Využití balónku vymývajícího sirolimus k léčbě vaskulogenní erektilní dysfunkce (SUASION)

Erektilní dysfunkce (ED) je definována jako opakující se neschopnost dosáhnout a udržet erekci uspokojivou pro pohlavní styk ED není sama o sobě „závažným“ onemocněním, ale její dopad na kvalitu života je nesmírně důležitý, ovlivňuje rodinu a mezilidské vztahy. Deprese, stud, snížené sebevědomí a problémy ve vztazích jsou běžně hlášenými příznaky a zkušenostmi lidí trpících ED.

Úspěšná léčba ED má proto silný dopad na kvalitu života. Více než 150 milionů mužů na celém světě má ED a 52 % mužů ve Spojených státech ve věku 40 až 70 let uvádí určitý stupeň ED.

Mužská erekce je komplexní mechanismus, který zahrnuje reakce neurovaskulárních tkání. Mechanismus erekce zahrnuje zejména fázi arteriální dilatace, relaxaci svalstva buněk trabekulárního hladkého svalstva na úrovni kavernózních těles a v konečném důsledku aktivaci venookluze na úrovni stejného mechanismu.

Obnovení adekvátního arteriálního přítoku u pacientů s penilní arteriální insuficiencí může zlepšit erektilní funkci. Chirurgická revaskularizace byla úspěšně použita u mladších mužů po tupém perineálním traumatu nebo zlomenině pánve. Starší jedinci mohou mít obstrukční aterosklerotické onemocnění identifikované angiografií v kyčelních, vnitřních pudendálních a kavernózních tepnách. Ačkoli endovaskulární revaskularizace s balónkovou angioplastikou vedla alespoň ke krátkodobému zlepšení erektilní funkce, nebyly k dispozici žádné předchozí zprávy o proveditelnosti léčby ED pomocí balónků uvolňujících sirolimus.

ED má různé příčiny včetně psychologických faktorů, neurologických hormonálních, iatrogenních a konkrétního životního stylu. Pečlivý sběr klinické anamnézy je nezbytný pro identifikaci rizikových faktorů ED: současná onemocnění, medikamentózní terapie, předchozí operace, kouření a užívání drog.

Klinické vyšetření by se mělo zaměřit na posouzení sekundárních sexuálních charakteristik, velikosti a konzistence varlat, perianálního čití, tonusu análního svěrače souvisejícího s digitálním rektálním vyšetřením a bulb-kavernózního odrazu. Palpace penisu je důležitá pro detekci přítomnosti plaků na penisu svědčících pro induraci penis plastica (Peyronieho nemoc) a digitální rektální vyšetření poskytuje příležitost k provedení vyšetření prostaty.

Kardiovaskulární vyšetření by mělo zahrnovat kromě měření krevního tlaku a srdeční frekvence i hodnocení periferních tepenných pulzů. Ukázalo se, že dobrý anamnestický odběr a správné klinické vyšetření mají pro diagnózu ED organického původu senzitivitu 95 % (specifičnost, ale mnohem méně: asi 50 %). Z tohoto důvodu vyžaduje definitivní diagnóza také diagnosticko-instrumentální studii a laboratorní balónky uvolňující léky (DEB) představují atraktivní a novou léčebnou modalitu, která nabízí četné teoretické výhody oproti standardním angioplastickým a stentovým technologiím. Mezi tyto výhody patří: homogenní distribuce antiproliferativního léčiva do stěny cévy (nejen do segmentů stěny v přímém kontaktu se vzpěrami stentu); okamžité uvolnění léčiva bez použití polymeru, který by mohl spustit pozdní trombózu; žádný prodloužený přímý kontakt léku s arteriální stěnou, což umožňuje lepší reendotelizaci cévy, pokud je ve spojení použit holý kovový stent (BMS); v těle nezůstal žádný cizí předmět, což je zvláště důležité u periferních aplikací, kde byly stenty použity s neoptimálními výsledky; zachování původní anatomie a pružnosti cév, důležité zejména při povrchové revaskularizaci femorální tepny; a konečně v některých indikacích nižší míra restenózy.

Cílem této studie je zhodnotit bezpečnost a proveditelnost léčby sirolimem uvolňujícím sirolimus balónkem u fokálních aterosklerotických lézí vnitřních pudendálních tepen u mužů s erektilní dysfunkcí (ED) a bez odezvy na inhibitory fosfodiesterázy-5 po dobu alespoň 6 měsíců před zápisem.

V současné době jsou na trhu k dispozici Drug Coated Balloons (DCB) Paclitaxel Eluting Balloon (PEB) - ve kterém je paclitaxel dodáván pomocí různých nosičů léků - a velmi nedávno Sirolimus Eluting Balloon (SEB). Paklitaxel je cytotoxický lék a může vést k toxicitě, zatímco cytostatické vlastnosti léků Limus nejsou náchylné k toxicitě, protože bezpečnostní hranice sirolimu je ve srovnání s paklitaxelem mnohonásobně vyšší.

Vzhledem k lipofilním vlastnostem sirolimu se však krátkodobá dodávka léku považuje za hlavní výzvu. V poslední době se nanotechnologie aplikuje na balónky uvolňující léky. Nanotechnologie může nabídnout výhody většího povrchu, vyšší biologické dostupnosti, menší dávky, vyššího příjmu tkání a konečně dobrých adhezních vlastností na balónku. S touto technologií bylo podávání sirolimu z balónku hlášeno jako úspěšné.

Magic Touch™ je balónkový katétr potažený nanonosičem sirolimu, který je v současné době schválen pro koronární použití v Evropě. Nanonosiče sirolimu jsou zapouzdřeny unikátním fosfolipidovým lékovým nosičem. Dávka léčiva je 180 ug na 3,00 x 15 mm (1,27 ug/mm2). Nosič léčiva má jedinečné vlastnosti napodobující buňky a také fosfolipidovou dvojvrstvu umožňující retenci léčiva na vyšších hladinách i při velmi nízké dávce sirolimu.

Jedná se o observační, retrospektivně-prospektivní multicentrický registr u pacientů hodnotících použití sirolimusového elučního balónku k léčbě de novo stenózy v nativních vnitřních pudendálních tepnách.

Populace studie bude zahrnovat 100 pacientů (10 % odhadovaného výpadku) postižených vaskulogickou ED nereagující na PDE5i s až 2 de novo aterosklerotickými arteriálními lézemi vyžadujícími léčbu.

Po vizuální kontrole musí být zařízení vybráno v souladu s návodem k použití (IFU), dodaným se zařízením.

Celková populace v této studii bude 100 pacientů. Všichni pacienti, kteří splňují všechna kritéria způsobilosti, budou požádáni o účast. Tato studie bude provedena jako retrospektivní-prospektivní „hybridní“ studie. Pacienti, kteří mají být zapsáni, mají k dispozici dva různé a specifické formuláře informovaného souhlasu.

• Potenciální pacienti jsou informováni o cílech studie a o tom, co bude jejich účast ve studii obnášet.
• Retrospektivní prospektivní pacienti, kteří již podstoupili angioplastiku s DCB ve studii v souladu se všemi kritérii způsobilosti, budou informováni, že jejich účast bude zahrnovat sběr dat o jejich předchozí angioplastice a účast na následných návštěvách předpokládaných protokolem.

Jakmile je stanovena způsobilost pacienta a ošetřující lékař souhlasí, člen výzkumného týmu osloví pacienta, aby zahájil proces informovaného souhlasu. Budou vysvětleny pozadí navrhované studie a přínosy a rizika postupů a studie k pacientovi.

V obou formách je pacient informován, že jeho soukromá data budou chráněna v souladu s platnou legislativou. Pacient musí před zařazením podepsat informovaný souhlas. Nezískání podepsaného informovaného souhlasu činí pacienta nezpůsobilým pro studii.