Wykorzystanie balonu uwalniającego sirolimus w leczeniu naczyniopochodnych zaburzeń erekcji (SUASION)

Zaburzenia erekcji (ED) definiuje się jako nawracającą niezdolność do osiągnięcia i utrzymania erekcji zadowalającej do odbycia stosunku płciowego. Depresja, wstyd, obniżona samoocena i problemy z relacjami to często zgłaszane objawy i doświadczenia osób cierpiących na zaburzenia erekcji.

Dlatego skuteczne leczenie zaburzeń erekcji ma duży wpływ na jakość życia. Ponad 150 milionów mężczyzn na całym świecie ma zaburzenia erekcji, a 52% mężczyzn w Stanach Zjednoczonych w wieku od 40 do 70 lat zgłasza pewien stopień zaburzeń erekcji.

Męska erekcja jest złożonym mechanizmem, który obejmuje reakcje tkanki nerwowo-naczyniowej. W szczególności mechanizm erekcji obejmuje fazę rozszerzenia tętnic, rozluźnienie mięśni beleczkowatych komórek mięśni gładkich na poziomie ciał jamistych i ostatecznie aktywację układu żylno-okluzyjnego na poziomie tego samego mechanizmu.

Przywrócenie odpowiedniego dopływu tętniczego u pacjentów z niewydolnością tętnic prącia może poprawić erekcję. Rewaskularyzację chirurgiczną stosowano z powodzeniem u młodszych mężczyzn po tępym urazie krocza lub złamaniu miednicy. Starsi pacjenci mogą mieć obturacyjną chorobę miażdżycową rozpoznaną przez angiografię w tętnicach biodrowych, sromowych wewnętrznych i jamistych. Chociaż wewnątrznaczyniowa rewaskularyzacja z angioplastyką balonową spowodowała przynajmniej krótkotrwałą poprawę erekcji, nie było wcześniejszych doniesień na temat wykonalności leczenia balonem uwalniającego sirolimus w przypadku zaburzeń erekcji.

ED liczy różne przyczyny, w tym czynniki psychologiczne, neurologiczne, hormonalne, jatrogenne i określony styl życia. Dokładne zebranie historii klinicznej jest niezbędne do zidentyfikowania czynników ryzyka zaburzeń erekcji: obecne choroby, terapie lekowe, wcześniejsze operacje, palenie tytoniu i zażywanie narkotyków.

Badanie kliniczne powinno mieć na celu ocenę drugorzędowych cech płciowych, wielkości i konsystencji jąder, czucia okołoodbytniczego, napięcia zwieracza odbytu związanego z badaniem odbytnicy palcowej oraz odbicia bańkowo-jamistego. Badanie palpacyjne prącia jest istotne dla wykrycia obecności blaszek prąciowych wskazujących na stwardnienie prącia (choroba Peyroniego), a badanie per rectum daje możliwość wykonania badania prostaty.

Badanie sercowo-naczyniowe powinno obejmować, oprócz pomiaru ciśnienia krwi i częstości akcji serca, ocenę tętna w tętnicach obwodowych. Wykazano, że dobry wywiad i prawidłowe badanie kliniczne mają czułość 95% (swoistość, ale znacznie mniejszą: około 50%) w rozpoznaniu zaburzeń erekcji pochodzenia organicznego. Z tego powodu ostateczna diagnoza wymaga również badania diagnostyczno-instrumentalnego, a laboratoryjne Balony uwalniające lek (DEB) stanowią atrakcyjną i nowatorską metodę leczenia, która oferuje liczne teoretyczne korzyści w porównaniu ze standardowymi technologiami angioplastyki i stentowania. Wśród tych korzyści: jednorodna dystrybucja leku antyproliferacyjnego do ściany naczynia (nie tylko do segmentów ściany mających bezpośredni kontakt z rozpórkami stentu); natychmiastowe uwalnianie leku bez użycia polimeru, który mógłby wywołać późną zakrzepicę; brak przedłużonego, bezpośredniego kontaktu leku ze ścianą tętnicy, co pozwala na lepszą ponowną endotelializację naczynia, jeśli w połączeniu stosuje się goły metalowy stent (BMS); brak ciała obcego pozostawionego w ciele, co jest szczególnie ważne w zastosowaniach obwodowych, gdzie stenty były stosowane z nieoptymalnymi wynikami; zachowanie pierwotnej anatomii i elastyczności naczynia, szczególnie ważne podczas rewaskularyzacji tętnicy udowej powierzchownej; i wreszcie, niższe wskaźniki restenozy w niektórych wskazaniach.

Celem pracy jest ocena bezpieczeństwa i możliwości zastosowania balonu uwalniającego syrolimus w ogniskowych zmianach miażdżycowych tętnic sromowych wewnętrznych u mężczyzn z zaburzeniami erekcji (ED) i brakiem odpowiedzi na inhibitory fosfodiesterazy-5 od co najmniej 6 miesięcy przed rejestracją.

Obecnie dostępne na rynku balony powlekane lekiem (DCB) to balon uwalniający paklitaksel (PEB) – w którym paklitaksel jest dostarczany przy użyciu różnych nośników leków – oraz, całkiem niedawno, balon uwalniający sirolimus (SEB). Paklitaksel jest lekiem cytotoksycznym i może prowadzić do toksyczności, podczas gdy właściwości cytostatyczne leków Limus nie są podatne na toksyczność, ponieważ margines bezpieczeństwa syrolimusa jest wielokrotnie wyższy w porównaniu z paklitakselem.

Jednak ze względu na lipofilne właściwości syrolimusa uważa się, że głównym wyzwaniem jest krótkotrwałe dostarczanie leku. Ostatnio nanotechnologia została zastosowana do balonu uwalniającego lek. Nanotechnologia może oferować korzyści w postaci większej powierzchni, wyższej biodostępności, mniejszej dawki, większego wchłaniania przez tkanki i wreszcie dobrych właściwości przylegania do balonu. Zgłoszono, że dzięki tej technologii podawanie syrolimusa z balonu zakończyło się sukcesem.

Magic Touch™ to cewnik balonowy pokryty nanonośnikiem sirolimusu, obecnie zatwierdzony do stosowania w naczyniach wieńcowych w Europie. Nanonośniki sirolimusu są zamknięte w unikalnym fosfolipidowym nośniku leku. Dawka leku wynosi 180 µg na 3,00 X 15 mm (1,27 µg/mm2). Nośnik leku ma unikalne właściwości naśladujące komórki, a także dwuwarstwę fosfolipidową, która pozwala na retencję leku na wyższych poziomach nawet przy bardzo niskich dawkach syrolimusa.

Jest to obserwacyjny, retrospektywno-prospektywny wieloośrodkowy rejestr pacjentów oceniający zastosowanie balonu uwalniającego sirolimus w leczeniu de novo zwężeń w rodzimych tętnicach sromowych wewnętrznych.

Badana populacja będzie obejmowała 100 pacjentów (szacunkowo 10% przypadków rezygnacji) dotkniętych naczyniopochodnymi zaburzeniami erekcji, którzy nie odpowiadają na PDE5i, z maksymalnie 2 zmianami miażdżycowymi de novo wymagającymi leczenia.

Po oględzinach należy wybrać urządzenie zgodnie z instrukcją obsługi (IFU) dostarczoną z urządzeniem.

Całkowita populacja w tym badaniu wyniesie 100 pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy spełniają wszystkie kryteria kwalifikacyjne, zostaną zaproszeni do udziału. Niniejsze badanie zostanie przeprowadzone jako retrospektywno-prospektywne badanie „hybrydowe”. Dla zapisania pacjentów dostępne są dwa różne i specyficzne formularze świadomej zgody.

• Potencjalni pacjenci są informowani o celach badania io tym, z czym wiąże się ich udział w badaniu.
• Pacjenci retrospektywni-potencjalni, którzy już przeszli angioplastykę z DCB w badaniu, zgodnie ze wszystkimi kryteriami kwalifikacyjnymi, zostaną poinformowani, że ich udział będzie polegał na zebraniu danych na temat ich poprzedniej angioplastyki i uczestnictwie w wizytach kontrolnych przewidzianych protokołem.

Po ustaleniu, czy pacjent kwalifikuje się do badania i wyrażeniu zgody przez lekarza prowadzącego, członek zespołu badawczego zwróci się do pacjenta w celu zainicjowania procesu uzyskania świadomej zgody. Zostanie wyjaśnione tło proponowanego badania oraz korzyści i ryzyko związane z procedurami i badaniem do pacjenta.

W obu formularzach pacjent jest informowany, że jego dane prywatne będą chronione zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa. Przed przystąpieniem do badania pacjent musi podpisać formularz świadomej zgody. Nieuzyskanie podpisanej świadomej zgody powoduje, że pacjent nie kwalifikuje się do badania.