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Tratamento Adjuvante com Nivolumab em Melanoma de Alto Risco em Estágio II (IIA, IIB, IIC) (NivoMela)

22 de maio de 2024 atualizado por: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf, University Hospital, Essen

Tratamento adjuvante com nivolumabe em melanoma de alto risco em estágio II - um estudo randomizado e controlado de fase III com estratificação de risco baseada em biomarcadores

Pacientes em estágio II com tratamento cirúrgico primário de cuMM estão frequentemente em risco de recorrência de sua doença. Este risco pode ser reduzido pelo tratamento sistêmico adjuvante. Devido à toxicidade das terapias adjuvantes, o objetivo é identificar pacientes com alto risco de recaída e administrar tratamento adjuvante apenas a esses pacientes. Assim, um equilíbrio ideal entre tratamento insuficiente versus tratamento excessivo deve ser encontrado.

Para definir esses pacientes, um teste de biomarcador prognóstico será usado além do estadiamento AJCC convencional. O estadiamento AJCC leva em consideração vários fatores prognósticos. No entanto, para subdividir os pacientes com melanoma em estágio II em risco baixo ou alto de recidiva, são necessários métodos adicionais.

Este ensaio clínico avaliará se o tratamento adjuvante com nivolumab melhorará a sobrevida livre de recaída (RFS) em pacientes com melanoma de alto risco em estágio II em comparação com apenas a observação. A abordagem randomizada deste estudo oferece o método mais objetivo com a menor influência de viés. Como os pacientes com melanoma em estágio II geralmente não recebem tratamento adjuvante, nenhum paciente será subtratado em caso de randomização no braço observacional.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo NivoMela é um estudo nacional de fase III randomizado, controlado, prospectivo e multicêntrico com estratificação de risco baseada em biomarcadores.

Os pacientes com melanoma em estágio II submetidos à cirurgia do melanoma maligno serão rastreados usando a pontuação MelaGenix GEP para identificar pacientes com alto risco de recaída. Espera-se que 61% dos pacientes rastreados pertençam a este grupo.

Pacientes com pontuação de risco > 0,0 (HR 1,48, 1,11-1,98) correspondentes ao alto risco de recaída serão randomizados em uma proporção de 2:1 para receber nivolumab como tratamento adjuvante (braço A) ou apenas observação (braço B).

Os fatores de estratificação para randomização são:

  1. Estágio do tumor: IIA versus IIB versus IIC
  2. Gênero: Feminino versus Masculino
  3. Localização do tumor primário: extremidades versus tronco versus cabeça e pescoço

Todos os pacientes triados com uma pontuação de risco ≤ 0,0 que não são elegíveis para randomização serão acompanhados para RFS, DMFS e OS por pelo menos 5 anos de acordo com as diretrizes alemãs de acompanhamento (Grupo C).

Vários fatores que poderiam predizer a resposta clínica e a incidência de EAs ao tratamento com nivolumab serão investigados em sangue periférico e amostras de tumor coletadas no início do estudo. Os dados dessas investigações serão avaliados para associações com eficácia clínica (por exemplo, ORR, PFS, OS) e segurança/toxicidade (AE). As amostras também podem ser usadas para análises exploratórias para avaliar biomarcadores associados ao melanoma e/ou ao tratamento de imunoterapia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

374

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Augsburg, Alemanha, 86179
        • Universitätsklinikum Augsburg, Campus Süd
      • Bochum, Alemanha, 44791
        • St. Josef-Hospital - Dermatologische Studienambulanz
      • Dortmund, Alemanha, 44137
        • Klinikum Dortmund gGmbH - Dermatologie
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Universitätsklinik Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden - Klinik und Poliklinik für Dermatologie
      • Erfurt, Alemanha, 99089
        • HELIOS Klinikum Erfurt
      • Essen, Alemanha, 45122
        • University Hospital Essen, Department of Dermatology, Skin Cancer Center
      • Freiburg, Alemanha, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg - Klinik für Dermatologie und Venerologie
      • Gießen, Alemanha, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH - Klinik für Dermatologie und Allergologie
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf - Hauttumorzentrum
      • Kiel, Alemanha, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel - Dermatologie
      • Leipzig, Alemanha, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig - Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Mannheim, Alemanha, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim - Klinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • München, Alemanha, 80337
        • Klinikum der Universität München - Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie
      • Münster, Alemanha, 48149
        • Universitätsklinikum Münster - Zentrale Studienkoordination für innovative Dermatologie (ZID)
      • Münster, Alemanha, 48157
        • Fachklinik Hornheide - Internistische Onkologie
      • Nürnberg, Alemanha, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord - Hautklinik
      • Quedlinburg, Alemanha, 06484
        • Harzklinikum Dorothea Christiane Erxleben - Klinik für Dermatologie & Allergologie
      • Tübingen, Alemanha, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen - Dermatoonkologie
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Alemanha, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg - Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Alemanha, 18057
        • Universitätsmedizin Rostock -Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Diagnóstico confirmado histologicamente de melanoma estágio II (AJCCv8) decorrente de um sítio cutâneo primário após terapia cirúrgica
  2. Biópsia de linfonodo sentinela (SNB) sem detecção de depósitos de melanoma
  3. Randomização até 12 semanas após o procedimento SNB
  4. O tecido tumoral do tumor primário deve ser fornecido para análises de biomarcadores. Para ser randomizado, um indivíduo deve ser classificado pela análise de risco MelaGenix.
  5. Homens e mulheres de 18 a 80 anos
  6. Consentimento informado por escrito assinado
  7. Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, exames laboratoriais e outros requisitos do estudo
  8. Expectativa de vida mínima de cinco anos, excluindo o diagnóstico de melanoma
  9. Status de desempenho ECOG de 0-1

  10. Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios e devem ser obtidos até 14 dias antes da randomização:

    • Glóbulos brancos (WBC) ≥ 2000/μL
    • Neutrófilos ≥ 1500/μL
    • Plaquetas ≥ 100 x103/μL
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Creatinina sérica ≤ 1,5xUL
    • Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 40mL/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault)
    • AST/ALT ≤ 3 x LSN
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)

  11. Teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) nas 72 horas anteriores ao registro.

    As mulheres serão consideradas em idade fértil, a menos que sejam esterilizadas cirurgicamente (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral), ou estejam na pós-menopausa por pelo menos 24 meses ou sejam amenorreicas por > 12 meses e níveis de hormônio folículo-estimulante (FSH) ≥ 40 UI/L.

  12. Pacientes do sexo masculino e WOCBP com parceiros em idade fértil devem concordar em sempre usar uma forma altamente eficaz de contracepção de acordo com o CTFG durante o curso deste estudo e por pelo menos 5 meses após a última dose da medicação do estudo (somente no Grupo A).

Critério de exclusão:

  1. História de melanoma uveal ou mucoso primário
  2. Sem acesso a tecido tumoral suficiente do tumor primário
  3. Procedimento SNB > 12 semanas antes da randomização
  4. Malignidade ativa prévia nos últimos 3 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como: câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ de próstata, colo do útero ou mama. Exceção: Participantes com história de melanoma primário cutâneo/acral não ulcerado
  5. Terapia prévia ou planejada com Interferon alfa, CTLA4 ou anticorpos PD-1 / PD L1
  6. Uso de qualquer produto experimental ou não registrado (medicamento ou vacina) que não seja o tratamento do estudo
  7. Administração de vacinas vivas dentro de 4 semanas antes do início da terapia do estudo
  8. Qualquer terapia imunossupressora administrada nos últimos 30 dias
  9. Distúrbios psiquiátricos ou aditivos ativos que podem comprometer sua capacidade de dar consentimento informado ou de cumprir os procedimentos do estudo
  10. Deficiências imunológicas ativas ou doença autoimune significativa
  11. Doença cardíaca, gastrointestinal, hepática ou pulmonar grave que reduziria a expectativa de vida para menos de cinco anos
  12. Doença intercorrente grave, requerendo hospitalização
  13. Outras doenças graves, por exemplo, infecções graves que requerem antibióticos ou distúrbios hemorrágicos
  14. O paciente é positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou outras infecções crônicas ativas (HBV, HCV) ou tem outra condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita
  15. Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, prejudicar a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.
  16. Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes
  17. Participação em outro estudo clínico até 30 dias antes do registro
  18. Para pacientes do sexo feminino: Gravidez ou amamentação
  19. Para WOCBP e pacientes do sexo masculino com parceiros em idade fértil: Recusa ou incapacidade de usar meios eficazes de contracepção
  20. Falta de disponibilidade para avaliações de acompanhamento clínico
  21. Incapacidade legal ou capacidade legal limitada

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Nivolumabe (Braço A)

Pacientes com pontuação de risco > 0,0 correspondendo a alto risco de recaída (randomizado):

O nivolumab será aplicado numa dose fixa de 480 mg administrada em perfusão iv de 60 minutos a cada 4 semanas durante 12 doses durante 1 ano. Posteriormente, esses pacientes receberão acompanhamento clínico intenso de acordo com as diretrizes alemãs de acompanhamento.
Medicamento: Nivolumabe
Dose fixa de 480 mg de nivolumabe administrado em infusão intravenosa de 60 minutos a cada 4 semanas por 12 doses durante 1 ano
Outros nomes:
  • Opdivo
Sem intervenção: Observação, Alto Risco (Braço B)

Pacientes com pontuação de risco > 0,0 correspondendo a alto risco de recaída (randomizado):

Grupo controle (somente observação). Esses pacientes receberão acompanhamento clínico intenso, mas nenhuma terapia específica adicional de acordo com as diretrizes alemãs de acompanhamento.
Sem intervenção: Observação, Baixo Risco (Braço C)

Pacientes com pontuação de risco ≤ 0,0 correspondente a baixo risco de recaída que não são elegíveis para randomização:

Esses pacientes receberão acompanhamento clínico intenso, mas nenhuma terapia específica adicional de acordo com as diretrizes alemãs de acompanhamento. Documentação do resultado clínico desses pacientes.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxas de Sobrevivência Livre de Recaída (RFS)
Prazo: 5 anos

Determinação da eficácia de nivolumab em uma população de pacientes com melanoma de estágio II enriquecidos com alto risco selecionados por biomarcadores em comparação com o controle recebendo observação apenas em uma randomização 2 (Grupo A = nivolumab): 1 (Grupo B = observação), conforme medido por Recaída -Taxas de Sobrevivência Livre (RFS) aos 36 e 60 meses.

RFS é definido como o tempo desde a data de registro até a data documentada de progressão do tumor ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro em todos os pacientes testados com o perfil de expressão gênica MelaGenix (GEP).
5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxas de sobrevida livre de metástase à distância (DMFS)
Prazo: 5 anos
Taxas DMFS em 36 e 60 meses
5 anos
Taxas de sobrevivência específica de melanoma (MSS)
Prazo: 5 anos
Tarifas MSS a 36 e 60 meses
5 anos
Taxas de sobrevida global (OS)
Prazo: 5 anos
Taxas OS a 36 e 60 meses
5 anos
Eventos adversos ≥ Grau 3 de acordo com os critérios CTCAE Versão 5.0 (Segurança / Toxicidade)
Prazo: Braço A: Até 100 dias após a descontinuação da dosagem do produto experimental; Braço B: Até 1 ano após o consentimento por escrito do paciente
Todos os eventos adversos ≥ Grau 3 de acordo com os critérios CTCAE Versão 5.0, que estão definitivamente, provavelmente ou possivelmente relacionados à administração do agente experimental
Braço A: Até 100 dias após a descontinuação da dosagem do produto experimental; Braço B: Até 1 ano após o consentimento por escrito do paciente
Utilidade clínica/impacto de decisão do MelaGenix Gene Expression Profiling (GEP) Score na estratificação de pacientes para terapia adjuvante
Prazo: 5 anos

Pacientes com pontuação de risco > 0,0 (HR 1,48, 1,11-1,98) serão classificados como de alto risco para recaída. Espera-se que 61% dos pacientes rastreados pertençam a este grupo.

Pacientes com escore de risco ≤ 0,0 serão classificados como de baixo risco para recidiva.
5 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Intervalo sem tratamento (TFI)
Prazo: 5 anos
Intervalo livre de tratamento (TFI) definido como o tempo desde o registro/randomização até o início da terapia sistêmica subsequente ou a última data conhecida de vida (para aqueles que nunca receberam terapia oncológica subsequente).
5 anos
Carga mutacional tumoral (TMB)
Prazo: 5 anos
5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Essen

Investigadores

  • Investigador principal: Dirk Schadendorf, Prof. Dr., University Hospital, Essen

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de março de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de março de 2020

Primeira postagem (Real)

16 de março de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de maio de 2024

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CA209-7DL

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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