Sirolimus eluerende ballonanvendelse til behandling af vaskulogen erektil dysfunktion (SUASION)

Erektil dysfunktion (ED) defineres som den tilbagevendende manglende evne til at opnå og opretholde en erektion, der er tilfredsstillende for samleje. Depression, skam, nedsat selvværd og forholdsproblemer er almindeligt rapporterede symptomer og oplevelser for mennesker, der lider af ED.

Derfor har succesfuld behandling af ED en stærk indflydelse på livskvaliteten. Mere end 150 millioner mænd verden over har ED, og ​​52% af mændene i USA i alderen 40 til 70 år rapporterer en vis grad af ED.

Den mandlige erektion er en kompleks mekanisme, der involverer neuro-vaskulære vævsreaktioner. Især omfatter erektionsmekanismen en fase med arteriel dilatation, afslapning af muskulaturen i de trabekulære glatte muskelceller på niveau med de kavernøse legemer og i sidste ende aktiveringen af ​​en veno-okklusiv på niveauet af den samme mekanisme.

Gendannelse af tilstrækkelig arteriel indstrømning hos patienter med penis arteriel insufficiens kan forbedre erektil funktion. Kirurgisk re-vaskularisering er blevet brugt med succes hos yngre mænd efter stumpt perinealtraume eller bækkenbrud. Ældre forsøgspersoner kan have obstruktiv aterosklerotisk sygdom identificeret ved angiografi i iliaca, indre pudendale og cavernosale arterier. Selvom endovaskulær revaskularisering med ballonangioplastik har resulteret i mindst kortvarig forbedring af erektil funktion, har der ikke været tidligere rapporter om gennemførligheden af ​​Sirolimus-eluerende ballonbehandling for ED.

ED tæller forskellige årsager, herunder psykologiske faktorer, neurologiske hormonelle, iatrogene og til en bestemt livsstil. En omhyggelig indsamling af den kliniske historie er afgørende for at identificere risikofaktorer for ED: nuværende sygdomme, lægemiddelbehandlinger, tidligere operationer, rygning og brug af medicin.

Klinisk undersøgelse bør sigte mod at vurdere de sekundære seksuelle karakteristika, størrelse og konsistens af testiklerne, perianal fornemmelse, tonus i analsfinkteren i forbindelse med digital rektal undersøgelse og den bulb-cavernøse refleksion. Palpation af penis er vigtig for at påvise tilstedeværelsen af ​​penisplaques, der indikerer induration penis plastica (Peyronies sygdom), og den digitale rektalundersøgelse giver mulighed for at udføre en prostataundersøgelse.

Den kardiovaskulære undersøgelse bør ud over måling af blodtryk og hjertefrekvens omfatte evaluering af perifere arterielle pulser. Det har vist sig, at en god anamnestisk indsamling og en korrekt klinisk undersøgelse har en sensitivitet på 95% (specificitet men meget mindre: ca. 50%) for en diagnose af ED af organisk oprindelse. Af denne grund kræver en endelig diagnose også en diagnostisk-instrumentel undersøgelse, og laboratorie-drug-eluerende balloner (DEB'er) repræsenterer en attraktiv og ny behandlingsmodalitet, der tilbyder adskillige teoretiske fordele i forhold til standard angioplastik- og stentteknologier. Blandt disse fordele: homogen fordeling af et anti-proliferativt lægemiddel til karvæggen (ikke kun til segmenter af væggen i direkte kontakt med stentstøtter); øjeblikkelig lægemiddelfrigivelse uden brug af en polymer, der kunne udløse sen trombose; ingen længerevarende, direkte lægemiddelkontakt med arterievæggen, hvilket muliggør bedre re-endotelisering af karret, hvis en bare metal stent (BMS) anvendes i forbindelse; ingen fremmedlegemer tilbage i kroppen, hvilket er særligt vigtigt i perifere applikationer, hvor stenter er blevet brugt med suboptimale resultater; opretholdelse af den oprindelige kar anatomi og fleksibilitet, vigtig under overfladisk femoral arterie re-vaskularisering især; og endelig lavere restenosefrekvenser i nogle indikationer.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og gennemførligheden af ​​sirolimus lægemiddel-eluerende ballonbehandling i fokale aterosklerotiske læsioner i de indre pudendale arterier blandt mænd med erektil dysfunktion (ED) og manglende respons på phosphodiesterase-5-hæmmere i mindst 6 måneder inden tilmelding.

Aktuelt tilgængelige Drug Coated Balloons (DCB'er) på markedet er Paclitaxel Eluting Balloon (PEB) - hvori paclitaxel leveres ved hjælp af forskellige lægemiddelbærere - og for ganske nylig Sirolimus Eluting Balloon (SEB). Paclitaxel er cytotoksisk lægemiddel og kan føre til toksicitet, hvorimod de cytostatiske egenskaber af Limus-lægemidler, der ikke er tilbøjelige til toksicitet, da sikkerhedsmarginen for sirolimus er højere multiple gange sammenlignet med paclitaxel.

På grund af Sirolimus' lipofile egenskaber menes kortvarig levering af lægemidlet imidlertid at være en stor udfordring. For nylig er nanoteknologi blevet anvendt til at eluere balloner. Nanoteknologi kan tilbyde fordelene ved et større overfladeareal, højere biotilgængelighed, mindre dosis, højere vævsoptagelse og endelig gode adhæsionsegenskaber på ballon. Med denne teknologi er levering af sirolimus fra ballon blevet rapporteret at være vellykket.

Magic Touch™ er et sirolimus nanocarrier-belagt ballonkateter, der i øjeblikket er godkendt til koronar brug i Europa. Nanobærere af sirolimus er indkapslet med en unik phospholipid-lægemiddelbærer. Lægemiddeldosis er 180 µg på 3,00 X 15 mm (1,27 µg/mm2). Lægemiddelbæreren har unikke celle-efterlignende egenskaber såvel som et phospholipid-dobbeltlag, der tillader lægemiddelretention ved højere niveauer selv ved meget lav dosis sirolimus.

Dette er et observationelt, retrospektivt-prospektivt multicenterregister hos patienter, der evaluerer brugen af ​​Sirolimus Eluing Balloon til behandling af de novo stenose i native interne pudendale arterier.

Studiepopulationen vil omfatte 100 patienter (10 % estimeret frafald) påvirket af vaskulogen ED, som ikke reagerer på PDE5i med op til 2 de novo aterosklerotiske arterielæsioner, der kræver behandling.

Efter visuel undersøgelse skal apparatet vælges i overensstemmelse med brugsanvisningen (IFU), der følger med apparatet.

Den samlede population i denne undersøgelse vil være 100 patienter. Alle patienter, der opfylder alle berettigelseskriterierne, vil blive bedt om at deltage. Denne undersøgelse vil blive udført som en retrospektiv-prospektiv "hybrid" undersøgelse. To forskellige og specifikke formularer til informeret samtykke er tilvejebragt for patienter, der skal indskrives.

• Potentielle patienter informeres om formålet med undersøgelsen, og hvad deres deltagelse i undersøgelsen vil indebære.
• Retrospektive-prospektive patienter, der allerede har gennemgået angioplastik med DCB i undersøgelsen i overensstemmelse med alle berettigelseskriterierne, vil blive informeret om, at deres deltagelse vil involvere indsamling af data om deres tidligere angioplastik og deltagelse i de opfølgningsbesøg, der er forudset i protokollen.

Når patientens berettigelse er blevet fastslået, og den behandlende læge er indforstået, vil et medlem af forskningsteamet henvende sig til patienten for at påbegynde processen med informeret samtykke. Baggrunden for den foreslåede undersøgelse og fordelene og risiciene ved procedurerne og undersøgelsen vil blive forklaret. til patienten.

I begge former informeres patienten om, at hans private data vil være beskyttet i overensstemmelse med gældende lovgivning. Patienten skal underskrive samtykkeerklæringen inden tilmeldingen. Manglende opnåelse af et underskrevet informeret samtykke gør patienten ude af stand til at deltage i undersøgelsen.