Gebruik van Sirolimus-eluerende ballon voor de behandeling van vasculogene erectiestoornissen (SUASION)

Erectiestoornissen (ED) wordt gedefinieerd als het steeds terugkerende onvermogen om een ​​erectie te krijgen en te behouden die bevredigend is voor geslachtsgemeenschap. ED is op zichzelf geen "ernstige" ziekte, maar de impact ervan op de kwaliteit van leven is uiterst belangrijk en beïnvloedt het gezin en interpersoonlijke relaties. Depressie, schaamte, verminderd gevoel van eigenwaarde en relatieproblemen zijn vaak gemelde symptomen en ervaringen bij mensen die lijden aan erectiestoornissen.

Daarom heeft een succesvolle behandeling van ED een sterke invloed op de kwaliteit van leven. Meer dan 150 miljoen mannen wereldwijd hebben ED, en 52% van de mannen in de Verenigde Staten van 40 tot 70 jaar oud rapporteert een zekere mate van ED.

De mannelijke erectie is een complex mechanisme waarbij neurovasculaire weefselreacties betrokken zijn. In het bijzonder omvat het erectiemechanisme een fase van arteriële dilatatie, de ontspanning van de musculatuur van de trabeculaire gladde spiercellen ter hoogte van de holle lichamen en, uiteindelijk, de activering van een veno-occlusieve ter hoogte van hetzelfde mechanisme.

Het herstellen van een adequate arteriële instroom bij patiënten met arteriële insufficiëntie van de penis kan de erectiele functie verbeteren. Chirurgische revascularisatie is met succes toegepast bij jongere mannen na stomp perineumtrauma of bekkenfractuur. Oudere proefpersonen kunnen een obstructieve atherosclerotische ziekte hebben die wordt geïdentificeerd door angiografie in de iliacale, interne pudendus- en cavernosale slagaders. Hoewel endovasculaire revascularisatie met ballonangioplastiek heeft geresulteerd in ten minste een kortetermijnverbetering van de erectiele functie, zijn er geen eerdere rapporten over de haalbaarheid van een behandeling met een Sirolimus-eluerende ballon voor erectiestoornissen.

ED telt verschillende oorzaken, waaronder psychologische factoren, neurologische hormonale factoren, iatrogene factoren en een bepaalde levensstijl. Een zorgvuldige verzameling van de klinische geschiedenis is essentieel om risicofactoren voor ED te identificeren: huidige ziekten, medicamenteuze therapieën, eerdere operaties, roken en drugsgebruik.

Klinisch onderzoek moet gericht zijn op het beoordelen van de secundaire geslachtskenmerken, de grootte en consistentie van de teelballen, het perianale gevoel, de tonus van de anale sluitspier in verband met digitaal rectaal onderzoek en de bulbus-caverneuze reflectie. Palpatie van de penis is belangrijk om de aanwezigheid van penisplaques op te sporen die wijzen op verharding van penisplastica (ziekte van Peyronie) en het digitale rectale onderzoek biedt de mogelijkheid om een ​​prostaatonderzoek uit te voeren.

Het cardiovasculaire onderzoek moet, naast het meten van de bloeddruk en de hartslag, de evaluatie van perifere arteriële pulsen omvatten. Het is aangetoond dat een goede anamnestische verzameling en een correct klinisch onderzoek een sensitiviteit van 95% (specificiteit maar veel minder: ongeveer 50%) hebben voor een diagnose van ED van organische oorsprong. Om deze reden vereist een definitieve diagnose ook een diagnostisch-instrumenteel onderzoek en laboratorium Drug Eluting Balloons (DEB's) vormen een aantrekkelijke en nieuwe behandelingsmodaliteit die tal van theoretische voordelen biedt ten opzichte van standaard angioplastiek en stenttechnologieën. Onder deze voordelen: homogene distributie van een antiproliferatief geneesmiddel aan de vaatwand (niet alleen aan segmenten van de wand die in direct contact staan ​​met stentstutten); onmiddellijke medicijnafgifte zonder het gebruik van een polymeer dat late trombose zou kunnen veroorzaken; geen langdurig, direct medicijncontact met de arteriële wand, waardoor betere her-endothelialisatie van het vat mogelijk is als een bare metal stent (BMS) in combinatie wordt gebruikt; geen vreemd voorwerp in het lichaam achtergebleven, wat vooral belangrijk is bij perifere toepassingen waar stents zijn gebruikt met suboptimale resultaten; behoud van de oorspronkelijke anatomie en flexibiliteit van het vat, vooral belangrijk tijdens oppervlakkige hervascularisatie van de dijbeenslagader; en ten slotte lagere restenosepercentages bij sommige indicaties.

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en haalbaarheid van een behandeling met een sirolimus-medicijn-eluting-ballon bij focale atherosclerotische laesies van de interne pudendusslagaders bij mannen met erectiestoornissen (ED) en geen respons op fosfodiësterase-5-remmers gedurende ten minste 6 maanden voor de inschrijving.

Momenteel verkrijgbare Drug Coated Balloons (DCB's) op de markt zijn Paclitaxel Eluting Balloon (PEB) - waarin paclitaxel wordt afgeleverd met behulp van verschillende medicijndragers - en, zeer recentelijk, Sirolimus Eluting Balloon (SEB). Paclitaxel is een cytotoxisch geneesmiddel en kan tot toxiciteit leiden, terwijl de cytostatische eigenschappen van Limus-geneesmiddelen niet vatbaar zijn voor toxiciteit, aangezien de veiligheidsmarge van sirolimus meervoudig hoger is dan die van paclitaxel.

Vanwege de lipofiele eigenschappen van Sirolimus wordt de toediening van het geneesmiddel op korte termijn echter als een grote uitdaging beschouwd. Onlangs is nanotechnologie toegepast op een medicijn-elutieballon. Nanotechnologie kan de voordelen bieden van een groter oppervlak, hogere biologische beschikbaarheid, minder dosis, hogere weefselopname en uiteindelijk goede adhesie-eigenschappen op de ballon. Met deze technologie is gemeld dat de toediening van sirolimus uit een ballon succesvol is.

Magic Touch™ is een met sirolimus nanocarrier gecoate ballonkatheter die momenteel is goedgekeurd voor coronair gebruik in Europa. Nanodragers van sirolimus zijn ingekapseld met een unieke fosfolipide geneesmiddeldrager. De medicijndosis is 180 µg op 3,00 x 15 mm (1,27 µg/mm2). De medicijndrager heeft unieke eigenschappen die cellen nabootsen, evenals een fosfolipidendubbellaag waardoor het medicijn op hogere niveaus kan worden vastgehouden, zelfs bij een zeer lage dosis sirolimus.

Dit is een observationeel, retrospectief-prospectief multicenter register bij patiënten die het gebruik van de Sirolimus Eluting Balloon evalueren voor de behandeling van de novo stenose in inheemse arteria pudendus interna.

De studiepopulatie zal 100 patiënten omvatten (10% geschatte drop-out) die getroffen zijn door vasculogene ED die niet reageren op PDE5i met maximaal 2 de novo atherosclerotische arterielaesies die behandeling vereisen.

Na visueel onderzoek moet het hulpmiddel worden geselecteerd in overeenstemming met de gebruiksaanwijzing (IFU) die bij het hulpmiddel is geleverd.

De totale populatie in deze studie zal 100 patiënten zijn. Alle patiënten die aan alle geschiktheidscriteria voldoen, zullen worden gevraagd om deel te nemen. Dit onderzoek zal worden uitgevoerd als een retrospectief-prospectief "hybride" onderzoek. Er worden twee verschillende en specifieke formulieren voor geïnformeerde toestemming verstrekt voor inschrijving van patiënten.

• Potentiële patiënten worden geïnformeerd over de doelstellingen van het onderzoek en wat hun deelname aan het onderzoek inhoudt.
• Retrospectief-prospectieve patiënten die al een angioplastiek hebben ondergaan bij de DCB in studie, in overeenstemming met alle criteria om in aanmerking te komen, zullen worden geïnformeerd dat hun deelname het verzamelen van gegevens over hun eerdere angioplastiek en deelname aan de vervolgbezoeken die in het protocol zijn voorzien, inhoudt.

Zodra is vastgesteld of de patiënt in aanmerking komt en de behandelend arts hiermee instemt, zal een lid van het onderzoeksteam de patiënt benaderen om het proces van geïnformeerde toestemming te starten. De achtergrond van het voorgestelde onderzoek en de voordelen en risico's van de procedures en van het onderzoek zullen worden toegelicht. aan de patiënt.

In beide formulieren wordt de patiënt geïnformeerd dat zijn privégegevens worden beschermd in overeenstemming met de huidige wetgeving. De patiënt moet het toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan de inschrijving. Als u geen ondertekende geïnformeerde toestemming krijgt, komt de patiënt niet in aanmerking voor het onderzoek.