Utilisation du ballon à élution de sirolimus pour le traitement de la dysfonction érectile vasculogénique (SUASION)

La dysfonction érectile (DE) est définie comme l'incapacité récurrente d'obtenir et de maintenir une érection satisfaisante pour un rapport sexuel La DE n'est pas en soi une maladie "grave", mais son impact sur la qualité de vie est extrêmement important, affectant les relations familiales et interpersonnelles. La dépression, la honte, la diminution de l'estime de soi et les problèmes relationnels sont des symptômes et des expériences fréquemment signalés aux personnes souffrant de dysfonction érectile.

Par conséquent, un traitement réussi de la dysfonction érectile a un fort impact sur la qualité de vie. Plus de 150 millions d'hommes dans le monde souffrent de dysfonction érectile et 52 % des hommes âgés de 40 à 70 ans aux États-Unis signalent un certain degré de dysfonction érectile.

L'érection masculine est un mécanisme complexe qui implique des réponses des tissus neuro-vasculaires. En particulier, le mécanisme d'érection comprend une phase de dilatation artérielle, le relâchement de la musculature des cellules musculaires lisses trabéculaires au niveau des corps caverneux et, in fine, l'activation d'une veino-occlusive au niveau du même mécanisme.

La restauration d'un flux artériel adéquat chez les patients présentant une insuffisance artérielle pénienne peut améliorer la fonction érectile. La revascularisation chirurgicale a été utilisée avec succès chez des hommes plus jeunes après un traumatisme périnéal contondant ou une fracture pelvienne. Les sujets plus âgés peuvent avoir une maladie athéroscléreuse obstructive identifiée par angiographie dans les artères iliaque, pudendale interne et caverneuse. Bien que la revascularisation endovasculaire avec angioplastie par ballonnet ait entraîné au moins une amélioration à court terme de la fonction érectile, il n'y a eu aucun rapport antérieur sur la faisabilité du traitement par ballonnet à élution de sirolimus pour la dysfonction érectile.

La dysfonction érectile compte diverses causes notamment des facteurs psychologiques, neurologiques, hormonaux, iatrogènes et notamment liés au mode de vie. Une collecte minutieuse de l'histoire clinique est essentielle pour identifier les facteurs de risque de dysfonction érectile : maladies actuelles, traitements médicamenteux, chirurgie antérieure, tabagisme et consommation de médicaments.

L'examen clinique doit viser à évaluer les caractères sexuels secondaires, la taille et la consistance des testicules, la sensation périanale, la tonicité du sphincter anal associée au toucher rectal et la réflexion bulbo-caverneuse. La palpation du pénis est importante pour détecter la présence de plaques péniennes indiquant une induration de la plasticité du pénis (maladie de La Peyronie) et le toucher rectal permet d'effectuer un examen de la prostate.

L'examen cardiovasculaire doit comprendre, outre la mesure de la tension artérielle et de la fréquence cardiaque, l'évaluation des pouls artériels périphériques. Il a été montré qu'un bon recueil anamnestique et un examen clinique correct ont une sensibilité de 95% (spécificité mais beaucoup moins : environ 50%) pour un diagnostic de DE d'origine organique. Pour cette raison, un diagnostic définitif nécessite également une étude diagnostique instrumentale et les ballons à élution de médicament (DEB) en laboratoire représentent une modalité de traitement attrayante et nouvelle qui offre de nombreux avantages théoriques par rapport aux technologies d'angioplastie et de stent standard. Parmi ces avantages : distribution homogène d'un médicament anti-prolifératif sur la paroi du vaisseau (pas seulement sur les segments de la paroi en contact direct avec les entretoises du stent) ; libération immédiate du médicament sans l'utilisation d'un polymère susceptible de déclencher une thrombose tardive ; aucun contact direct et prolongé du médicament avec la paroi artérielle, permettant une meilleure ré-endothélialisation du vaisseau si un stent en métal nu (BMS) est utilisé conjointement ; aucun corps étranger laissé dans le corps, ce qui est particulièrement important dans les applications périphériques où les stents ont été utilisés avec des résultats sous-optimaux ; maintien de l'anatomie et de la flexibilité du vaisseau d'origine, important lors de la revascularisation de l'artère fémorale superficielle en particulier ; et enfin, des taux de resténose plus faibles dans certaines indications.

L'objectif de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la faisabilité du traitement par ballonnet à élution médicamenteuse au sirolimus dans les lésions athérosclérotiques focales des artères pudendales internes chez les hommes atteints de dysfonction érectile (DE) et sans réponse aux inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 pendant au moins 6 mois avant l'inscription.

Les ballons enrobés de médicament (DCB) actuellement disponibles sur le marché sont le ballon à élution de paclitaxel (PEB) - dans lequel le paclitaxel est administré à l'aide de divers vecteurs de médicaments - et, très récemment, le ballon à élution de sirolimus (SEB). Le paclitaxel est un médicament cytotoxique et peut entraîner une toxicité alors que les propriétés cytostatiques des médicaments Limus ne sont pas sujettes à la toxicité car la marge de sécurité du sirolimus est plusieurs fois supérieure à celle du paclitaxel.

Cependant, en raison des propriétés lipophiles du sirolimus, l'administration à court terme du médicament est considérée comme un défi majeur. Récemment, la nanotechnologie a été appliquée au ballon à élution de médicament. La nanotechnologie peut offrir les avantages d'une plus grande surface, d'une biodisponibilité plus élevée, d'une dose moindre, d'une absorption tissulaire plus élevée et enfin de bonnes propriétés d'adhérence sur le ballon. Avec cette technologie, l'administration de sirolimus à partir d'un ballonnet a été couronnée de succès.

Magic Touch™ est un cathéter à ballonnet revêtu de nanoporteur de sirolimus actuellement approuvé pour une utilisation coronarienne en Europe. Les nanoporteurs de sirolimus sont encapsulés avec un transporteur de médicament phospholipidique unique. La dose de médicament est de 180 µg sur 3,00 X 15 mm (1,27 µg/mm2). Le support de médicament possède des propriétés uniques d'imitation des cellules ainsi qu'une bicouche phospholipidique permettant la rétention du médicament à des niveaux plus élevés, même à très faible dose de sirolimus.

Il s'agit d'un registre multicentrique observationnel, rétrospectif-prospectif chez des patients évaluant l'utilisation du ballonnet d'élution de sirolimus pour le traitement de la sténose de novo dans les artères pudendales internes natives.

La population à l'étude comprendra 100 patients (10 % d'abandons estimés) affectés par un DE vasculogène non répondeur à la PDE5i avec jusqu'à 2 lésions artérielles athérosclérotiques de novo nécessitant un traitement.

Après examen visuel, l'appareil doit être sélectionné conformément à la notice d'utilisation (IFU), fournie avec l'appareil.

La population totale de cette étude sera de 100 patients. Tous les patients qui répondent à tous les critères d'éligibilité seront invités à participer. Cette étude sera menée sous la forme d'une étude "hybride" rétrospective-prospective. Deux formulaires de consentement éclairé différents et spécifiques sont fournis pour les patients à inscrire.

• Les patients potentiels sont informés des objectifs de l'étude et de ce que leur participation à l'étude impliquera.
• Les patients rétrospectifs-prospectifs ayant déjà subi une angioplastie avec le DCB dans l'étude conformément à tous les critères d'éligibilité seront informés que leur participation impliquera la collecte de données sur leur angioplastie précédente et la participation aux visites de suivi prévues par le protocole.

Une fois que l'éligibilité du patient a été déterminée et que le médecin traitant est d'accord, un membre de l'équipe de recherche approchera le patient pour lancer le processus de consentement éclairé. Le contexte de l'étude proposée et les avantages et les risques des procédures et de l'étude seront expliqués. au malade.

Dans les deux formulaires, le patient est informé que ses données personnelles seront protégées conformément à la législation en vigueur. Le patient doit signer le formulaire de consentement éclairé avant l'inscription. Le défaut d'obtenir un consentement éclairé signé rend le patient inéligible pour l'étude.