II기(IIA, IIB, IIC) 고위험 흑색종에서 보조 니볼루맙 치료 (NivoMela)
2기 고위험 흑색종에서의 보조 니볼루맙 치료 - 바이오마커 기반 위험 계층화를 통한 무작위, 통제, 3상 시험
cuMM의 1차 외과적 치료를 받는 II기 환자는 종종 질병의 재발 위험이 있습니다. 이 위험은 보조 전신 치료로 줄일 수 있습니다. 보조 요법의 독성으로 인해 목표는 재발 위험이 높은 환자를 식별하고 이러한 환자에게만 보조 요법을 투여하는 것입니다. 따라서 불충분한 치료와 과잉 치료 사이의 최적의 균형을 찾아야 합니다.
이러한 환자를 정의하기 위해 기존의 AJCC 병기 결정에 추가하여 예후 바이오마커 테스트를 사용할 것입니다. AJCC 병기는 몇 가지 예후 인자를 고려합니다. 그러나 II기 흑색종 환자를 재발 위험이 낮거나 높은 것으로 세분화하려면 추가 방법이 필요합니다.
이 임상 시험은 보조제 니볼루맙 치료가 관찰 단독과 비교하여 II기 고위험 흑색종 환자의 무재발 생존(RFS)을 개선하는지 여부를 평가할 것입니다. 이 시험의 무작위 접근 방식은 편향의 영향이 가장 적은 가장 객관적인 방법을 제공합니다. 2기 흑색종 환자는 일반적으로 보조 치료를 받지 않기 때문에 관찰군으로 무작위 배정되는 경우 어떤 환자도 과소 치료되지 않을 것입니다.
연구 개요
상세 설명
NivoMela 시험은 바이오마커 기반 위험 계층화를 통한 무작위, 통제, 전향적, 다기관 국가 3상 시험입니다.
악성 흑색종 수술을 받은 II기 흑색종 환자는 재발 위험이 높은 환자를 식별하기 위해 MelaGenix GEP 점수를 사용하여 스크리닝됩니다. 선별된 환자의 61%가 이 그룹에 속할 것으로 예상됩니다.
위험 점수 > 0.0인 환자(HR 1.48, 1.11-1.98) 재발 위험이 높은 환자는 2:1의 비율로 무작위 배정되어 니볼루맙을 보조 치료로 받거나(A군) 관찰만 받거나(B군).
무작위화를 위한 계층화 요인은 다음과 같습니다.
- 종양 단계: IIA 대 IIB 대 IIC
- 성별: 여성 대 남성
- 원발성 종양 부위: 사지 대 몸통 대 두경부
위험 점수가 ≤ 0.0이고 무작위 배정에 적합하지 않은 선별된 모든 환자는 독일 후속 조치 지침(Arm C)에 따라 최소 5년 동안 RFS, DMFS 및 OS에 대해 추적됩니다.
니볼루맙을 사용한 치료에 대한 AE의 발생률 및 임상 반응을 잠재적으로 예측할 수 있는 다양한 요인을 기준선에서 채취한 말초 혈액 및 종양 표본에서 조사할 것입니다. 이러한 조사의 데이터는 임상 효능(예: ORR, PFS, OS) 및 안전성/독성(AE)과의 연관성에 대해 평가됩니다. 샘플은 또한 흑색종 및/또는 면역요법 치료와 연관된 바이오마커를 평가하기 위한 탐색적 분석에 사용될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Augsburg, 독일, 86179
- Universitätsklinikum Augsburg, Campus Süd
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Bochum, 독일, 44791
- St. Josef-Hospital - Dermatologische Studienambulanz
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Dortmund, 독일, 44137
- Klinikum Dortmund gGmbH - Dermatologie
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Dresden, 독일, 01307
- Universitätsklinik Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden - Klinik und Poliklinik für Dermatologie
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Erfurt, 독일, 99089
- Helios Klinikum Erfurt
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Essen, 독일, 45122
- University Hospital Essen, Department of Dermatology, Skin Cancer Center
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Freiburg, 독일, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg - Klinik für Dermatologie und Venerologie
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Gießen, 독일, 35392
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH - Klinik für Dermatologie und Allergologie
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Hamburg, 독일, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf - Hauttumorzentrum
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Kiel, 독일, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel - Dermatologie
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Leipzig, 독일, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig - Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
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Mannheim, 독일, 68167
- Universitätsklinikum Mannheim - Klinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
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München, 독일, 80337
- Klinikum der Universität München - Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie
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Münster, 독일, 48149
- Universitätsklinikum Münster - Zentrale Studienkoordination für innovative Dermatologie (ZID)
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Münster, 독일, 48157
- Fachklinik Hornheide - Internistische Onkologie
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Nürnberg, 독일, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord - Hautklinik
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Quedlinburg, 독일, 06484
- Harzklinikum Dorothea Christiane Erxleben - Klinik für Dermatologie & Allergologie
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Tübingen, 독일, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen - Dermatoonkologie
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Bayern
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Würzburg, Bayern, 독일, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg - Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
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Mecklenburg-Vorpommern
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Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, 독일, 18057
- Universitätsmedizin Rostock -Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 수술 요법 후 원발성 피부 부위에서 발생한 II기(AJCCv8) 흑색종의 조직학적으로 확진된 진단
- 흑색종 침전물의 검출이 없는 감시림프절 생검(SNB)
- SNB 시술 후 12주 이내에 무작위 배정
- 원발성 종양의 종양 조직은 바이오마커 분석을 위해 제공되어야 합니다. 무작위화되기 위해서는 대상이 MelaGenix 위험 분석에 의해 분류되어야 합니다.
- 18세에서 80세 사이의 남녀
- 서명된 서면 동의서
- 환자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
- 흑색종 진단을 제외하고 5년의 최소 기대 수명
- 0-1의 ECOG 수행 상태
스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 하며 무작위 배정 전 14일 이내에 얻어야 합니다.
- 백혈구(WBC) ≥ 2000/μL
- 호중구 ≥ 1500/μL
- 혈소판 ≥ 100 x103/μL
- 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5xUL
- 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분(Cockcroft-Gault 공식 사용)
- AST / ALT ≤ 3 x ULN
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈이 < 3.0 mg/dL일 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외)
등록 전 72시간 이내에 가임 여성(WOCBP)에 대한 음성 혈청 또는 소변 임신 테스트(최소 민감도 25 IU/L 또는 HCG의 동등한 단위).
여성은 외과적으로 불임 수술(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 받지 않았거나 최소 24개월 동안 폐경 후이거나 > 12개월 동안 무월경이고 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 없는 한 가임 여성으로 간주됩니다. ≥ 40IU/L.
- WOCBP 및 가임 파트너가 있는 남성 환자는 이 연구 과정 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 CTFG에 따라 항상 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다(A군에서만).
제외 기준:
- 원발성 포도막 또는 점막 흑색종의 병력
- 원발성 종양의 충분한 종양 조직에 접근할 수 없음
- SNB 절차 > 무작위화 12주 전
- 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 상피내암과 같이 명백하게 완치된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 지난 3년 이내에 이전의 활동성 악성 종양. 예외: 비궤양성 피부/견봉 원발성 흑색종 병력이 있는 참가자
- 인터페론 알파, CTLA4 또는 PD-1/PD L1 항체를 사용한 이전 또는 계획된 요법
- 연구 치료제 이외의 연구 또는 미등록 제품(의약품 또는 백신)의 사용
- 연구 요법 시작 전 4주 이내에 생백신 투여
- 지난 30일 이내에 주어진 모든 면역억제 요법
- 정보에 입각한 동의를 제공하거나 시험 절차를 준수하는 능력을 손상시킬 수 있는 활성 정신과 또는 중독성 장애
- 활동성 면역 결핍 또는 중대한 자가면역 질환
- 기대 수명을 5년 미만으로 단축시키는 심각한 심장, 위장, 간 또는 폐 질환
- 입원이 필요한 심각한 병발성 질환
- 기타 심각한 질병(예: 항생제가 필요한 심각한 감염 또는 출혈 장애)
- 환자가 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 기타 활동성 만성 감염(HBV, HCV)에 대해 양성인 것으로 알려져 있거나 다른 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역결핍 상태가 있습니다.
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나, 프로토콜 요법을 받는 피험자의 능력을 손상시키거나, 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 임의의 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애.
- 활성 물질 또는 부형제에 대한 과민증
- 등록 전 30일 이내에 다른 임상 연구에 참여
- 여성 환자의 경우: 임신 또는 수유
- WOCBP 및 가임 파트너가 있는 남성 환자의 경우: 효과적인 피임 수단 사용을 거부하거나 사용할 수 없음
- 임상 후속 평가에 대한 가용성 부족
- 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 니볼루맙(아암 A)
높은 재발 위험에 해당하는 > 0.0의 위험 점수를 가진 환자(무작위화): Nivolumab은 1년에 걸쳐 12회 용량으로 4주마다 60분 정맥 주입으로 제공되는 480mg의 균일 용량으로 적용될 것입니다. 그 후 이 환자들은 독일 후속 지침에 따라 집중적인 임상 후속 조치를 받게 됩니다. |
480mg 니볼루맙 고정 용량을 1년에 걸쳐 12회 용량으로 4주마다 60분 동안 iv 주입으로 제공
다른 이름들:
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간섭 없음: 관찰, 고위험(아암 B)
높은 재발 위험에 해당하는 > 0.0의 위험 점수를 가진 환자(무작위화): 대조군(관찰만). 이 환자들은 강도 높은 임상적 후속 조치를 받게 되지만 독일 후속 조치 지침에 따라 더 이상의 구체적인 치료는 받지 않습니다. |
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간섭 없음: 관찰, 저위험(A군 C)
무작위 배정에 적합하지 않은 낮은 재발 위험에 해당하는 위험 점수 ≤ 0.0인 환자: 이 환자들은 강도 높은 임상적 후속 조치를 받게 되지만 독일 후속 조치 지침에 따라 더 이상의 구체적인 치료는 받지 않습니다. 이 환자들의 임상 결과 문서화. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무재발 생존율(RFS) 비율
기간: 5 년
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재발에 의해 측정된 바와 같이, 2(군 A=니볼루맙):1(군 B=관찰) 무작위화에서만 관찰을 받은 대조군과 비교하여 바이오마커-선택된 고위험 농축 II기 흑색종 환자 집단에서 니볼루맙의 효능의 결정 -36개월 및 60개월에 자유 생존(RFS) 비율. RFS는 MelaGenix 유전자 발현 프로파일링(GEP)으로 테스트한 모든 환자에서 등록 날짜부터 문서화된 종양 진행 날짜 또는 모든 원인의 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. |
5 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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원격 전이 없는 생존율(DMFS) 비율
기간: 5 년
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36개월 및 60개월의 DMFS 요율
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5 년
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흑색종 특이 생존율(MSS) 비율
기간: 5 년
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36개월 및 60개월의 MSS 요율
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5 년
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전체 생존율(OS)
기간: 5 년
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36개월 및 60개월의 OS 비율
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5 년
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부작용 ≥ CTCAE 버전 5.0 기준(안전성/독성)에 따른 3등급
기간: A군: 시험약 투여 중단 후 100일까지; B군: 환자의 서면 동의 후 1년까지
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모든 부작용 ≥ CTCAE 버전 5.0 기준에 따라 3등급이며, 임상시험용 제제의 투여와 확실히, 아마도 또는 관련 가능성이 있음
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A군: 시험약 투여 중단 후 100일까지; B군: 환자의 서면 동의 후 1년까지
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보조 요법에 대한 환자 계층화에서 MelaGenix Gene Expression Profiling(GEP) 점수의 임상적 유용성/결정 영향
기간: 5 년
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위험 점수 > 0.0인 환자(HR 1.48, 1.11-1.98) 재발 위험이 높은 것으로 분류됩니다. 선별된 환자의 61%가 이 그룹에 속할 것으로 예상됩니다. 위험 점수가 0.0 이하인 환자는 재발 위험이 낮은 것으로 분류됩니다. |
5 년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무치료 간격(TFI)
기간: 5 년
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무치료 간격(TFI)은 등록/무작위화에서 후속 전신 요법 시작 또는 마지막으로 알려진 생존일까지의 시간으로 정의됩니다(후속 암 요법을 받은 적이 없는 사람들의 경우).
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5 년
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종양 돌연변이 부담(TMB)
기간: 5 년
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5 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Dirk Schadendorf, Prof. Dr., University Hospital, Essen
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CA209-7DL
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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악성 흑색종 2기에 대한 임상 시험
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AstraZeneca모집하지 않고 적극적으로절제 불가능 /부적절한 로컬 고급 (단계 II-III) NSCLC 및 로컬 고급 LS-SCLC (Stage I-III)러시아 제국
니볼루맙에 대한 임상 시험
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University Medical Center GroningenMartini Hospital Groningen아직 모집하지 않음
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Universitätsklinikum KölnZKS Köln빼는자궁경부암 ≥ FIGO IIB 및/또는 림프절 전이
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National Research Center for Hematology, Russia모병
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Bristol-Myers Squibb완전한
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Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf완전한
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NYU Langone Health종료됨