Adjuvante Nivolumab-Behandlung im Stadium II (IIA, IIB, IIC) Hochrisiko-Melanom (NivoMela)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigte Diagnose eines Melanoms im Stadium II (AJCCv8), das von einer primären Hautstelle nach einer chirurgischen Therapie ausgeht
2. Sentinel-Node-Biopsie (SNB) ohne Nachweis von Melanomablagerungen
3. Randomisierung spätestens 12 Wochen nach SNB-Verfahren
4. Für Biomarkeranalysen muss Tumorgewebe vom Primärtumor bereitgestellt werden. Um randomisiert zu werden, muss ein Proband durch die MelaGenix-Risikoanalyse klassifiziert werden.
5. Männer und Frauen im Alter von 18 bis 80 Jahren
6. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
7. Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten
8. Mindestlebenserwartung von fünf Jahren ohne Melanomdiagnose
9. ECOG-Leistungsstatus von 0-1

10. Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen und sollten innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung erhoben werden:

    • Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 2000/μl
    • Neutrophile ≥ 1500/μl
    • Blutplättchen ≥ 100 x 103/μl
    • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x UL
    • Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)
    • AST/ALT ≤ 3 x ULN
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben können)

11. Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) innerhalb von 72 Stunden vor der Registrierung.

    Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie wurden chirurgisch sterilisiert (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Ovarektomie) oder sind seit mindestens 24 Monaten postmenopausal oder > 12 Monate amenorrhoisch und haben Follikel-stimulierende Hormonspiegel (FSH). ≥ 40 IE/l.

12. WOCBP und männliche Patienten mit gebärfähigen Partnern müssen sich bereit erklären, während der Dauer dieser Studie und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation (nur in Arm A) immer eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung gemäß CTFG anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte eines primären Aderhaut- oder Schleimhautmelanoms
2. Kein Zugang zu ausreichend Tumorgewebe des Primärtumors
3. SNB-Verfahren > 12 Wochen vor Randomisierung
4. Frühere aktive Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die scheinbar geheilt wurden, wie z. B.: Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs oder Carcinoma in situ der Prostata, des Gebärmutterhalses oder der Brust. Ausnahme: Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von nicht ulzeriertem kutanem/akralem primärem Melanom
5. Vorherige oder geplante Therapie mit Interferon alpha, CTLA4 oder PD-1 / PD L1-Antikörpern
6. Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Produkts (Arzneimittel oder Impfstoff) als der Studienbehandlung
7. Verabreichung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studientherapie
8. Jede immunsuppressive Therapie, die innerhalb der letzten 30 Tage gegeben wurde
9. Aktive psychiatrische oder Suchterkrankungen, die seine/ihre Fähigkeit beeinträchtigen können, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Prüfungsverfahren einzuhalten
10. Aktive Immunschwäche oder signifikante Autoimmunerkrankung
11. Schwere Herz-, Magen-Darm-, Leber- oder Lungenerkrankung, die die Lebenserwartung auf weniger als fünf Jahre reduzieren würde
12. Schwere interkurrente Erkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert
13. Andere schwere Erkrankungen, z. B. schwere Infektionen, die Antibiotika erfordern, oder Blutgerinnungsstörungen
14. Der Patient ist bekanntermaßen positiv auf das Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder andere aktive chronische Infektionen (HBV, HCV) oder hat eine andere bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Erkrankung
15. Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen, die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen kann, eine Protokolltherapie zu erhalten, oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann.
16. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile
17. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der 30 Tage vor der Registrierung
18. Für weibliche Patienten: Schwangerschaft oder Stillzeit
19. Für WOCBP und männliche Patienten mit gebärfähigen Partnern: Weigerung oder Unfähigkeit, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden
20. Fehlende Verfügbarkeit für klinische Nachuntersuchungen
21. Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit