Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Адъювантная терапия ниволумабом на стадии II (IIA, IIB, IIC) меланомы высокого риска (NivoMela)

22 мая 2024 г. обновлено: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf, University Hospital, Essen

Адъювантная терапия ниволумабом при меланоме II стадии высокого риска — рандомизированное контролируемое исследование III фазы со стратификацией риска на основе биомаркеров

Пациенты II стадии с первичным хирургическим лечением куММ часто подвержены риску рецидива заболевания. Этот риск может быть уменьшен адъювантной системной терапией. Из-за токсичности адъювантной терапии цель состоит в том, чтобы выявить пациентов с высоким риском рецидива и назначить адъювантную терапию только этим пациентам. Таким образом, необходимо найти оптимальный баланс между недостаточным лечением и чрезмерным лечением.

Для определения этих пациентов будет использоваться тест на прогностические биомаркеры в дополнение к стандартной стадии AJCC. Стадирование AJCC учитывает несколько прогностических факторов. Однако для разделения пациентов с меланомой II стадии на пациентов с низким или высоким риском рецидива необходимы дополнительные методы.

В этом клиническом исследовании будет оцениваться, улучшит ли адъювантное лечение ниволумабом безрецидивную выживаемость (БРВ) у пациентов с меланомой II стадии высокого риска по сравнению с наблюдением. Рандомизированный подход к этому исследованию предлагает наиболее объективный метод с наименьшим влиянием систематической ошибки. Поскольку пациенты с меланомой II стадии обычно не получают адъювантного лечения, ни один пациент не будет недолечен в случае рандомизации в обсервационную группу.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование NivoMela представляет собой рандомизированное, контролируемое, проспективное, многоцентровое национальное исследование III фазы со стратификацией риска на основе биомаркеров.

Пациенты с меланомой II стадии, перенесшие операцию по поводу злокачественной меланомы, будут обследованы с использованием шкалы MelaGenix GEP для выявления пациентов с высоким риском рецидива. Ожидается, что к этой группе будет принадлежать 61% обследованных пациентов.

Пациенты с оценкой риска > 0,0 (HR 1,48, 1,11-1,98) соответствующие высокому риску рецидива, будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо ниволумаба в качестве адъювантной терапии (группа А), либо только для наблюдения (группа В).

Факторами стратификации для рандомизации являются:

  1. Стадия опухоли: IIA по сравнению с IIB по сравнению с IIC
  2. Пол: женский или мужской
  3. Место первичной опухоли: конечности, туловище, голова и шея.

Все прошедшие скрининг пациенты с оценкой риска ≤ 0,0, не подходящие для рандомизации, будут наблюдаться на предмет RFS, DMFS и OS в течение не менее 5 лет в соответствии с немецкими рекомендациями по последующему наблюдению (группа C).

Различные факторы, которые потенциально могут предсказать клинический ответ и частоту НЯ на лечение ниволумабом, будут исследованы в образцах периферической крови и опухоли, взятых на исходном уровне. Данные этих исследований будут оцениваться на предмет связи с клинической эффективностью (например, ЧОО, ВБП, ОВ) и безопасностью/токсичностью (НЯ). Образцы также можно использовать для поисковых анализов для оценки биомаркеров, связанных с меланомой и/или иммунотерапевтическим лечением.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

374

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Augsburg, Германия, 86179
        • Universitätsklinikum Augsburg, Campus Süd
      • Bochum, Германия, 44791
        • St. Josef-Hospital - Dermatologische Studienambulanz
      • Dortmund, Германия, 44137
        • Klinikum Dortmund gGmbH - Dermatologie
      • Dresden, Германия, 01307
        • Universitätsklinik Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden - Klinik und Poliklinik für Dermatologie
      • Erfurt, Германия, 99089
        • HELIOS Klinikum Erfurt
      • Essen, Германия, 45122
        • University Hospital Essen, Department of Dermatology, Skin Cancer Center
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg - Klinik für Dermatologie und Venerologie
      • Gießen, Германия, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH - Klinik für Dermatologie und Allergologie
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf - Hauttumorzentrum
      • Kiel, Германия, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel - Dermatologie
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig - Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Mannheim, Германия, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim - Klinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • München, Германия, 80337
        • Klinikum der Universität München - Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie
      • Münster, Германия, 48149
        • Universitätsklinikum Münster - Zentrale Studienkoordination für innovative Dermatologie (ZID)
      • Münster, Германия, 48157
        • Fachklinik Hornheide - Internistische Onkologie
      • Nürnberg, Германия, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord - Hautklinik
      • Quedlinburg, Германия, 06484
        • Harzklinikum Dorothea Christiane Erxleben - Klinik für Dermatologie & Allergologie
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen - Dermatoonkologie
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Германия, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg - Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Германия, 18057
        • Universitätsmedizin Rostock -Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденный диагноз меланомы II стадии (AJCCv8), возникающий из первичной кожной локализации после хирургического лечения.
  2. Биопсия сторожевого узла (SNB) без обнаружения отложений меланомы
  3. Рандомизация не позднее 12 недель после процедуры SNB
  4. Опухолевая ткань из первичной опухоли должна быть предоставлена ​​для анализа биомаркеров. Для рандомизации субъект должен быть классифицирован с помощью анализа риска MelaGenix.
  5. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 80 лет
  6. Подписанное письменное информированное согласие
  7. Пациенты должны быть готовы и способны соблюдать запланированные визиты, график лечения, лабораторные анализы и другие требования исследования.
  8. Минимальная ожидаемая продолжительность жизни пять лет, исключая диагноз меланомы.
  9. Статус производительности ECOG 0-1

  10. Скрининговые лабораторные показатели должны соответствовать следующим критериям и должны быть получены в течение 14 дней до рандомизации:

    • Лейкоциты (WBC) ≥ 2000/мкл
    • Нейтрофилы ≥ 1500/мкл
    • Тромбоциты ≥ 100 x 103/мкл
    • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5xUL
    • Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 40 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)
    • АСТ/АЛТ ≤ 3 х ВГН
    • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)

  11. Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) для женщин детородного возраста (WOCBP) в течение 72 часов до регистрации.

    Женщины будут считаться способными к деторождению, если они не подверглись хирургической стерилизации (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия), или не находятся в постменопаузе в течение не менее 24 месяцев или не имеют аменореи в течение > 12 месяцев и уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). ≥ 40 МЕ/л.

  12. WOCBP и пациенты-мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться всегда использовать высокоэффективную форму контрацепции в соответствии с CTFG в ходе этого исследования и в течение как минимум 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (только в группе A).

Критерий исключения:

  1. Первичная увеальная меланома или меланома слизистой оболочки в анамнезе
  2. Нет доступа к достаточному количеству опухолевой ткани первичной опухоли
  3. Процедура SNB > 12 недель до рандомизации
  4. Предшествующее активное злокачественное новообразование в течение предшествующих 3 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые были очевидно излечены, таких как: базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ предстательной железы, шейки матки или молочной железы. Исключение: участники с неизъязвленной кожной/акральной первичной меланомой в анамнезе.
  5. Предшествующая или запланированная терапия интерфероном альфа, CTLA4 или антителами PD-1/PD L1
  6. Использование любого исследуемого или незарегистрированного продукта (лекарства или вакцины), кроме исследуемого лечения
  7. Введение живых вакцин в течение 4 недель до начала исследуемой терапии
  8. Любая иммуносупрессивная терапия, назначаемая в течение последних 30 дней.
  9. Активные психические расстройства или аддиктивные расстройства, которые могут поставить под угрозу его / ее способность давать информированное согласие или соблюдать процедуры исследования.
  10. Активный иммунодефицит или серьезное аутоиммунное заболевание
  11. Серьезное заболевание сердца, желудочно-кишечного тракта, печени или легких, которое может сократить ожидаемую продолжительность жизни до менее пяти лет.
  12. Серьезное интеркуррентное заболевание, требующее госпитализации
  13. Другие серьезные заболевания, например, серьезные инфекции, требующие лечения антибиотиками, или нарушения свертываемости крови.
  14. Известно, что у пациента положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или другие активные хронические инфекции (ВГВ, ВГС), или у него есть другое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние.
  15. Любое серьезное или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, ухудшить способность субъекта получать протокольную терапию или помешать интерпретации результатов исследования.
  16. Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
  17. Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до регистрации
  18. Для пациентов женского пола: Беременность или кормление грудью
  19. Для WOCBP и пациентов мужского пола с партнершами детородного возраста: отказ или неспособность использовать эффективные средства контрацепции.
  20. Недостаточная доступность для клинических последующих оценок
  21. Недееспособность или ограниченная дееспособность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ниволумаб (Группа А)

Пациенты с оценкой риска > 0,0, что соответствует высокому риску рецидива (рандомизированные):

Ниволумаб будет применяться в фиксированной дозе 480 мг в виде 60-минутной внутривенной инфузии каждые 4 недели, 12 доз в течение 1 года. После этого эти пациенты будут проходить интенсивное клиническое наблюдение в соответствии с немецкими рекомендациями по последующему наблюдению.
Лекарство: Ниволумаб
Фиксированная доза ниволумаба 480 мг в виде 60-минутной внутривенной инфузии каждые 4 недели, 12 доз в течение 1 года.
Другие имена:
  • Опдиво
Без вмешательства: Наблюдение, высокий риск (Группа B)

Пациенты с оценкой риска > 0,0, что соответствует высокому риску рецидива (рандомизированные):

Контрольная группа (только наблюдение). Эти пациенты будут проходить интенсивное клиническое наблюдение, но не будут получать дополнительную специфическую терапию в соответствии с немецкими рекомендациями по последующему наблюдению.
Без вмешательства: Наблюдение, низкий риск (группа C)

Пациенты с оценкой риска ≤ 0,0, что соответствует низкому риску рецидива, не подходящие для рандомизации:

Эти пациенты будут проходить интенсивное клиническое наблюдение, но не будут получать дополнительную специфическую терапию в соответствии с немецкими рекомендациями по последующему наблюдению. Документация клинических результатов этих пациентов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Показатели безрецидивной выживаемости (БРВ)
Временное ограничение: 5 лет

Определение эффективности ниволумаба в популяции пациентов с меланомой II стадии, обогащенной биомаркерами, с высоким риском, по сравнению с контрольной группой, получающей наблюдение только в рандомизации 2 (группа A = ниволумаб) : 1 (группа B = наблюдение), по оценке рецидива - Показатели свободного выживания (RFS) через 36 и 60 месяцев.

RFS определяется как время от даты регистрации до документально подтвержденной даты прогрессирования опухоли или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит первым у всех пациентов, протестированных с помощью профилирования экспрессии генов MelaGenix (GEP).
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Показатели отдаленной выживаемости без метастазов (DMFS)
Временное ограничение: 5 лет
Показатели DMFS в 36 и 60 месяцев
5 лет
Показатели выживаемости, специфичной для меланомы (MSS)
Временное ограничение: 5 лет
Показатели MSS в 36 и 60 месяцев
5 лет
Показатели общей выживаемости (ОВ)
Временное ограничение: 5 лет
Показатели ОС в 36 и 60 месяцев
5 лет
Нежелательные явления ≥ 3 степени согласно критериям CTCAE версии 5.0 (безопасность/токсичность)
Временное ограничение: Группа A: до 100 дней после прекращения приема исследуемого продукта; Группа B: до 1 года после письменного согласия пациента.
Все нежелательные явления ≥ 3 степени в соответствии с критериями CTCAE версии 5.0, которые определенно, вероятно или возможно связаны с введением исследуемого препарата.
Группа A: до 100 дней после прекращения приема исследуемого продукта; Группа B: до 1 года после письменного согласия пациента.
Клиническая полезность/влияние шкалы MelaGenix Genex Expression Profiling (GEP) на принятие решения при стратификации пациентов для адъювантной терапии
Временное ограничение: 5 лет

Пациенты с оценкой риска > 0,0 (HR 1,48, 1,11-1,98) классифицируется как высокий риск рецидива. Ожидается, что к этой группе будет принадлежать 61% обследованных пациентов.

Пациенты с оценкой риска ≤ 0,0 будут классифицированы как пациенты с низким риском рецидива.
5 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Интервал без лечения (TFI)
Временное ограничение: 5 лет
Интервал без лечения (TFI), определяемый как время от регистрации/рандомизации до начала последующей системной терапии или последней известной даты жизни (для тех, кто никогда не получал последующую противораковую терапию).
5 лет
Мутационная нагрузка опухоли (ТМБ)
Временное ограничение: 5 лет
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Essen

Следователи

  • Главный следователь: Dirk Schadendorf, Prof. Dr., University Hospital, Essen

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CA209-7DL

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться