, budou vyšetřeni pomocí skóre MelaGenix GEP k identifikaci pacientů s vysokým rizikem relapsu. Očekává se, že do této skupiny bude patřit 61 % vyšetřených pacientů.

Pacienti s rizikovým skóre > 0,0 (HR 1,48, 1,11-1,98) odpovídající vysokému riziku relapsu budou randomizováni v poměru 2:1, aby dostávali buď nivolumab jako adjuvantní léčbu (rameno A) nebo pouze pozorování (rameno B).

Stratifikační faktory pro randomizaci jsou:

  1. Stádium nádoru: IIA versus IIB versus IIC
  2. Pohlaví: Žena versus muž
  3. Místo primárního nádoru: končetiny versus trup versus hlava a krk

Všichni screenovaní pacienti s rizikovým skóre ≤ 0,0, kteří nejsou způsobilí pro randomizaci, budou sledováni z hlediska RFS, DMFS a OS po dobu nejméně 5 let podle německých směrnic pro sledování (Arm C).

Ve vzorcích periferní krve a nádoru odebraných na začátku studie budou zkoumány různé faktory, které by mohly potenciálně predikovat klinickou odpověď a výskyt nežádoucích účinků na léčbu nivolumabem. Údaje z těchto výzkumů budou vyhodnoceny na souvislosti s klinickou účinností (např. ORR, PFS, OS) a bezpečností/toxicitou (AE). Vzorky mohou být také použity pro průzkumné analýzy pro hodnocení biomarkerů spojených s melanomem a/nebo s imunoterapií.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

374

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Augsburg, Německo, 86179
        • Universitätsklinikum Augsburg, Campus Süd
      • Bochum, Německo, 44791
        • St. Josef-Hospital - Dermatologische Studienambulanz
      • Dortmund, Německo, 44137
        • Klinikum Dortmund gGmbH - Dermatologie
      • Dresden, Německo, 01307
        • Universitätsklinik Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden - Klinik und Poliklinik für Dermatologie
      • Erfurt, Německo, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt
      • Essen, Německo, 45122
        • University Hospital Essen, Department of Dermatology, Skin Cancer Center
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg - Klinik für Dermatologie und Venerologie
      • Gießen, Německo, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH - Klinik für Dermatologie und Allergologie
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf - Hauttumorzentrum
      • Kiel, Německo, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel - Dermatologie
      • Leipzig, Německo, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig - Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Mannheim, Německo, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim - Klinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • München, Německo, 80337
        • Klinikum der Universität München - Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie
      • Münster, Německo, 48149
        • Universitätsklinikum Münster - Zentrale Studienkoordination für innovative Dermatologie (ZID)
      • Münster, Německo, 48157
        • Fachklinik Hornheide - Internistische Onkologie
      • Nürnberg, Německo, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord - Hautklinik
      • Quedlinburg, Německo, 06484
        • Harzklinikum Dorothea Christiane Erxleben - Klinik für Dermatologie & Allergologie
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen - Dermatoonkologie
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Německo, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg - Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Německo, 18057
        • Universitätsmedizin Rostock -Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzená diagnóza melanomu stadia II (AJCCv8) vycházejícího z primárního kožního místa po chirurgické léčbě
  2. Biopsie sentinelové uzliny (SNB) bez detekce ložisek melanomu
  3. Randomizace nejpozději 12 týdnů po výkonu SNB
  4. Nádorová tkáň z primárního nádoru musí být poskytnuta pro analýzy biomarkerů. Aby mohl být subjekt randomizován, musí být klasifikován analýzou rizika MelaGenix.
  5. Muži a ženy ve věku 18 až 80 let
  6. Podepsaný písemný, informovaný souhlas
  7. Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testování a další požadavky studie
  8. Minimální délka života pět let bez diagnózy melanomu
  9. Stav výkonu ECOG 0-1

  10. Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria a měly by být získány do 14 dnů před randomizací:

    • Bílé krvinky (WBC) ≥ 2000/μl
    • Neutrofily ≥ 1500/μL
    • Krevní destičky ≥ 100 x103/μL
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5xUL
    • Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce)
    • AST/ALT ≤ 3 x ULN
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)

  11. Negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) u žen ve fertilním věku (WOCBP) během 72 hodin před registrací.

    Ženy budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nebudou chirurgicky sterilizovány (hysterektomie, bilaterální tubární ligace nebo bilaterální ooforektomie), nebo pokud nejsou postmenopauzální po dobu alespoň 24 měsíců nebo nemají amenoreu po dobu > 12 měsíců a hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 40 IU/L.

  12. WOCBP a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že v průběhu této studie a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce studijního léku vždy budou používat vysoce účinnou formu antikoncepce podle CTFG (pouze v rameni A).

Kritéria vyloučení:

  1. Primární uveální nebo slizniční melanom v anamnéze
  2. Žádný přístup k dostatečné nádorové tkáni primárního nádoru
  3. Postup SNB > 12 týdnů před randomizací
  4. Předchozí aktivní malignita během předchozích 3 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako jsou: bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo karcinom in situ prostaty, děložního čípku nebo prsu. Výjimka: Účastníci s anamnézou neulcerovaného kožního/akrálního primárního melanomu
  5. Předcházející nebo plánovaná léčba interferonem alfa, CTLA4 nebo protilátkami PD-1 / PD L1
  6. Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného produktu (léku nebo vakcíny) jiného než studijní léčba
  7. Podávání živých vakcín během 4 týdnů před zahájením studijní terapie
  8. Jakákoli imunosupresivní léčba podaná během posledních 30 dnů
  9. Aktivní psychiatrické nebo návykové poruchy, které mohou ohrozit jeho/její schopnost dát informovaný souhlas nebo dodržovat zkušební postupy
  10. Aktivní imunitní nedostatečnost nebo významné autoimunitní onemocnění
  11. Závažné onemocnění srdce, trávicího traktu, jater nebo plic, které by zkrátilo očekávanou délku života na méně než pět let
  12. Závažné interkurentní onemocnění vyžadující hospitalizaci
  13. Jiná závažná onemocnění, např. závažné infekce vyžadující antibiotika nebo poruchy krvácení
  14. Je známo, že pacient je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jiné aktivní chronické infekce (HBV, HCV) nebo má jiný potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav
  15. Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, zhoršit schopnost subjektu přijímat protokolární terapii nebo narušit interpretaci výsledků studie.
  16. Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku
  17. Účast v další klinické studii do 30 dnů před registrací
  18. Pro pacientky: Těhotenství nebo kojení
  19. Pro WOCBP a pacienty mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku: Odmítnutí nebo neschopnost používat účinné prostředky antikoncepce
  20. Nedostatek dostupnosti pro následná klinická hodnocení
  21. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nivolumab (rameno A)

Pacienti s rizikovým skóre > 0,0 odpovídajícím vysokému riziku relapsu (randomizovaní):

Nivolumab bude aplikován v paušální dávce 480 mg ve formě 60minutové iv infuze každé 4 týdny ve 12 dávkách po dobu 1 roku. Poté budou tito pacienti podrobeni intenzivnímu klinickému sledování podle německých pokynů pro sledování.
Lék: Nivolumab
480 mg fixní dávka nivolumabu podávaná jako 60minutová iv infuze každé 4 týdny ve 12 dávkách během 1 roku
Ostatní jména:
  • Opdivo
Žádný zásah: Pozorování, vysoké riziko (rameno B)

Pacienti s rizikovým skóre > 0,0 odpovídajícím vysokému riziku relapsu (randomizovaní):

Kontrolní skupina (pouze pozorování). Tito pacienti podstoupí intenzivní klinické sledování, ale žádnou další specifickou terapii podle německých pokynů pro sledování.
Žádný zásah: Pozorování, nízké riziko (rameno C)

Pacienti se skóre rizika ≤ 0,0 odpovídající nízkému riziku relapsu, kteří nejsou způsobilí pro randomizaci:

Tito pacienti podstoupí intenzivní klinické sledování, ale žádnou další specifickou terapii podle německých pokynů pro sledování. Dokumentace klinického výsledku těchto pacientů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přežití bez relapsu (RFS).
Časové okno: 5 let

Stanovení účinnosti nivolumabu v populaci pacientů s vysoce rizikovým a obohaceným melanomem stadia II vybraných biomarkerem ve srovnání s kontrolou, která byla pozorována pouze v randomizaci 2 (rameno A=nivolumab) : 1 (rameno B=pozorování), měřeno pomocí Relaps - Sazby bezplatného přežití (RFS) ve 36 a 60 měsících.

RFS je definován jako čas od data registrace do data zdokumentované progrese nádoru nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve u všech pacientů testovaných pomocí profilování genové exprese MelaGenix (GEP).
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přežití bez vzdálených metastáz (DMFS).
Časové okno: 5 let
Míra DMFS ve 36 a 60 měsících
5 let
Míra přežití specifického pro melanom (MSS).
Časové okno: 5 let
Sazby MSS ve 36 a 60 měsících
5 let
Míra celkového přežití (OS).
Časové okno: 5 let
Míry OS na 36 a 60 měsících
5 let
Nežádoucí účinky ≥ 3. stupeň podle kritérií CTCAE verze 5.0 (bezpečnost / toxicita)
Časové okno: Rameno A: Do 100 dnů po přerušení podávání hodnoceného přípravku; Rameno B: Do 1 roku od písemného souhlasu pacienta
Všechny nežádoucí příhody ≥ 3. stupně podle kritérií CTCAE verze 5.0, které určitě, pravděpodobně nebo možná souvisí s podáváním zkoumané látky
Rameno A: Do 100 dnů po přerušení podávání hodnoceného přípravku; Rameno B: Do 1 roku od písemného souhlasu pacienta
Klinická užitečnost/rozhodovací dopad skóre MelaGenix Gene Expression Profiling (GEP) při stratifikaci pacientů pro adjuvantní terapii
Časové okno: 5 let

Pacienti s rizikovým skóre > 0,0 (HR 1,48, 1,11-1,98) budou klasifikovány jako vysoce rizikové pro relaps. Očekává se, že do této skupiny bude patřit 61 % vyšetřených pacientů.

Pacienti se skóre rizika ≤ 0,0 budou klasifikováni jako pacienti s nízkým rizikem relapsu.
5 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Interval bez léčby (TFI)
Časové okno: 5 let
Interval bez léčby (TFI) definovaný jako doba od registrace/randomizace do zahájení následné systémové terapie nebo poslední známé datum života (u těch, kteří nikdy nedostali následnou terapii rakoviny).
5 let
Nádorová mutační zátěž (TMB)
Časové okno: 5 let
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Essen

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dirk Schadendorf, Prof. Dr., University Hospital, Essen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. března 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. března 2020

První zveřejněno (Aktuální)

16. března 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CA209-7DL

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Maligní melanom stadium II

Klinické studie na Nivolumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Nigeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit