Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Adjuverende Nivolumab-behandling i trin II (IIA, IIB, IIC) højrisiko melanom (NivoMela)

22. maj 2024 opdateret af: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf, University Hospital, Essen

Adjuverende Nivolumab-behandling i trin II højrisiko melanom - et randomiseret, kontrolleret fase III-forsøg med biomarkør-baseret risikostratificering

Fase II-patienter med primær kirurgisk behandling af cuMM er ofte i risiko for at få deres sygdom igen. Denne risiko kan reduceres ved adjuverende systemisk behandling. På grund af toksicitet af adjuverende terapier er målet at identificere patienter med høj risiko for tilbagefald og kun at administrere adjuverende behandling til disse patienter. Der skal derfor findes en optimal balance mellem utilstrækkelig behandling vs. overbehandling.

For at definere disse patienter vil en prognostisk biomarkørtest blive brugt ud over konventionel AJCC-stadieinddeling. AJCC iscenesættelse tager højde for flere prognostiske faktorer. For at opdele stadium II melanompatienter til at have en lav eller høj risiko for tilbagefald er der imidlertid behov for yderligere metoder.

Dette kliniske forsøg vil evaluere, om adjuverende nivolumab-behandling vil forbedre tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) hos patienter med stadium II højrisiko melanom sammenlignet med kun observation. Den randomiserede tilgang i dette forsøg tilbyder den mest objektive metode med den mindste indflydelse af bias. Da patienter med stadium II melanom normalt ikke modtager adjuverende behandling, vil ingen patient blive underbehandlet i tilfælde af randomisering til observationsarm.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

NivoMela-studiet er et randomiseret, kontrolleret, prospektivt, multicenter nationalt fase III-forsøg med biomarkørbaseret risikostratificering.

Stadie II melanompatienter, der har gennemgået operation af det maligne melanom, vil blive screenet ved hjælp af MelaGenix GEP-score for at identificere patienter med høj risiko for tilbagefald. Det forventes, at 61% af de screenede patienter vil tilhøre denne gruppe.

Patienter med en risikoscore på > 0,0 (HR 1,48, 1,11-1,98) svarende til høj risiko for tilbagefald vil blive randomiseret i forholdet 2:1 til at modtage enten nivolumab som adjuverende behandling (arm A) eller kun observation (arm B).

Stratificeringsfaktorer for randomisering er:

  1. Tumorstadium: IIA versus IIB versus IIC
  2. Køn: Kvinde versus Mand
  3. Sted for primær tumor: ekstremiteter versus trunk versus hoved og hals

Alle screenede patienter med en risikoscore på ≤ 0,0, som ikke er kvalificerede til randomisering, vil blive fulgt for RFS, DMFS og OS i mindst 5 år i henhold til de tyske retningslinjer for opfølgning (arm C).

Forskellige faktorer, der potentielt kan forudsige klinisk respons og forekomst af bivirkninger på behandling med nivolumab, vil blive undersøgt i perifert blod og tumorprøver taget ved baseline. Data fra disse undersøgelser vil blive evalueret for sammenhænge med klinisk effekt (f.eks. ORR, PFS, OS) og sikkerhed/toksicitet (AE). Prøverne kan også bruges til eksplorative analyser for at vurdere biomarkører forbundet med melanom og/eller med immunterapibehandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

374

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86179
        • Universitätsklinikum Augsburg, Campus Süd
      • Bochum, Tyskland, 44791
        • St. Josef-Hospital - Dermatologische Studienambulanz
      • Dortmund, Tyskland, 44137
        • Klinikum Dortmund gGmbH - Dermatologie
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinik Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden - Klinik und Poliklinik für Dermatologie
      • Erfurt, Tyskland, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt
      • Essen, Tyskland, 45122
        • University Hospital Essen, Department of Dermatology, Skin Cancer Center
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg - Klinik für Dermatologie und Venerologie
      • Gießen, Tyskland, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH - Klinik für Dermatologie und Allergologie
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf - Hauttumorzentrum
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel - Dermatologie
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig - Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim - Klinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • München, Tyskland, 80337
        • Klinikum der Universität München - Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster - Zentrale Studienkoordination für innovative Dermatologie (ZID)
      • Münster, Tyskland, 48157
        • Fachklinik Hornheide - Internistische Onkologie
      • Nürnberg, Tyskland, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord - Hautklinik
      • Quedlinburg, Tyskland, 06484
        • Harzklinikum Dorothea Christiane Erxleben - Klinik für Dermatologie & Allergologie
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen - Dermatoonkologie
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg - Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 18057
        • Universitätsmedizin Rostock -Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk bekræftet diagnose af stadium II (AJCCv8) melanom, der opstår fra et primært kutant sted efter operationsbehandling
  2. Sentinel node biopsi (SNB) uden påvisning af melanomaflejringer
  3. Randomisering senest 12 uger efter SNB-proceduren
  4. Tumorvæv fra primær tumor skal leveres til biomarkøranalyser. For at blive randomiseret skal et emne klassificeres ved MelaGenix risikoanalyse.
  5. Mænd og kvinder i alderen 18 til 80 år
  6. Underskrevet skriftligt informeret samtykke
  7. Patienter skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietest og andre krav i undersøgelsen
  8. Minimum forventet levetid på fem år eksklusive deres melanomdiagnose
  9. ECOG-ydelsesstatus på 0-1

  10. Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier og skal indhentes inden for 14 dage før randomisering:

    • Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2000/μL
    • Neutrofiler ≥ 1500/μL
    • Blodplader ≥ 100 x103/μL
    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Serumkreatinin ≤ 1,5xUL
    • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen)
    • AST/ALT ≤ 3 x ULN
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)

  11. Negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) inden for 72 timer før registrering.

    Kvinder vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk steriliserede (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller er postmenopausale i mindst 24 måneder eller er amenoréiske i > 12 måneder og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer ≥ 40 IE/L.

  12. WOCBP og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere altid at bruge en yderst effektiv præventionsform i henhold til CTFG i løbet af denne undersøgelse og i mindst 5 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (kun i arm A).

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med primært uveal eller slimhinde melanom
  2. Ingen adgang til tilstrækkelig tumorvæv fra primær tumor
  3. SNB-procedure > 12 uger før randomisering
  4. Tidligere aktiv malignitet inden for de foregående 3 år med undtagelse af lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom: basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst. Undtagelse: Deltagere med en anamnese med ikke-ulcereret kutant/akral primært melanom
  5. Forudgående eller planlagt behandling med interferon alfa, CTLA4 eller PD-1 / PD L1 antistoffer
  6. Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt (lægemiddel eller vaccine) ud over undersøgelsesbehandlingen
  7. Administration af levende vacciner inden for 4 uger før start af studieterapi
  8. Enhver immunsuppressiv behandling givet inden for de seneste 30 dage
  9. Aktive psykiatriske eller vanedannende lidelser, der kan kompromittere hans/hendes evne til at give informeret samtykke eller til at overholde forsøgsprocedurerne
  10. Aktive immundefekter eller betydelig autoimmun sygdom
  11. Alvorlig hjerte-, mave-, tarm-, lever- eller lungesygdom, som vil reducere den forventede levetid til mindre end fem år
  12. Alvorlig sammenfaldende sygdom, der kræver indlæggelse
  13. Andre alvorlige sygdomme, f.eks. alvorlige infektioner, der kræver antibiotika eller blødningsforstyrrelser
  14. Patienten er kendt for at være positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller andre aktive kroniske infektioner (HBV, HCV) eller har en anden bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand
  15. Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
  16. Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne
  17. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for 30 dage før registrering
  18. Til kvindelige patienter: Graviditet eller amning
  19. For WOCBP og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder: Afvisning eller manglende evne til at bruge effektive præventionsmidler
  20. Manglende tilgængelighed til kliniske opfølgningsvurderinger
  21. Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nivolumab (arm A)

Patienter med en risikoscore på > 0,0 svarende til høj risiko for tilbagefald (randomiseret):

Nivolumab vil blive påført i en flad dosis på 480 mg givet som 60-minutters iv infusion hver 4. uge i 12 doser over 1 år. Bagefter vil disse patienter modtage intens klinisk opfølgning i henhold til tyske retningslinjer for opfølgning.
Medicin: Nivolumab
480 mg nivolumab fast dosis givet som 60-minutters iv infusion hver 4. uge i 12 doser over 1 år
Andre navne:
  • Opdivo
Ingen indgriben: Observation, høj risiko (arm B)

Patienter med en risikoscore på > 0,0 svarende til høj risiko for tilbagefald (randomiseret):

Kontrolgruppe (kun observation). Disse patienter vil modtage intens klinisk opfølgning, men ingen yderligere specifik behandling i henhold til de tyske retningslinjer for opfølgning.
Ingen indgriben: Observation, lav risiko (arm C)

Patienter med en risikoscore på ≤ 0,0 svarende til lav risiko for tilbagefald, som ikke er berettiget til randomisering:

Disse patienter vil modtage intens klinisk opfølgning, men ingen yderligere specifik behandling i henhold til de tyske retningslinjer for opfølgning. Dokumentation af disse patienters kliniske udfald.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Frekvenser for tilbagefaldsfri overlevelse (RFS).
Tidsramme: 5 år

Bestemmelse af effektiviteten af ​​nivolumab i en biomarkør-selekteret højrisiko-beriget stadium II melanom patientpopulation sammenlignet med kontrol, der kun modtager observation i en 2 (arm A=nivolumab): 1 (arm B=observation) randomisering, målt ved tilbagefald -Free Survival (RFS) rater ved 36 og 60 måneder.

RFS er defineret som tiden fra registreringsdatoen til dokumenteret tumorprogressionsdato eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der indtræffer først hos alle patienter testet med MelaGenix genekspressionsprofilering (GEP).
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheder for fjernmetastasefri overlevelse (DMFS).
Tidsramme: 5 år
DMFS-satser ved 36 og 60 måneder
5 år
Melanom-specifik overlevelse (MSS) rater
Tidsramme: 5 år
MSS-satser ved 36 og 60 måneder
5 år
Samlet overlevelse (OS) rater
Tidsramme: 5 år
OS-priser ved 36 og 60 måneder
5 år
Bivirkninger ≥ Grad 3 i henhold til CTCAE Version 5.0 kriterier (Sikkerhed/Toksicitet)
Tidsramme: Arm A: Indtil 100 dage efter seponering af dosering af forsøgsproduktet; Arm B: Indtil 1 år efter patientens skriftlige samtykke
Alle uønskede hændelser ≥ Grad 3 i henhold til CTCAE Version 5.0-kriterier, der er bestemt, sandsynligvis eller muligvis relateret til administrationen af ​​forsøgsmidlet
Arm A: Indtil 100 dage efter seponering af dosering af forsøgsproduktet; Arm B: Indtil 1 år efter patientens skriftlige samtykke
Klinisk nytte/beslutningspåvirkning af MelaGenix Gene Expression Profiling (GEP)-score ved stratificering af patienter til adjuverende terapi
Tidsramme: 5 år

Patienter med en risikoscore på > 0,0 (HR 1,48, 1,11-1,98) vil blive klassificeret som høj risiko for tilbagefald. Det forventes, at 61% af de screenede patienter vil tilhøre denne gruppe.

Patienter med en risikoscore på ≤ 0,0 vil blive klassificeret som lav risiko for tilbagefald.
5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsfrit interval (TFI)
Tidsramme: 5 år
Behandlingsfrit interval (TFI) defineret som tiden fra registrering/randomisering til påbegyndelse af efterfølgende systemisk terapi eller den sidst kendte dato i live (for dem, der aldrig har modtaget efterfølgende kræftbehandling).
5 år
Tumor mutationsbyrde (TMB)
Tidsramme: 5 år
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Essen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dirk Schadendorf, Prof. Dr., University Hospital, Essen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. marts 2020

Først opslået (Faktiske)

16. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CA209-7DL

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malignt melanom stadium II

  • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas...
    Pfizer
    Aktiv, ikke rekrutterende
    Sunitinib-malat eller valproinsyre til forebyggelse af metastaser hos patienter med højrisiko uveal melanom
    Ciliær krop og choroid melanom, medium/stor størrelse | Ciliær krop og choroidea melanom, lille størrelse | Iris melanom | Stadium IIIA Intraokulært melanom | Stadium IIIB Intraokulært melanom | Stadie IIIC Intraokulært melanom | Stadie I Intraokulært melanom | Stadie IIA Intraokulært melanom | Stadie IIB... og andre forhold
    Forenede Stater

Kliniske forsøg med Nivolumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner