Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Adjuvantti nivolumabihoito vaiheen II (IIA, IIB, IIC) korkean riskin melanoomassa (NivoMela)

keskiviikko 22. toukokuuta 2024 päivittänyt: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf, University Hospital, Essen

Adjuvantti nivolumabihoito vaiheen II korkean riskin melanoomassa – satunnaistettu, kontrolloitu, vaiheen III koe biomarkkereihin perustuvalla riskin jakautumisella

Vaiheen II potilaat, joilla on ensisijainen kirurginen cuMM-hoito, ovat usein vaarassa sairautensa uusiutumiselle. Tätä riskiä voidaan pienentää systeemisellä adjuvanttihoidolla. Adjuvanttihoitojen toksisuudesta johtuen tavoitteena on tunnistaa potilaat, joilla on korkea uusiutumisriski, ja antaa adjuvanttihoitoa vain näille potilaille. Näin ollen on löydettävä optimaalinen tasapaino riittämättömän hoidon ja ylihoidon välillä.

Näiden potilaiden määrittämiseen käytetään tavanomaisen AJCC-vaiheen lisäksi prognostista biomarkkeritestiä. AJCC-vaiheessa otetaan huomioon useita prognostisia tekijöitä. Lisämenetelmiä tarvitaan kuitenkin vaiheen II melanoomapotilaiden jakamiseksi pieniin tai suuriin uusiutumisen riskiin.

Tässä kliinisessä tutkimuksessa arvioidaan, parantaako adjuvantti nivolumabihoito relapsivapaata eloonjäämistä (RFS) potilailla, joilla on vaiheen II korkean riskin melanooma verrattuna pelkkään havainnointiin. Tämän kokeen satunnaistettu lähestymistapa tarjoaa objektiivisimman menetelmän, jolla on vähiten harhavaikutusta. Koska potilaat, joilla on vaiheen II melanooma, eivät yleensä saa adjuvanttihoitoa, ketään potilasta ei alihoideta, jos satunnaistetaan tarkkailuryhmään.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

NivoMela-tutkimus on satunnaistettu, kontrolloitu, prospektiivinen, monikeskusinen kansallinen vaiheen III tutkimus, jossa on biomarkkereihin perustuva riskikerrostus.

Vaiheen II melanoomapotilaat, joille on tehty pahanlaatuisen melanooman leikkaus, seulotaan käyttämällä MelaGenix GEP -pistemäärää potilaiden tunnistamiseksi, joilla on suuri uusiutumisriski. Tähän ryhmään odotetaan kuuluvan 61 % tutkituista potilaista.

Potilaat, joiden riskipiste on > 0,0 (HR 1,48, 1,11-1,98) korkeaa uusiutumisriskiä vastaavat satunnaistetaan suhteessa 2:1 saamaan joko nivolumabia adjuvanttihoitona (haara A) tai vain havainnointia (haara B).

Satunnaistuksen kerrostustekijät ovat:

  1. Kasvainvaihe: IIA versus IIB vs. IIC
  2. Sukupuoli: Nainen vs. mies
  3. Primaarisen kasvaimen paikka: raajat vs. vartalo vs. pää & kaula

Kaikkia seulottuja potilaita, joiden riskipistemäärä on ≤ 0,0 ja jotka eivät ole kelvollisia satunnaistukseen, seurataan RFS:n, DMFS:n ja OS:n suhteen vähintään 5 vuoden ajan Saksan seurantaohjeiden (arm C) mukaisesti.

Erilaisia ​​tekijöitä, jotka voivat mahdollisesti ennustaa kliinisen vasteen ja haittavaikutusten ilmaantuvuuden nivolumabihoidon yhteydessä, tutkitaan lähtötilanteessa otetusta perifeerisestä verestä ja kasvainnäytteestä. Näiden tutkimusten tiedoista arvioidaan yhteyksiä kliiniseen tehokkuuteen (esim. ORR, PFS, OS) ja turvallisuuteen/toksisuuteen (AE). Näytteitä voidaan käyttää myös tutkiviin analyyseihin melanoomaan ja/tai immunoterapiahoitoon liittyvien biomarkkereiden arvioimiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

374

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Augsburg, Saksa, 86179
        • Universitätsklinikum Augsburg, Campus Süd
      • Bochum, Saksa, 44791
        • St. Josef-Hospital - Dermatologische Studienambulanz
      • Dortmund, Saksa, 44137
        • Klinikum Dortmund gGmbH - Dermatologie
      • Dresden, Saksa, 01307
        • Universitätsklinik Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden - Klinik und Poliklinik für Dermatologie
      • Erfurt, Saksa, 99089
        • HELIOS Klinikum Erfurt
      • Essen, Saksa, 45122
        • University Hospital Essen, Department of Dermatology, Skin Cancer Center
      • Freiburg, Saksa, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg - Klinik für Dermatologie und Venerologie
      • Gießen, Saksa, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH - Klinik für Dermatologie und Allergologie
      • Hamburg, Saksa, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf - Hauttumorzentrum
      • Kiel, Saksa, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel - Dermatologie
      • Leipzig, Saksa, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig - Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Mannheim, Saksa, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim - Klinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • München, Saksa, 80337
        • Klinikum der Universität München - Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie
      • Münster, Saksa, 48149
        • Universitätsklinikum Münster - Zentrale Studienkoordination für innovative Dermatologie (ZID)
      • Münster, Saksa, 48157
        • Fachklinik Hornheide - Internistische Onkologie
      • Nürnberg, Saksa, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord - Hautklinik
      • Quedlinburg, Saksa, 06484
        • Harzklinikum Dorothea Christiane Erxleben - Klinik für Dermatologie & Allergologie
      • Tübingen, Saksa, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen - Dermatoonkologie
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Saksa, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg - Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Saksa, 18057
        • Universitätsmedizin Rostock -Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Histologisesti vahvistettu diagnoosi II-vaiheen (AJCCv8) melanoomasta, joka on peräisin ensisijaisesta ihokohdasta leikkaushoidon jälkeen
  2. Sentinel node biopsia (SNB) ilman melanoomakertymien havaitsemista
  3. Satunnaistaminen viimeistään 12 viikon kuluttua SNB-toimenpiteestä
  4. Primaarisesta kasvaimesta peräisin oleva kasvainkudos on toimitettava biomarkkerianalyysiä varten. Jotta henkilö voidaan satunnaistaa, se on luokiteltava MelaGenix-riskianalyysillä.
  5. Miehet ja naiset 18-80 vuoden iässä
  6. Allekirjoitettu kirjallinen, tietoinen suostumus
  7. Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimuksen vaatimuksia
  8. Vähimmäiselinajanodote on viisi vuotta ilman melanoomadiagnoosia
  9. ECOG-suorituskykytila ​​0-1

  10. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit, ja ne tulee saada 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista:

    • Valkosolut (WBC) ≥ 2000/μl
    • Neutrofiilit ≥ 1500/μl
    • Verihiutaleet ≥ 100 x 103/μl
    • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5xUL
    • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa)
    • AST / ALT ≤ 3 x ULN
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini saattaa olla < 3,0 mg/dl)

  11. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) 72 tunnin sisällä ennen rekisteröintiä.

    Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriloituja (kohdunpoisto, molempien munanjohtimien ligaation tai molemminpuolinen munanpoisto), tai he ovat postmenopausaalisilla vähintään 24 kuukauden ajan tai kuukautiset yli 12 kuukautta ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ≥ 40 IU/L.

  12. WOCBP:n ja miespotilaiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, on suostuttava aina käyttämään erittäin tehokasta CTFG:n mukaista ehkäisyä tämän tutkimuksen aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (vain A-ryhmässä).

Poissulkemiskriteerit:

  1. Primaarinen uveaalisen tai limakalvon melanooma historia
  2. Ei pääsyä riittävästi primaarisen kasvaimen kasvainkudokselle
  3. SNB-menettely > 12 viikkoa ennen satunnaistamista
  4. Aiempi aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten: tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ. Poikkeus: Osallistujat, joilla on ollut haavaumaton primaarinen iho-/akral-melanooma
  5. Aikaisempi tai suunniteltu hoito interferoni alfa-, CTLA4- tai PD-1/PD L1-vasta-aineilla
  6. Minkä tahansa muun tutkimustuotteen tai rekisteröimättömän tuotteen (lääkkeen tai rokotteen) käyttö kuin tutkimushoito
  7. Elävien rokotteiden antaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  8. Mikä tahansa immunosuppressiivinen hoito, joka on annettu viimeisen 30 päivän aikana
  9. Aktiiviset psykiatriset tai riippuvuushäiriöt, jotka voivat vaarantaa hänen kykynsä antaa tietoinen suostumus tai noudattaa koemenettelyjä
  10. Aktiiviset immuunivajeet tai merkittävä autoimmuunisairaus
  11. Vakava sydän-, maha-suoli-, maksa- tai keuhkosairaus, joka lyhentäisi eliniän alle viiteen vuoteen
  12. Vakava väliaikainen sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa
  13. Muut vakavat sairaudet, esim. vakavat antibiootteja vaativat infektiot tai verenvuotohäiriöt
  14. Potilaan tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai muulle aktiiviselle krooniselle infektiolle (HBV, HCV) tai hänellä on jokin muu vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila
  15. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​heikentää tutkittavan kykyä saada protokollahoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
  16. Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle
  17. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  18. Naispotilaille: Raskaus tai imetys
  19. WOCBP-potilaat ja miespotilaat, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi: Kieltäytyminen tai kyvyttömyys käyttää tehokkaita ehkäisykeinoja
  20. Kliinisen seuranta-arvioinnin saatavuus ei ole riittävä
  21. Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Nivolumabi (käsi A)

Potilaat, joiden riskipistemäärä on > 0,0, mikä vastaa suurta uusiutumisriskiä (satunnaistettu):

Nivolumabia annostellaan tasaisena 480 mg:n annoksena 60 minuutin iv-infuusiona joka 4. viikko 12 annosta vuoden aikana. Myöhemmin nämä potilaat saavat intensiivistä kliinistä seurantaa Saksan seurantaohjeiden mukaisesti.
Lääke: Nivolumabi
480 mg nivolumabia kiinteä annos annettuna 60 minuutin iv-infuusiona joka 4. viikko 12 annosta yhden vuoden aikana
Muut nimet:
  • Opdivo
Ei väliintuloa: Havainto, suuri riski (käsi B)

Potilaat, joiden riskipistemäärä on > 0,0, mikä vastaa suurta uusiutumisriskiä (satunnaistettu):

Kontrolliryhmä (vain havainnointi). Nämä potilaat saavat intensiivistä kliinistä seurantaa, mutta ei muuta spesifistä hoitoa Saksan seurantaohjeiden mukaisesti.
Ei väliintuloa: Havainnointi, pieni riski (käsivarsi C)

Potilaat, joiden riskipistemäärä on ≤ 0,0, mikä vastaa pientä uusiutumisriskiä ja jotka eivät ole kelvollisia satunnaistukseen:

Nämä potilaat saavat intensiivistä kliinistä seurantaa, mutta ei muuta spesifistä hoitoa Saksan seurantaohjeiden mukaisesti. Dokumentaatio näiden potilaiden kliinisistä tuloksista.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Relapse-Free Survival (RFS) -luvut
Aikaikkuna: 5 vuotta

Nivolumabin tehon määrittäminen biomarkkerilla valitussa korkean riskin rikastetussa vaiheen II melanoomapotilaspopulaatiossa verrattuna kontrolliin, joka sai tarkkailua vain satunnaistuksessa 2 (haara A = nivolumabi) : 1 (haara B = havainnointi), mitattuna relapsella -Free Survival (RFS) -hinnat 36 ja 60 kuukauden iässä.

RFS määritellään ajaksi rekisteröintipäivästä dokumentoituun kasvaimen etenemispäivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin kaikilla MelaGenix-geenin ilmentymisen profiloinnilla (GEP) testatuilla potilailla.
5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kaukometastaasivapaa eloonjäämisaste (DMFS).
Aikaikkuna: 5 vuotta
DMFS-korot 36 ja 60 kuukautta
5 vuotta
Melanooma-spesifiset eloonjäämisluvut (MSS).
Aikaikkuna: 5 vuotta
MSS-hinnat 36 ja 60 kuukautta
5 vuotta
Kokonaiseloonjäämisluvut (OS).
Aikaikkuna: 5 vuotta
Käyttöjärjestelmän hinnat 36 ja 60 kuukautta
5 vuotta
Haittatapahtumat ≥ luokka 3 CTCAE-version 5.0 kriteerien mukaan (Turvallisuus/toksisuus)
Aikaikkuna: Käsivarsi A: 100 päivään asti tutkimustuotteen annostelun lopettamisen jälkeen; Käsivarsi B: 1 vuoden kuluttua potilaan kirjallisesta suostumuksesta
Kaikki haittatapahtumat ≥ Aste 3 CTCAE Version 5.0 -kriteerien mukaan, jotka liittyvät ehdottomasti, todennäköisesti tai mahdollisesti tutkittavan aineen antamiseen
Käsivarsi A: 100 päivään asti tutkimustuotteen annostelun lopettamisen jälkeen; Käsivarsi B: 1 vuoden kuluttua potilaan kirjallisesta suostumuksesta
MelaGenix Gene Expression Profiling (GEP) -pistemäärän kliininen hyöty/päätösvaikutus potilaiden jakamisessa adjuvanttihoitoon
Aikaikkuna: 5 vuotta

Potilaat, joiden riskipiste on > 0,0 (HR 1,48, 1,11-1,98) luokitellaan suureksi uusiutumisriskiksi. Tähän ryhmään odotetaan kuuluvan 61 % tutkituista potilaista.

Potilaat, joiden riskipistemäärä on ≤ 0,0, luokitellaan vähäiseksi uusiutumisen riskiksi.
5 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitovapaa intervalli (TFI)
Aikaikkuna: 5 vuotta
Hoitovapaa aikaväli (TFI) määritellään ajan rekisteröinnistä/satunnaistamisesta seuraavan systeemisen hoidon aloittamiseen tai viimeiseen elossa olevaan päivämäärään (niille, jotka eivät ole koskaan saaneet myöhempää syöpähoitoa).
5 vuotta
Tuumorimutaatiotaakka (TMB)
Aikaikkuna: 5 vuotta
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Essen

Tutkijat

  • Päätutkija: Dirk Schadendorf, Prof. Dr., University Hospital, Essen

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. tammikuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 12. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 16. maaliskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 23. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CA209-7DL

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pahanlaatuinen melanooma vaihe II

Kliiniset tutkimukset Nivolumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Madagascar

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa