Trattamento adiuvante con nivolumab nel melanoma ad alto rischio di stadio II (IIA, IIB, IIC). (NivoMela)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente confermata di melanoma in stadio II (AJCCv8) derivante da una sede cutanea primitiva dopo terapia chirurgica
2. Biopsia del linfonodo sentinella (SNB) senza rilevazione di depositi di melanoma
3. Randomizzazione entro e non oltre 12 settimane dopo la procedura SNB
4. Il tessuto tumorale del tumore primario deve essere fornito per l'analisi dei biomarcatori. Per essere randomizzato, un soggetto deve essere classificato mediante l'analisi del rischio MelaGenix.
5. Uomini e donne di età compresa tra i 18 e gli 80 anni
6. Consenso informato scritto firmato
7. I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti dello studio
8. Aspettativa di vita minima di cinque anni esclusa la diagnosi di melanoma
9. Performance status ECOG di 0-1

10. I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri e devono essere ottenuti entro 14 giorni prima della randomizzazione:

    • Globuli bianchi (WBC) ≥ 2000/μL
    • Neutrofili ≥ 1500/μL
    • Piastrine ≥ 100 x103/μL
    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Creatinina sierica ≤ 1,5xUL
    • Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)
    • AST/ALT ≤ 3 x ULN
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL)

11. Test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) per donne in età fertile (WOCBP) entro 72 ore prima della registrazione.

    Le donne saranno considerate in età fertile a meno che non siano sterilizzate chirurgicamente (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale), o siano in post-menopausa da almeno 24 mesi o siano amenorroiche da> 12 mesi e livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥ 40 UI/L.

12. WOCBP e pazienti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare di utilizzare sempre una forma di contraccezione altamente efficace secondo CTFG durante il corso di questo studio e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (solo nel braccio A).

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di melanoma primitivo dell'uvea o della mucosa
2. Nessun accesso a sufficiente tessuto tumorale del tumore primario
3. Procedura SNB > 12 settimane prima della randomizzazione
4. Precedenti tumori maligni attivi nei 3 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati, come: carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della prostata, della cervice o della mammella. Eccezione: partecipanti con una storia di melanoma primario cutaneo/acrale non ulcerato
5. Terapia precedente o pianificata con anticorpi Interferone alfa, CTLA4 o PD-1 / PD L1
6. Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato (farmaco o vaccino) diverso dal trattamento in studio
7. Somministrazione di vaccini vivi entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia in studio
8. Qualsiasi terapia immunosoppressiva somministrata negli ultimi 30 giorni
9. Disturbi psichiatrici attivi o di dipendenza che possono compromettere la sua capacità di dare il consenso informato o di rispettare le procedure di prova
10. Deficienze immunitarie attive o malattia autoimmune significativa
11. Malattie cardiache, gastrointestinali, epatiche o polmonari gravi che ridurrebbero l'aspettativa di vita a meno di cinque anni
12. Grave malattia intercorrente, che richiede il ricovero in ospedale
13. Altre malattie gravi, ad esempio infezioni gravi che richiedono antibiotici o disturbi della coagulazione
14. Il paziente è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o ad altre infezioni croniche attive (HBV, HCV) o ha un'altra condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta
15. Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato che, a parere dello sperimentatore, possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, compromettere la capacità del soggetto di ricevere la terapia del protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
16. Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti
17. Partecipazione a un altro studio clinico entro i 30 giorni precedenti la registrazione
18. Per le pazienti di sesso femminile: Gravidanza o allattamento
19. Per WOCBP e pazienti di sesso maschile con partner in età fertile: rifiuto o incapacità di utilizzare mezzi contraccettivi efficaci
20. Mancanza di disponibilità per valutazioni di follow-up clinico
21. Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica