Utilización del balón liberador de sirolimus para el tratamiento de la disfunción eréctil vasculogénica (SUASION)

La disfunción eréctil (DE) se define como la incapacidad recurrente para lograr y mantener una erección satisfactoria para las relaciones sexuales. La DE no es en sí misma una enfermedad "grave", pero su impacto en la calidad de vida es sumamente importante, afectando a la familia y las relaciones interpersonales. La depresión, la vergüenza, la disminución de la autoestima y los problemas de relación son síntomas y experiencias comúnmente informados por las personas que sufren de disfunción eréctil.

Por lo tanto, el tratamiento exitoso de la DE tiene un fuerte impacto en la calidad de vida. Más de 150 millones de hombres en todo el mundo tienen DE, y el 52% de los hombres en los Estados Unidos de 40 a 70 años de edad reportan algún grado de DE.

La erección masculina es un mecanismo complejo que involucra respuestas neurovasculares del tejido. En particular, el mecanismo de erección incluye una fase de dilatación arterial, la relajación de la musculatura de las células del músculo liso trabecular a nivel de los cuerpos cavernosos y, en última instancia, la activación de un venooclusivo a nivel del mismo mecanismo.

La restauración del flujo arterial adecuado en pacientes con insuficiencia arterial del pene puede mejorar la función eréctil. La revascularización quirúrgica se ha utilizado con éxito en hombres jóvenes después de un traumatismo perineal cerrado o una fractura pélvica. Los sujetos mayores pueden tener enfermedad aterosclerótica obstructiva identificada por angiografía en las arterias ilíaca, pudenda interna y cavernosa. Aunque la revascularización endovascular con angioplastia con balón ha dado como resultado al menos una mejora a corto plazo de la función eréctil, no ha habido informes previos sobre la viabilidad del tratamiento con balón liberador de sirolimus para la disfunción eréctil.

La disfunción eréctil cuenta varias causas, incluidos factores psicológicos, hormonales neurológicos, iatrogénicos y un estilo de vida particular. Una recopilación cuidadosa de la historia clínica es esencial para identificar los factores de riesgo para la DE: enfermedades presentes, terapias farmacológicas, cirugía previa, tabaquismo y uso de drogas.

El examen clínico debe tener como objetivo evaluar las características sexuales secundarias, el tamaño y consistencia de los testículos, la sensibilidad perianal, el tono del esfínter anal asociado al tacto rectal y el reflejo bulbocavernoso. La palpación del pene es importante para detectar la presencia de placas en el pene indicativas de induración plástica del pene (enfermedad de Peyronie) y el examen rectal digital brinda la oportunidad de realizar un examen de próstata.

El examen cardiovascular debe incluir, además de medir la presión arterial y la frecuencia cardíaca, la evaluación de los pulsos arteriales periféricos. Se ha demostrado que una buena recopilación anamnésica y un correcto examen clínico tienen una sensibilidad del 95% (especificidad pero mucho menor: alrededor del 50%) para un diagnóstico de DE de origen orgánico. Por esta razón, un diagnóstico definitivo también requiere un estudio diagnóstico-instrumental y los balones liberadores de fármacos (DEB) de laboratorio representan una modalidad de tratamiento atractiva y novedosa que ofrece numerosas ventajas teóricas sobre las tecnologías estándar de angioplastia y stent. Entre estos beneficios: distribución homogénea de un fármaco antiproliferativo a la pared del vaso (no solo a los segmentos de la pared en contacto directo con los puntales del stent); liberación inmediata del fármaco sin el uso de un polímero que podría desencadenar una trombosis tardía; ausencia de contacto directo y prolongado del fármaco con la pared arterial, lo que permite una mejor reendotelización del vaso si se utiliza conjuntamente un stent de metal desnudo (BMS); no quedan objetos extraños en el cuerpo, lo que es especialmente importante en aplicaciones periféricas en las que se han utilizado stents con resultados subóptimos; mantenimiento de la anatomía y flexibilidad del vaso original, importante especialmente durante la revascularización de la arteria femoral superficial; y finalmente, menores tasas de reestenosis en algunas indicaciones.

El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad y viabilidad del tratamiento con balón liberador de sirolimus en lesiones ateroscleróticas focales de las arterias pudendas internas en hombres con disfunción eréctil (DE) y sin respuesta a los inhibidores de la fosfodiesterasa-5 durante al menos 6 meses. antes de la inscripción.

Los globos recubiertos de fármaco (DCB) actualmente disponibles en el mercado son el balón liberador de paclitaxel (PEB), en el que el paclitaxel se administra utilizando varios vehículos de fármaco, y, muy recientemente, el balón liberador de sirolimus (SEB). El paclitaxel es un fármaco citotóxico y puede provocar toxicidad, mientras que las propiedades citostáticas de los fármacos Limus no son propensos a la toxicidad, ya que el margen de seguridad del sirolimus es varias veces mayor que el del paclitaxel.

Sin embargo, debido a las propiedades lipofílicas de Sirolimus, se cree que la administración a corto plazo del fármaco es un gran desafío. Recientemente, la nanotecnología se ha aplicado al globo de elución de fármacos. La nanotecnología puede ofrecer las ventajas de un área de superficie más grande, mayor biodisponibilidad, menor dosis, mayor absorción tisular y, finalmente, buenas propiedades de adhesión en el globo. Con esta tecnología, se ha informado que la administración de sirolimus desde un balón es exitosa.

Magic Touch™ es un catéter con balón recubierto de sirolimus nanocarrier actualmente aprobado para uso coronario en Europa. Los nanotransportadores de sirolimus se encapsulan con un transportador de fármaco de fosfolípido único. La dosis del fármaco es de 180 µg en 3,00 X 15 mm (1,27 µg/mm2). El portador del fármaco tiene propiedades únicas de imitación de células, así como una bicapa de fosfolípidos que permite la retención del fármaco a niveles más altos, incluso con dosis muy bajas de sirolimus.

Se trata de un registro multicéntrico observacional retrospectivo-prospectivo de pacientes que evalúan el uso del Balón Liberador de Sirolimus para el tratamiento de estenosis de novo en arterias pudendas internas nativas.

La población del estudio incluirá 100 pacientes (10% de abandono estimado) afectados por DE vasculogénica que no responde a PDE5i con hasta 2 lesiones arteriales ateroscleróticas de novo que requieren tratamiento.

Después del examen visual, el dispositivo debe seleccionarse de acuerdo con las instrucciones de uso (IFU), provistas con el dispositivo.

La población total en este estudio será de 100 pacientes. Se invitará a participar a todos los pacientes que cumplan con todos los criterios de elegibilidad. Este estudio se llevará a cabo como un estudio "híbrido" retrospectivo-prospectivo. Se proporcionan dos formularios de consentimiento informado diferentes y específicos para que los pacientes se inscriban.

• Se informa a los posibles pacientes de los objetivos del estudio y de lo que implicará su participación en el mismo.
• A los pacientes retrospectivos-prospectivos ya intervenidos de angioplastia con el DCB en estudio de forma consistente con todos los criterios de elegibilidad se les informará que su participación supondrá la recogida de datos de su angioplastia previa y la participación en las visitas de seguimiento previstas por el protocolo.

Una vez que se haya determinado la elegibilidad del paciente y el médico tratante esté de acuerdo, un miembro del Equipo de Investigación se acercará al paciente para iniciar el proceso de consentimiento informado. Se explicarán los antecedentes del estudio propuesto y los beneficios y riesgos de los procedimientos y del estudio. al paciente

En ambos formularios se informa al paciente que sus datos privados serán protegidos de acuerdo con la legislación vigente. El paciente debe firmar el formulario de consentimiento informado antes de la inscripción. Si no se obtiene un consentimiento informado firmado, el paciente no es elegible para el estudio.